İgA Nefropatisinde Ravulizumab, Plasebo Karşılaştırmasında Proteinürüyü %43 Azaltıyor

Richard Lafayette, MD

Kaynak: Stanford Üniversitesi

Uzun etki süresine sahip terminal komplement C5 inhibitörü ravulizumab (Ultomiris), IgA nefropatili yetişkinlerde 34. haftada 24 saatlik idrar protein/kratinin oranını (UPCR) placebo ile karşılaştırıldığında 43,4 oranında azalttı; bu bulgular faz 3 I CAN deneyinin öngörülen ara analiziyle ortaya kondu.1

Stanford Üniversitesi Tıp Merkezi’nden Richard Lafayette, MD, bulguları Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026 etkinliğinde Yüksek Etkili Klinik Deneyler oturumunda sundu ve deney aynı zamanda New England Journal of Medicine‘de eş zamanlı olarak yayımlandı.1,2

Ara veriler, 21 Ekim 2026’da hastalığın ilerlemesi riski taşıyan IgA nefropatili yetişkinlerde proteinuruyu azaltmak için ravulizumab’ın ABD Gıda ve İlaç Dairei (FDA) hızlandırılmış onayını destekledi.3 Önceki bir faz 2 deneyinde ravulizumab, 26. haftada proteinuruyu 40,3 oranında azaltırken placebo grubunda bu oran 10,9’du.1 Araştırmacılara göre ravulizumab, tetikleyen komplement yolundan bağımsız olarak C5a ve C5b-9 oluşumunu engeller.1

I CAN Deneyinde Ravulizumab Proteinuruyu Ne Kadar Azalttı?

I CAN deneyine biyopsiyle doğrulanmış IgA nefropatisi, 30 mL/min/1,73 m² veya üzeri eGFR ve standart tedaviye rağmen 24 saatlik UPCR 0,75 veya üzeri ya da günde 1,0 g veya üzeri idrar protein atımı olan yetişkinler dahil edildi. Hastalar 1:1 oranında kiloya göre hesaplanan intravenöz ravulizumab veya placebo alacak şekilde rastgele ayrıldı. Tüm katılımcılar tedavi öncesinde Neisseria meningitidis’a karşı aşılandı.1

28 ülkede rastgelelendirmeye alınan 485 hastanın 352’si (grup başına n = 176) ara analize dahil edildi. Temel tedavi, 96,3 oranında renin-angiyotensin-aldosteron sistemi inhibitörü ve 69,3 oranında SGLT2 inhibitörü içeriyordu; ortanca temel eGFR 59,0 mL/min/1,73 m² idi. Ortalama yaş 42,5 yaşındaydı, hastaların 58,0%’i erkekti ve 61,6%’si Pasifik-Asya bölgesinden dahil edildi.1

34. haftada geometrik ortalama 24 saatlik UPCR ravulizumab ile %46,6, placebo ile %5,6 oranında azaldı; bu, gruplar arası farkın 43,4’e (99% IG, 30,1–54,2; P < ,001) karşılık geldiği anlamına geliyor. Azalma, 10. haftada UPCR ravulizumab ile placebo’ya göre 30,9 oranında daha düşük olduğundan itibaren belirgindi. Sonuçlar öngörülen alt gruplarda ve niyet-tedavi hassaslık analizinde tutarlıydı.1

Ravulizumab ile Hematüri, Biyomarker ve Güvenilik Bulguları Neydi?

34. haftada UPCR’de 50 veya daha büyük azalma, ravulizumab alan hastaların %37,7’sinde placebo alanlara göre %12,1 oranında görüldü.1 Kısmi remisyona 29,7 ile 16,4 oranında; toplam idrar protein atımının < 0,5 g/gün olmasına ise sırasıyla 18,7 ile 5,2 oranında ulaşıldı. Ortalama FACIT-Yorgunluk puanları ravulizumab ile 0,26 nokta, placebo ile −1,27 nokta değişti.1

Temel hematüri hastalarında ravulizumab ile %42,4 (56/132), placebo ile %11,1 (16/144) oranında resolüsyon oluştu. Temel hematüri olmayan hastalarda ise yeni başlangıçlı hematüri sırasıyla %4,8 (2/42) ve %33,3 (9/27) oranında gelişti. İdar biomarkerlar da ravulizumab lehineydi; bunlar solubl C5b-9 (gruplar arası fark, −95,5%), Ba faktörü (−54,0%), CD163 (−29,2%) ve KIM-1 (−30,1%) içeriyordu.1

Advers olaylar ravulizumab alan hastaların %69,5’inde (166/239), placebo alanların %75,8’inde (185/244) görüldü. Ciddi advers olaylar sırasıyla %4,6 ve %9,0; enfeksiyonlar ise %38,5 ve %35,7 oranında bildirildi. Meningokokkal enfeksiyon veya ölüm görülmedi.1

Araştırmacılar, ara analizin devam eden deneyler için düzenleyici yönergelere uygun olarak eGFR sonuçlarını raporlamadığını belirtti. Bu veriler 106 haftalık tedavi döneminin sonunda mevcut olacak ve onayın devamı klinik faydanın doğrulanmasına bağlı olabilir.1,3 Çocuk ve ergenlerde ravulizumab deneyi devam ediyor.1

1. Barratt J, Farag YMK, Rice K, ve ark. Ravulizumab IgA nefropatide: Faz 3 çalışmasının ara analizi. N Engl J Med. 23 Ekim 2026 tarihinde çevrimiçi olarak yayımlandı. doi:10.1056/NEJMoa2607544
2. Lafayette RA. Ravulizumab IgA nefropatide: Faz 3 I CAN çalışmasının ara analizi. Sunuldu: ASN Kidney Week 2026, Yüksek Etkili Klinik Çalışmalar oturumu; 23 Ekim 2026; Denver, CO.
3. Campbell P. Ravulizumab IgA nefropatide FDA hızlandırılmış onay aldı. HCPLive. 22 Ekim 2026 tarihinde yayımlandı. Erişim tarihi: 23 Ekim 2026. https://www.hcplive.com/view/ravulizumab-receives-fda-accelerated-approval-for-iga-nephropathy
4. Derman C. Çalışma, IgA nefropatili hastalar için ravulizumab’ın etkinliğini ve güvenliğini destekliyor. HCPLive. 16 Kasım 2023 tarihinde yayımlandı. Erişim tarihi: 23 Ekim 2026. https://www.hcplive.com/view/study-supports-the-efficacy-safety-ravulizumab-patients-with-iga-nephropathy