EloraTZP Adı Verilen Kombinasyon, Obezite ve Tip 2 Diyabetli Yetişkinlerde %23,3’e Uçan Kilo Kaybı Sağladı

Obez veya fazla kilolu olup aynı zamanda tip 2 diyabet (T2D) tanısı alan yetişkinlerde, eloralintide ile tirzepatidin birleştirilmesiyle elde edilen EloraTZP adlı ara ilaç, 48 hafta boyunca hastalarda ortanca %23,3’e ulaşan kilo kaybı ve %2,9’a varan HbA1c düşüşü sağladı. Bu bulgular, Avrupa Diyabet Çalışmaları Derneği (EASD) 2026 Yıltoplantısında İtalya’nın Milano kentinde sunulan faz 2b verileridir.

Kilo kaybının zor ulaşıldığı bu hasta grubunda amilin bazlı ilaçların incretin tedavisine eklenmesinin yol açabileceği görülen fırsat, araştırmacılara yeni bir tedavi seçeneği sunuyor. EloraTZP’nin bileşenleri arasında Eli Lilly ve Şirket’in ürettiği Zepbound ve Mounjaro markalı tirzepatide yer alıyor.

Amylin ile Çift Incretin Etkisinin Birleştirilmesi

EloraTZP, daha önce LY3841136 olarak bilinen ve haftada bir kez kullanılan seçici amilin reseptör agonisti olan ara eloralintide’i, çift glukoz-bağımlı insülinotropik peptid (GIP) ve glucagon-like peptide-1 (GLP-1) reseptör agonisti tirzepatitle birleştiriyor. Eli Lilly’ye göre kombinasyon, kalsitonin reseptörinde minimal etkinlik göstererek tüm 3 patikanın aktive edilmesini hedefliyor.

Eloralintide tek başına da umut verici sonuçlar ortaya koydu. T2D’siz obez veya fazla kilolu 263 yetişkinde yürütülen 48 haftalık faz 2 denemesinde eloralintide monoterapisi ortanca %20’ye kadar kilo düşüşü sağladı. Bu deney, gastrointestinal yan etkilerin nadir olduğu bir faz 1 kavram kanıtı çalışmasını izledi.

Deneme Tasarımı ve Etkinlik

Cift körlü, plasebo kontrollü faz 2b denemesi (NCT06603571), Amerika Birleşik Devletleri ve Arjantin’deki 367 yetişkini rastgele plasebo, yalnız eloralintide, tirzepatidin tek başına veya ayrı enjeksiyonlar şeklinde uygulanan 4 EloraTZP doz kombinasyonundan birine yönlendirdi. Katılımcıların ortanca temel kilo değeri 105,4 kg ve ortanca temel HbA1c değeri %8,1 olarak ölçüldü. Birincil son nokta, 48. haftada EloraTZP’nin plaseboya göre vücut ağırlığındaki yüzde değişimiydi; diğer tüm karşılaştırmalar ikincildi.

Etkinlik estimandını kullanan analizde, eloralintide 3 mg plus tirzepatide 5 mg ile ortanca %13,2 kilo kaybı; eloralintide 6 mg plus tirzepatide 5 mg ile %19,4; eloralintide 6 mg plus tirzepatide 10 mg ile %19,9 ve eloralintide 9 mg plus tirzepatide 15 mg ile %23,3 kilo kaybı kaydedildi. Karşılıklı HbA1c düşüşleri sırasıyla %2,2, %2,7, %2,6 ve %2,9 olarak bulundu. Yalnızca 15 mg tirzepatide %14,8 kilo kaybı ve %2,4 HbA1c düşüşü sağlarken; yalnız eloralintide %8,2 ile %12,3 arasında kilo kaybı verdi ve plasebo sırasıyla %3,0 ile %0,3 değerlerini üretti.

Tolerans ve Doz Ayarlanması

En yaygın yan etkiler gastrointestinal kökenliydi ve çoğunlukla hafif veya orta dereceliydi; doz artış döneminde ortaya çıkan bu etkiler, tek başına verilen ajanlara kıyasla kombinasyon kollarında daha sık görüldü. EloraTZP kollarında adverse olaylar nedeniyle kesinti %10,8 ile %27,0 arasında değişirken, eloralintide için bu oran %0 ile %10,8, tirzepatide için %2,9 ve plasebo için %16,7 olarak kaydedildi.

Bu etkilerin iki ajanın da aynı anda başlatılıp artırılması durumunda daha sık görüldüğünü belirten denemenin baş yazarı Liana K. Billings, Endeavor Health Tıp Bölümü’nde araştırma başkan yardımcısı ve Chicago Üniversitesi Pritzker Tıp Fakültesi’inde tıp alanında klinik yardımcı profesördür.

“Bu yaklaşımı hastalarımda kullanırsam, başından itibaren gastrointestinal belirtilerin ortaya thểbileceğini öngörerek beklentileri buna göre belirlerim ve beslenme ile yaşam tarzı stratejilerinin yanı sıra gerektiğinde belirti rahatlatıcı kısa süreli ilaçları da görüşürüm. Önemlisi, tolerans kaygısı varsa bu veriler ardışık bir yaklaşımı da destekliyor. Katılımcılar önce tirzepatidi 15 mg’a kadar artırıp ardından eloralintide eklediğinde, gastrointestinal adverse olay oranları yalnızca tirzepatidle benzer kalırken yine iyi derecede kilo ve glukoz düşürücü etkinlik sağlandı.”

Liana K. Billings

Tedavi Sıralamasına İlişkin Çıkarımlar

“Amylin agonistleri bize obezite ve T2D tedavisinde yeni bir seçenek sunuyor ve tiênayı daha da bireyselleştirmek için fırsat veriyor. Bu denemede, eloralintide katılımcılar tirzepatidi 15 mg’a kadar artırdıktan sonra eklenince kilo kaybının seyrinde further artış gözlemlendi; bu da eloralintide’in ekstra kilo veya HbA1c düşüşü gerektiğinde eklenebileceğini işaret ediyor.”

Billings, ters sıralamanın çalışılmadığını ancak yalnız eloralintide’nin etkinliği ve toleransının, önce eloralintide ile başlayıp sonra ekstra etkinlik gerekiy tirzepatidi eklemek imkanı doğurabileceğini belirtti. T2D’li hastaların rejimlerini gözden geçiren eczacılar, tirzepatid etiketlemesinin insülin veya sulfonilüre ile birlikte kullanımda hipoglisemi riskinin daha yüksek olabileceğine dikkat etmeli. Glukoz-düşürücü mekanizmalar üst üste eklendikçe bu durum önem taşıyor.