IDWeek Verileri: Yetişkinlerde 31-Valan Pnomokok Konjugate Aşı Adayına Dair Bulgular

Vaxcyte, Inc. geliştirmekte olduğu 31 serotipli pneumokokal konjuge aşı (PCV) adayı VAX-31’in, 50 yaş ve üstü yetişkinlerde kullanımını desteklemek üzere tasarlanmış 3 faz 3 çalışmada değerlendirildiğine dair, Washington, DC’de düzenlenen IDWeek 2026’da sunulan bir poster’e göre, poster OPUS-1, OPUS-2 ve OPUS-3 çalışmalarının tasarımını ve gerekçelerini ortaya koydu; bu çalışmalar birlikte 6189 katılımcıya doz verilmesini içerdi ve bunların yaklaşık 3500’ü VAX-31 aldı. Ayrıntılı poster sunumları, 5 Ekim 2026’da duyurulan ve VAX-31’in öngörülen tüm birincil son noktaları karşıladığını gösteren topline sonuçların yayımlanmasının ardından geldi.

Serotipler Kapsamının Genişletilmesi

PCV’ler yetişkinlerde pneumokokal hastalığı önemli ölçüde azaltmıştır; ancak hastalık, halen mevcut aşlarla kapsanmayan serotipler tarafından yönlendirilen biçimde devam etmektedir. Lisanslı yetişkin PCV’leri yaklaşık 20 serotipi kapsamakta ve konjuge teknolojisinde valansın artırılmasının, bağışıklık yanıtını (immunojenisiite) azaltmasıyla ilişkilendirildiğine göre araştırmacılar, bu durum hastalık cause eden suşların kapsamını genişletmek ile aşılanma yoluyla kontrol altına alınmış serotiplere karşı korumayı sürdürmek arasında bir denge kurmayı zorunlu kılmaktadır.

VAX-31, daha fazla serotipi dahil ederken fonksiyonel antikor yanıtlarını korumayı amaçlayan konuma özgü konjuge teknolojisini kullanmaktadır. 50 yaş ve üstü 1015 yetişkinde VAX-31’in 3 doz seviyesi ile PCV20’yi karşılaştıran bir faz 1/2 çalışmada, VAX-31 iyi tolere edildi, PCV20’ye benzer bir güvenlik profili gösterdi ve 31 serotipin tamamında güçlü fonksiyonel antikor yanıtları uyandırdı. Vaxcyte, VAX-31’in ABD’de 50 yaş ve üstü yetişkinlerdeki invaziv pneumokokal hastalığın yaklaşık %95’inin ve pneumokokal pnömoninin %88’inin kapsamını sağlayabileceğini tahmin etmektedir.

OPUS-1, VAX-31’i 2 Lisanslı PCV ile Karşılaştırıyor

OPUS-1 (NCT07284654), sağlıklı ve pneumokok aşısız 50 yaş ve üzeri yetişkinlerde VAX-31 ile pneumokoksal 21-valans konjuge aşı (PCV21; Capvaxive) ve pneumokoksal 20-valans konjuge aşı (PCV20; Prevnar 20) karşılaştıran, 18-49 yaş yetişkinlere immunobridge ile desteklenen, önde gelen randomize bir çalışmadır. 50 yaş ve üzeri katılımcılar 1:1:1 oranında tek doz VAX-31, PCV21 veya PCV20’ye; 18-49 yaş katılımcılar ise 3:1 oranında VAX-31 veya PCV20’ye randomize edilmiştir.1

Ko-birincil immunojeniklik uç noktaları serotip örtüşmesine göre gruplandırılmıştır. Aşağı sınırın, opsonofagositik aktivitenin (OPA) geometrik ortalama oranı için %95 güven aralığının 0.667 üzerinde olması olarak tanımlanan üstünlük sınırı, her 3 aşıda ortak olan 11 serotip, yalnızca PCV20’de ortak olan 9 serotip ve yalnızca PCV21’de ortak olan 8 serotip için değerlendirilmiştir. Üstünlük (aşağı sınırın 2.0 üzerinde olması) yalnızca VAX-31’e özgü 3 serotip ve çapraz tepki veren serotip 20B için değerlendirilmiştir. Güvenlik, aştan sonra 6 aylık dönemde değerlendirilmektedir.1

Topline Sonuçlar Birincil Uç Noktaları Karşılamaktadır

50 yaş ve üzeri yetişkinlerde, PCV20 ve/veya PCV21 ile ortak olan tüm 28 serotip üstünlük sınırını; yalnızca VAX-31’e özgü ve çapraz tepki veren 4 serotip ise üstünlük criterionini karşılamıştır. 18-49 yaş ile 50-64 yaş yetişkinler arasındaki tüm 32 immunobridge karşılaştırması üstünlük sınırını karşılamıştır.2

Önceden belirlenmiş bireysel karşılaştırmalarda, VAX-31 PCV20 ile ortak olan 20 serotipin tamamında ve PCV21 ile ortak olan 19 serotipin 17’sinde üstünlük sınırını karşılamıştır. Serotip 3 ve 12F, PCV21’e karşı 0.667 eşiğini kaçırmış ancak 0.5’in tarihi eşiğini karşılamıştır. İstenilen tepkiler genellikle hafif-orta düzeydeydi, çoğu 48 saat içinde gerilemiş ve ciddi adverse olaylardan aşıyla ilişkili olan olmamıştır.2

Vaxcyte’nin baş bilimsel sorumlusu ve işletme sorumlusu ile posteri sunan yazar olan James Wassil, MS, MBA, PCV21’e özgü serotiplerin Amerika Birleşik Devletleri’nde yetişkin hastalıklarının daha büyük bir oranını oluşturması nedeniyle PCV21 ile karşılaştırmanın “FDA değerlendirmasının özellikle odağı olması” beklendiğini belirtmiştir.1,2

OPUS-2 ve OPUS-3 Eşli Uygulamayı ve Önceden Aşılanmayı Ele Alıyor

OPUS-2 (NCT07365826), 50 yaş ve üstü, pneumococcal aşılanmamış 1390 yetişkinden oluşan randomize, plasebo kontrollü, betimleyici bir çalışmadır. Katılımcılar, 1. günde VAX-31’i mevsimsel inflüenza aşısıyla birlikte alır, 1. ayda ise plasebo alınır; ya da 1. günde inflüenza aşısı, 1. ayda VAX-31 alınır. Birincil son noktalar, VAX-31’e yönelik OPA yanıtları ve inflüenza aşısına yönelik hemaglütinasyon inhibisyonu yanıtları, eşli uygulama ile eşli olmayan durumu karşılaştırır.1

OPUS-3 (NCT07425392), önceki bir dönemde lisanslı bir pneumococcal aşı (PPSV23 veya PCV20 dahil) almış 50 yaş ve üstü 752 yetişkini kaydetmiştir. Katılımcılar, önceki bir PCV veya PPSV23 uygulamasından en az 1 yıl, PCV21 uygulamasından ise en az 6 sonra sonra, 3:1 oranında VAX-31 veya PCV20 gruplarına randomize edilmiştir. Birincil amaç, tüm 31 serotip ve serotip 20B için serotipe özgü OPA yanıtları değerlendirmektir.1

Eczacılar İçin Çıkarımlar

CDC, 50 yaş ve üstü tüm yetişkinler için bir PCV önermekte olup, seçenekler arasında PCV15, PCV20 veya PCV21 yer almaktadır; PCV20 veya PCV21 sonrasında ek aşı önerilmemektedir. VAX-31 hâlâ araştırma aşamasındadır. OPUS-2 ve OPUS-3 sonuçlarının 2027’nin ilk yarısında, Vaxcyte’nin ise Biologics License Application (Biyolozik Lisans Başvurusu)’nu 2028’in ilk yarısında sunması beklenmektedir. Çalışmalar, inflüenza aşısıyla eşli uygulama ve öncelemiş aşılanmış yetişkinlerde kullanım açısından, gelecekteki bir aşının yetişkin aşı uygulamasına nasıl dahil edilebileceğiyle ilgili veriler sağlayacaktır.1,2,4

Çalışmalar Vaxcyte tarafından finanse edilmiş olup, poster yazarları şirketin güncel veya eski çalışanlarıdır. OPUS-1 bulguları topline sonuçlardır ve henüz hakemli bir dergide yayımlanmamıştır.1,2

1. Wassil J, Fairman J, Jiang Q, Migone TS, Lamola S, Sisti M. Yetişkinlerde 31-valent pneumococcal konjuge aşı (VAX-31) değerlendiren faz 3 OPUS-1, OPUS-2 ve OPUS-3 çalışmalarının tasarımı ve gerekçesi. P-223 posteri. Sunuldu: IDWeek 2026; 21-24 Ekim 2026; Washington, DC.

2. Vaxcyte, şirketinin 31 değerli pnömokokal konjuge aşı adayı VAX-31’in yetişkinlerde yürütülen kritik faz 3 denemesi OPUS-1’den olumlu ilk sonuçları açıkladı. Haber bülteni. Vaxcyte, Inc. 5 Ekim 2026. Erişim tarihi: 29 Ekim 2026. https://investors.vaxcyte.com/news-releases/news-release-details/vaxcyte-reports-positive-topline-data-opus-1-pivotal-adult-phase

3. Wassil J, Fairman J, Fierro C, ve ark. Amerika Birleşik Devletleri’nde 50 yaş ve üstü sağlıklı yetişkinlerde 31 değerli pnömokokal konjuge aşının (VAX-31) güvenliği, tolere edilebilirliği ve immunojenitesi: faz 1/2, çift kör, aktif kontrollü, paralel grup, doz bulma randomize klinik deneme.

Lancet Infect Dis

. 2026;26(7):739-750.

4. Pnömokokal aşı önerileri. CDC. 25 Şubat 2026. Erişim tarihi: 29 Ekim 2026. https://www.cdc.gov/pneumococcal/hcp/vaccine-recommendations/index.html