Faz 3 Ritlecitinib Çalışması Sedef Hastalığında Yüz ve Toplam Vücutta Anlamlı Pigmentasyon Artışı Gösterdi

Faz 3 Tranquillo programının sonuçlarına göre, oral ritlecitinib nonsegmenter sedef hastalığı (vitiligo) olan yetişkin ve ergenlerde 52. haftada yüz ve toplam vücutta plaseboya kıyasla anlamlı derecede yüksek pigmentasyon oranları sağladı. Veriler, Avusturya’nın başkenti Viyana’da düzenlenen 2026 Avrupa Dermatoloji ve Veneroloji Akademisi (EADV) Kongresi’nde geç sunum abstract’ı olarak sunuldu. Çalışmanın ilk yazarı olan Iltefat H. Hamzavi, bu programın alan için bir dönüm noktası olduğunu belirtti.

Ritlecitinib, Janus kinase 3 (JAK3) ve TEC ailesi kinaz inhibitörü olan oral bir ilaçtır. Çalışmaya dahil edilen hastalarda en az 3 aydır nonsegmenter sedef hastalığı bulunması, vücut yüzeyinin %4-60’ında lezyon olması ve en az %0,5 yüzde katılımı gerekiyordu.

Ritlecitinib Neden Sedef Hastalığı İçin Önemli?

Hamzavi, Tranquillo programını tarihte ilan edilen ilk sistemik sedef hastalığı çalışması olarak tanımladı. Programın 2018 civarında Detroit’te düzenlenen Sedef Hastalığı Ulus Kongresi’nde duyurulduğunu aktaran uzman, çalışmanın tamamlanmasının yıllara yayılan bir çaba gerektirdiğini vurguladı.

Program, 271 merkezde 2174 hastayı dahil etti. Hamzavi, bunun sedef hastalığı alanında daha önce yürütülen herhangi bir randomize kontrollü çalışmayı geride bıraktığını belirtti. Ayrıca çalışmanın, açık ve koyu tenli hastaları kapsayarak Fitzpatrick cilt tipleri 3 ile 6 arasında hasta içeren en büyük çalışma olmasını beklediğini ifade etti.

Bu programı uzun bir tasarım sürecinden geçiren hastalar, klinikçiler, sanayi, düzenleyici kurumlar ve özellikle hasta topluluklarına borçluyuz.

Iltefat H. Hamzavi

Hamzavi, çalışmanın ilk sonuç noktaları için kullanılan Sedef Hastalığı Alan Skorlama İndeksi (VASI) yaklaşımının geliştirilmesine katkı sağladığını ve bunu bir çıkar çatışması olarak açıkladı.

Ritlecitinib Çalışmaları Ne Gösterdi?

Tranquillo 2 Part Ia çalışmasında (NCT06072183) yetişkinler, ritlecitinib 100 mg (n = 622), ritlecitinib 50 mg (n = 206) veya plasebo (n = 208) gruplarına 3:1:1 oranında randomize edildi. 52. haftada 100 mg grubunun %21,9’u yüzde VASI’de en az %75 iyileşme (F-VASI75) gösterirken, plasebo grubunda bu oran %2,4’tü. Toplam VASI50 (T-VASI50) sağlayanlar 13,0’a karşı 2,4 olarak ölçüldü (her iki ölçümde P < .000001).

Hastanın kendisinin değerlendirdiği yüz şiddet yanıtı 100 mg dozda %42,9, plasebo’da %18,3 olarak kaydedildi. Genel sedef hastalığı şiddet yanıtı ise %32,3’e karşı %17,3 oldu (her ikisinde de P < .05). Bu analizde 50 mg doz ile plasebo arasındaki karşılaştırmalar alfa kontrolü altında değildi.

Tranquillo çalışmasında (NCT05583526) 12 yaş ve üstündeki bireyler, ritlecitinib 50 mg (n = 401; bunların 26’sı ergen) veya plasebo (n = 202; 13’ü ergen) gruplarına 2:1 oranında randomize edildi. 52. haftada F-VASI75 oranları sıfıra yakın bir farkla %12,5’e karşı %2,5 olarak görüldü (P < .000001), T-VASI50 oranları ise %9,0’a karşı %2,0 olarak ölçüldü (P = .000073).

Hem F-VASI hem de T-VASI’deki yüzde değişim, 24. haftaya kadar plasebodan ayrıştı ve 52. haftaya kadar iyileşmeye devam etti. Hastanın değerlendirdiği şiddet yanıtları hem yüz (%35,0’a karşı %12,2) hem de genel sedef hastalığı (%23,3’e karşı %16,6) için ritlecitinib lehine çıktı (her ikisinde de P < .05).

Ritlecitinib ile İliştrilen Güvenlik Bulguları

Tranquillo 2 Part Ia çalışmasında tedavi ortaya çıkan adverse olaylar sırasıyla 100 mg, 50 mg ve plasebo gruplarında %67,7, %60,0 ve %62,0 oranında görüldü. Ciddi olayların oranları ise sırasıyla %3,4, %2,9 ve %3,4 olarak kaydedildi. En sık görülenler üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofarenjit ve baş ağriesiydi.

Tranquillo çalışmasında adverse olay oranları ritlecitinib grubunda %81,0, plasebo grubunda ise %77,1 olarak ölçüldü. Ciddi olayların görülme sıklığı sırasıyla %2,0 ve %2,5 oldu. En sık bildirilenler üst solunum yolu enfeksiyonu, artmış kan kreatin fosfokinazı nazofarenjisiydi.

Hamzavi; AbbVie, Pfizer, Incyte, UCB, Boehringer Ingelheim, Sonoma, Merck, Takeda, Teva, Novartis, Janssen, Avita, Galderma, Vimela ve Almirall için danışmanlık yapmaktadır. Pfizer, Incyte, Avita, L’Oréal/La Roche-Posay, ITN ve AbbVie için araştırmacı; Hidradenitis Suppurativa ve Global Vitiligo vakfının yönetim kurulu üyesi ve eski başkanıdır.

Editör notu

Ritlecitinib’in nonsegmenter sedef hastalığı tedavisinde sunduğu bu sonuçlar, JAK inhibitörlerinin dermatoloji alanındaki rolünü yeniden gündeme getirmektedir. Uzmanların belirttiği gibi program, açık ve koyu tenli hastaları kapsayan kapsamlı bir veri tabanı oluşturarak tedavi yaklaşımına yeni perspektifler sunmaktadır.