Pacibekitug adlı deneysel uzun etkili monoklonal antikor, interleukin-6’yı (IL-6) hedef alarak, kronik böbrek hastalığına (KBH) sahip ve yüksek inflamasyon riski taşıyan hastalarda inflamatuar belirteçlerde önemli düşüşler sağladı. Bu sonuçlar, Almanya’nın Münih kentinde düzenlenen Avrupa Kardiyoloji Derneği Kongresi 2026’daki “Hot Line” oturumunda sunuldu.¹
Yüksek tansiyon, sigara kullanımı, diyabet, yüksek kolesterol ve obezite gibi faktörler kardiyovasküler riski azaltır. Ancak bu faktörler, küresel kardiyovasküler hastalık yükünün yalnızca yaklaşık yarısını oluşturur. Standart tedavilere rağmen, kardiyovasküler hastalığı olan hastaların yaklaşık %30’unda ve eşlik eden KBH bulunanların yaklaşık %40’ında yüksek inflamasyon riski devam etmektedir.
Sıkça Sorulan Sorular
Pacibekitug, interleukin-6’yı (IL-6) hedef alan deneysel uzun etkili monoklonal bir antikor olup, kardiyovasküler riskle ilişkili bir inflamasyon aracısıdır.
TRANQUILITY denemesi hangi bulguları ortaya koydu?
Pacibekitug, KBH ve yüksek inflamasyon riski olan hastalarda 30. günde doz bağımlı olarak hs-CRP’de düşüş sağladı ve bu düşüş 180. güne kadar devam etti. Plasebo grubunda gözlemlenen %7’lik artışa karşılık, pacibekitug 25 mg her 90 günde bir uygulananlarda %-76, pacibekitug 50 mg her 90 günde bir uygulananlarda %-85 ve pacibekitug 15 mg her 30 günde bir uygulananlarda ise %-89 oranında düşüş gözlemlendi (tüm bu değerler plaseboya göre anlamlı derecede düşük, P <.0001). Diğer inflamatuar belirteçlerde, fibrinojen ve lipoprotein(a) düzeylerinde de pacibekitug gruplarında plaseboya kıyasla azalma gözlemlendi.¹
Pacibekitug’un kardiyovasküler olayları azaltıp azaltmayacağı kanıtlandı mı?
TRANQUILITY, bir biyobelirteç denemesiydi; inflamasyon düşüşlerinin daha az kardiyovasküler olaya yol açıp açmadığını belirlemek için daha büyük bir faz 3 denemesi yapılması gerekmektedir.
“İmmün sisteminin genetik, epidemiyolojik ve klinik kanıtlarla desteklenen artan sayıda araştırması, IL-6’nın kardiyovasküler riskle ilişkili önemli bir inflamatuar yolu aracılık ettiğini göstermektedir,” diye belirtti Dr. Deepak Bhatt, Icahn Tıp Fakültesi. “Bu çalışmada, kronik böbrek hastalığı ve yüksek hs-CRP düzeyleri olan hastalarda uzun etkili monoklonal antikor pacibekitug’u inceledik.”
Pacibekitug Etkinliği ve TRANQUILITY Denemesi Tasarımı
TRANQUILITY, ABD’deki 49 merkezde yürütülen plasebo kontrollü bir faz 2 denemesiydi.¹ Araştırmacılar, KBH evre 3-4 ve yüksek hs-CRP düzeyleri olan 143 hastayı dahil ettiler. Hastalar, pacibekitug 25 mg veya 50 mg her 90 günde bir, 15 mg her 30 günde bir veya plasebo grubuna rastgele atandı.¹ Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 69 yıl olup, %64’ü kadın, %72’si statin kullanıyor ve %59’u diyabet hastasıydı.¹
Sonuçlar, pacibekitug uygulamasının hs-CRP düzeylerinde doz bağımlı bir azalmaya yol açtığını gösterdi. Bu azalma 30. günde başladı ve 180. güne kadar devam etti. Pacibekitug’un diğer inflamatuar belirteçler, fibrinojen ve lipoprotein(a) üzerindeki etkileri de plaseboya kıyasla olumlu yönde bulundu.¹
Pacibekitug Güvenliği ve Kardiyovasküler İnflamasyon Durumu
Pacibekitug iyi tolere edildi. Diskontinüasyon oranı düşük (%1,9) olup, belirgin bir doz ilişkili güvenlik sinyali tespit edilmedi.¹
Dr. Bhatt, “TRANQUILITY çalışmasının sonuçları, IL-6 yolunun nadiren yapılan uygulamalarla uzun süreli olarak baskılanabileceğini ve yeni güvenlik sinyalleri olmadığını göstermektedir,” dedi. “Bir sonraki adım, TRANQUILITY’de gözlemlenen biyobelirteç etkilerinin daha büyük bir faz III denemesinde kardiyovasküler sonuçlarda iyileşmeye yol açıp açmadığını belirlemektir.”
Pacibekitug, kardiyovasküler alanda geliştirilmekte olan IL-6 hedefli antikorların artan sınıfına katılıyor. Benzer bir yörüngeyi izleyen ziltivekimab, RESCUE faz 2 denemesinde benzer hs-CRP düşüşleri sağlamış ve şu anda ZEUS faz 3 denemesinde kardiyovasküler sonuçlar açısından test edilmektedir.⁴
Anti-inflamatuar stratejilerin kardiyovasküler risk azaltmada potansiyelini gösteren daha önceki çalışmalar, CANTOS’tan gelmiştir. CANTOS’ta IL-1beta inhibitörü canakinumab, kardiyovasküler olayları azalttı, ancak bu durum kardiyovasküler endikasyonlar için takip edilmedi.⁴ Bu programlar, lipid ve kan basıncı düşürücü tedavilerin ötesinde inflamatuar kardiyovasküler riskin yönetimi için IL-6 ve IL-1beta inhibisyonunun uygulanabilir bir strateji olup olmadığını belirlemeye yönelik daha geniş bir çabayı yansıtmaktadır.
Avrupa Kardiyoloji Derneği. Yeni antikor ilacıyla inflamasyon belirteçlerinde azalma gözlemlendi. 29 Ağustos 2026 tarihinde yayınlandı. 29 Ağustos 2026 tarihinde erişildi.
Küresel Kardiyovasküler Risk Konsorsiyumu. Kardiyovasküler risk faktörlerinin ömür boyu tahmini üzerindeki küresel etkisi. N Engl J Med. 2025;393:125-138.
Navar AM, Bai L, Højen JF, et al. Atherosclerotic kardiyovasküler hastalığı olan ve olmayan hastalar arasında yükselmiş yüksek duyarlıklı C-reaktif proteinin küresel yaygınlığı: POSEIDON çalışmasının bulguları. Atherosclerosis. 2026;419. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2026.120816
Ridker PM. RESCUE’den ZEUS’a: interleukin-6 inhibisyonunun ziltivekimab ile kardiyovasküler olayların azaltılmasında etkili olup olmayacağı? Cardiovasc Res. 2021;117(11):e138-e140. doi:10.1093/cvr/cvab231
