Dupilumab Esophagus Genişletiyor: REMODEL Denemesinde Eozinofilik Esofajit Tanımlamasında İyileşme

Eozinofilic esofajit (EoE) olan yetişkinlerde dupilumab, 24. haftada özgefeni genişletilebilirliğini ve endoskopik bulguları belirgin biçimde iyileştirdi. Bu sonuçlar, Tennessee’nin Nashville şehrinde düzenlenen American College of Gastroenterology (ACG) 2026 Annual Scientific Meeting’te sunulan faz 4 REMODEL denemesinin sonuçlarıdır.

American College of Gastroenterology (ACG) 2026 Annual Scientific Meeting‘te sunulan bulgulara göre, ilacın özgefeni çapını placebo‘ya kıyasla genişlettiği ve özellikle dar özgefenili hastalarda en büyük kazanımların görüldüğü bildirildi.

North Carolina Üniversitesi Tıp Fakültesinden Evan Dellon, MD, MPH, temel özgefeni daha dar olan hastalarda çap artışının en yüksek olduğu bir alt grup analizini sundu. HCPLive’a verdiği röportajda Dellon, EoE’nin zamanla iltihaptan fibrostenozis’e ilerlediğini açıkladı. Bu yeniden yapılanma halkalar, daralmalar ve yaygın daralma üretiyor; bunlar yiyecek takılması ve genişletmeye (dilation) ihtiyaç sürüyor. Erken onay denemeleri dupilumab’ın histolojik, semptomatik ve endoskopik sonuçları iyileştirdiğini göstermişti. REMODEL, ilacın aynı zamanda yapısal değişiklikleri tersine çevirebileceğini test etmek için tasarlandı.

REMODEL Deneme Tasarımı ve Özgefeni Genişletilebilirliği Sonuçları

REMODEL, 69 yetişkini 2:1 oranında haftada bir kez 300 mg dupilumab (n = 46) veya placebo (n = 23) Gruplarına rastgele atadı. Birincil uç nokta, EndoFLIP ile ölçülen 24. haftada özgefeni genişletilebilirlik platoğunun (DP) mutlak değişimiydi. Dellon, hastaların deneme sırasında genişletilmelerinin mümkün olmadığı için ilacın etkisinin izole edildiğini belirtti.

Fayda, temel DP < 17 mm olan hastalarda yoğunlaştı; bu eşik Dellon tarafından yiyecek takılması riskini işaret eden bir sınır olarak tanımlandı (fark, 2.21 mm; %95 IG, 0.78-3.63; nominal P = .002). ≥ 17 mm hastalarda fark 0.38 mm idi (%95 IG, −1.01 to 1.78; nominal P = .59). Dellon bu hastaların zaten normal çapa sahip olduğunu ve iyileşmek için az odaya sahip olduklarını söyledi.

Dupilumab ile Endoskopik İyileşme ve Güvenlik

Dupilumab, placebo’ya kıyasla EoE Endoskopik Referans Skoru (EREFS) toplam skoru dahilinde azalttı (fark, −4.96; %95 IG, −6.06 to −3.85; P <.001), fibrostenotik alt skor dahilinde de azalma gösterdi (fark, −0.78; %95 IG, −1.43 to −0.14; nominal P = .02). Endoskopik iyileşme her iki DP alt grubunda tutarlıydı (farklar, −5.13 ve −4.90; her ikisi de nominal P <.001). Araştırmacılar, 24. haftadaki endoskopik kazanımların büyük ölçüde iltihap bulguları tarafından sürüldüğünü ve yeni bir güvenlik sinyali bulunmadığını bildirdi.

Dellon katılımcıların %44’ünün kayıttan önce genişletme geçirdiğini ancak ilk 6 ay içinde hiçbiri genişletmeye ihtiyaç duymadığını belirtti. Tüm katılımcıların dupilumab aldığı 2 yıllık açık uzantı, çapın genişletmeksizin devam edip etmediğini değerlendirecek. Dellon REMODEL’den epitelyal bariyer işlevi üzerine ek verilerin yaklaşan bir Avrupa gastroenteroloji toplantısında beklendiğini söyledi.

Dellon EndoFLIP’in EoE’de çoğunlukla araştırma aracı olduğunu kabul etti. Kliniklerin pratikte özgefeni çapını endoskobun geçip geçmediğine bakarak veya balon genişleticilerle veya kademeli olarak büyüten boug’larla boyutlandırarak tahmin edebileceğini söyledi. Ona göre, kritik bir daralma olmayan hastalar için REMODEL sonuçları, genişletmeye karar vermeden önce tedaviye başlama konusunda bir görüşme destekleyebilir.

Dellon AbbVie, Alfasigma, AstraZeneca, Ferring, GSK, Phathom, Regeneron Pharmaceuticals Inc., Sanofi, Shire/Takeda, Target RWE ve diğerleriyle ilgili ifşaları olduğunu belirtti.