Kan Testi Akciğer Kanserinin Tekrarlamasını Taramalardan Aylar Önce Tespit Edebilir

• Yeni bir sıvı biyopsi kan testi, dolaşımdaki tümör DNA’sını (ctDNA) tespit edebilir ve tümörler görüntülemelerde görünür hale gelmeden aylar önce akciğer kanseri nüksinin işaretlerini ortaya koyabilir.
• Tespit edilebilir ctDNA, minimal rezidüel hastalığı işaret edebilir ve kanserin nüks riskinin daha yüksek olduğu hastaları belirlemeye yardımcı olabilir; olumsuz sonuçlar ise sürmekte olan remisyonla ilişkilendirilmektedir.
• Kan testi sonuçları, doktorların ek tedavi veya daha sık takipten fayda sağlayabilecek hastaları belirlemesine yardımcı olabilir; bu da gereksiz tedavileri ve bunlara eşlik eden yan etkileri azaltabilir.
• Umut verici olsa da, sıvı biyopsi sonuçlarının tedavi kararlarını yönlendirmek için kullanılmasının uzun vadeli sonuçları ve hayatta kalmayı iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için daha büyük klinik çalışmalar gereklidir.

Kü hücreli akciğer kanseri (NSCLC), akciğer kanseri vakalarının büyük çoğunluğunu oluşturur ve kansere bağlı ölümlerin başlıca nedenlerinden biri olmaya devam eder.

Erken evre NSCLC tanısı alan kişilerde cerrahi, potansiyel olarak iyileştirici bir tedavi sunabilir. Bazı vakalarda, kanserin özellikleri ve evresine bağlı olarak ek tedavi de önerilebilir.

Bununla birlikte, başarılı başlangıç tedavisine rağmen nüks, önemli bir klinik zorluk olmaya devam eder; bazı kanıtlar kanserin yaklaşık üçte bir hastada geri dönebileceğini göstermektedir.

Günümüzde doktorlar genellikle tedaviden sonra hastaları izlemek için BT taramaları gibi görüntüleme testlerini kullanır. Bu taramalar tümörleri tespit edebilir, ancak vücutta kalmış oldukca az miktardaki kanseri tespit etmeyebilirler.

Bu, kanserin nüks etmeye başladığı zaman ile hastalığın görüntülemelerde görünür hale geldiği nokta arasında potansiyel bir boşluk yaratır. Daha hassas bir takip yöntemi, doktorların bu dönemde artmış risk altındaki hastaları belirlemesine yardımcı olabilir.

Şimdi, akciğer kanseri DNA’sının izlerini tespit eden yeni bir kan testi, hastalığın görüntülemelerde görünür hale gelmeden aylar önce nüks riski altındaki hastaları belirlemeye yardımcı olabilir. Bulgular, cerrahiden sonra daha kişiselleştirilmiş takip bakımı ve tedavi için yol açabilir.

The Journal of Molecular Diagnostics’ta yayımlanan çalışma, sıvı biyopsilerin nihayetinde standart görüntülemeyi tamamlayabileceğini ve doktorların takip bakımını her hastanın nüks riskine göre uyarlamasına yardımcı olabileceğini öne sürüyor. Bununla birlikte, bu testlerin rutin klinik uygulamada en iyi nasıl kullanılacağı ve sonuçlara göre hareket etmenin uzun vadeli hayatta kalmayı iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kan kanseri nasıl tespit eder?

Kanser hücreleri, DNA’larının küçük parçalarını kan dolaşımına salabilir. Dolaşımdaki tümör DNA’sı (ctDNA) olarak bilinen bu parçalar, belirli bir tümörle ilişkilendirilen genetik değişiklikler taşıyabilir.

Çalışmada araştırmacılar, akciğer kanseri hastalarında tedavinin farklı evrelerinde ctDNA seviyelerini izlemek için tekrarlanan kan örnekleri kullandı. Bu yaklaşım, onlara periyodik görüntülemeye yalnızca güvenmek yerine zaman içindeki değişiklikleri takip etme imkanı sağladı.

Pozitif bir sonuç, tümörle ilişkili DNA’nın kanda tespit edilebilir olduğunu, potansiyel olarak rezidüel hastalığı veya nüksü işaret ettiğini gösterir. Olumsuz bir sonuç, testin bu genetik izleri tespit edemediğini düşündürür.

Önemlisi, olumsuz bir sonucun kanserin olmadığını zorunlu olarak göstermemesidir. Kan dolaşımındaki tümör DNA’sı miktarı çok düşük olabilir ve bazı kanserler bir testin tespit edebilmesi için yeterli DNA salmayabilir.

Araştırmacılar ne buldu?

Çalışma, sıvı biyopsi testinin, tümörler görüntülemelerde görünür hale gelmeden aylar önce akciğer kanseri nüksünün moleküler işaretlerini tespit edebileceğini buldu.

“Ana potansiyel avantaj, nüksün moleküler kanıtlarının daha erken ve minimal invaziv şekilde tespit edilmesidir,” diyerek New York’taki NYU Langone Health ve Laura ve Isaac Perlmutter Cancer Center’dan baş araştırmacı Matija Snuderl, MD, Medical News Today‘a şunları anlattı.

“Geleneksel görüntüleme, bir tümör anatomik olarak görünür hale geldiğinde onu tespit eder; oysa bu kanda tabanlı yaklaşım, dolaşımdaki serbest hücreli DNA içinde hastaya özgü bir kanser DNA imzası arar. Ayrıca, tüm genom analizi, görüntüleme ve patoloji yalnızca kullanıldığında bazen zor olabilecek, gerçek bir nüksü yeni, bağımsız bir akciğer primerinden ayırt etmeye potansiyel olarak yardımcı olabilir.”

– Matija Snuderl, MD

Araştırmacılar, pozitif ctDNA sonucunun minimal residual hastalığın hassas bir göstergesi olduğunu ve nüks riski artan hastaların belirlenmesine yardımcı olabileceğini bildirdi. Tersine, negatif test sonuçları sürüklenen remisyonla güçlü bir şekilde ilişkilendirildi.

“Bu tür bir test, insidyöz bir akciğer kanseri gelişimi ve ilerlemesinin zamanlamasını kesin olarak belirlemek isteyen çalışmalar için gerçek bir ihtiyacı karşılıyor,” NYU Langone Health’ın Kardiyotorak Cerrahi Bölümü’nden ortak baş araştırmacı Harvey Pass, MD, MNT‘e söyledi.

“Akciğer adenokarsinomunun gelişimi normal doku ve erken önözlerle başlar. Bu yol boyunca ilerleyen mutasyonların çoğu erken oluşur,” Pass ekledi.

“Bu mutasyonlar, akciğer kanseri AIS’den invaziv kancere dönüştükçe sonradan ortaya çıkan dolaşımdaki proteinlerdeki değişimlerle birlikte, zamanlamaya dayalı biomarker’ların birleşik bir dizisi olarak, gelişmekte olan akciğer kanserinin non-invaziv, görüntilemeden önceki tahminini yalnızca cfDNA’dan daha doğru hale getirmek için sinerjik etki gösterebilir […] Umut da bu,” bize söyledi.

Bu bulgular, ctDNA takibinin doktorlara, hastanın kanser durumu hakkında planlı görüntileme randevuları arasında ek bilgi sağlayabileceğini düşündürüyor. Önemlisi, kan testinin tümör görüntilemede görünmeden aylar önce ctDNA tespit edebilir olması.

“Evre IA akciğer adenokarsinomlu 42 hastalı retrospektif kohortta, test, nihayetinde nüks eden 12 hastanın 9’unda ctDNA tespit etti; bu da 75% hassasiyete karşılık geliyor. Spesifite %83, negatif prediktif değer %89du,” Snuderl belirtti.

“Hem pozitif ctDNA sonucuna hem de doğrulanmış nükse sahip hastalarda, ctDNA klinik veya radyolojik nüksten ortanca 16.7 ay önce ortaya çıktı. Bu sonuçlar umut verici, ancak rutin klinik kullanımdan önce daha büyük prospektif çalışmalarda doğrulamaya ihtiyaçları var.”

– Matija Snuderl, MD

Sıvı biyopsiler akciğer kanseri tedavisini değiştirebilir mi?

Daha fazla çalışma bulguları onaylarsa, sıvı biyopsi testleri akciğer kanseri bakımında birkaç potansiyel uygulama elde edebilir.

Ek tedaviye ihtiyaçları olması muhtemel hastaları belirleme

Cerrahiden sonra ctDNA tespiti, doktorların residual kanseri ve nükse daha yüksek riski olan hastaları belirlemesine yardımcı olabilir. Bu bilgi, ek tedavi, daha yakın takip veya klinik deneylere katılma konusundaki görüşleri destekleyebilir.

Bununla birlikte, pozitif bir test, otomatik olarak further tedavinin gerekli olduğu anlamına gelmez. Doktorlar, test sonucunu mevcut tedavilerin fayda ve riskleri hakkındaki diğer klinik bulgular ve kanıtlarla birlikte değerlendirmeleri gerekir.

Gereksiz tedavinin azaltılması

Negatif ctDNA sonuçlu hastalar, nüks riski daha düşük olabilir. Bu bilgi, doktorların bazı insanların, sınırlı fayda sağlayan ancak yan etki riski taşıyan ek tedaviden güvenle kaçınıp kaçınmayacağını değerlendirmesine yardımcı olabilir.

Bununla birlikte, yalnızca negatif bir sonuç, önerilen tedavinin alınmamasını gerekçelendirmek için yeterli olmaz. Araştırmacılar, önce bu testlerin güvenle further terapi alabilecek hastaları ne kadar güvenilir şekilde tespit ettiğini belirlemeleri gerekir.

Erken müdahaleyi destekleme

Tümör görüntilemede ortaya çıkmadan önce nükse işaret eden moleküler bulguların tespiti, doktorlara araştırma ve tedavi seçeneklerini değerlendirmek için daha fazla zaman verebilir.

Bazı durumlarda, bu, vücuttaki kanser miktarı hâlâ çok küçükken müdahale için bir fırsat yaratabilir.

Erken müdahalinin ctDNA sonuçlarına dayanarak daha iyi hayatta kalma sonuçlarına yol açıp açmadığı, geleceğin klinik deneyleri için önemli bir soru olmaya devam ediyor.

Görüntilemeler arasında ek bilgi sağlama

Kanser tedavisini tamamlamış kişiler için takip görüntilemelerini beklemek belirsizliğin bir kaynağı olabilir. Tekrarlanan kan testleri, görüntileme randevuları arasında hastalık durumu hakkında ek bilgi sağlayabilir.

Bununla birlikte, sonuç özellikle hedeflenebilecek görünür bir tümör yoksa veya en uygun sonraki adım belirsizse kaygı da yaratabilir.

Bu nedenle sıvı biyopsiler rutin takip bakımının bir parçası hale gelirse, sonuçların yorumlanması ve belirsizliğin aktarılması konusunda açık yönlendirme önemli olacaktır.

Araştırmanın sınırlamaları nelerdir?

Bulgular umut verici olsa da, sıvı biyopsi testinin erken evre akciğer kanserinin takibinde yaygın olarak kullanılmadan önce yanıtlanması gereken birkaç soru bulunmaktadır.

İlk olarak, ctDNA tespitinin bir hastada klinik açıdan anlamlı bir nüks yaşanacağını garanti etmesi gerekmez. Doktorların testin farklı hasta gruplarında ve kanser evrelerinde nüksü ne kadar doğru tahmin ettiğini anlamaları gerekir.

İkinci olarak, olumsuz bir sonuç arta kalan hastalığı tamamen dışlamaz. Bazı tümörler kana çok az DNA salar; bu da testin vücutta hala var olan kanseri tespit edememesi anlamına gelir.

Üçüncü olarak, nüksün daha erken tespit edilmesi tedavinin daha etkili olacağını garanti etmez. Çalışmalar, ctDNA sonuçlarına dayanarak yapılan tedavi kararlarının standart takip bakımıyla karşılaştırıldığında sonuçları iyileştirip iyileştirmediğini belirlemelidir.

Testin nasıl kullanılması gerektiği, insanların ne sıklıkla test edilmesi gerektiği ve olumlu ya da olumsuz bir sonuca dayanarak hangi tedavi kararlarının verilmesi gerektiğini belirlemek için daha fazla klinik çalışma gerekecektir. Şimdilik bu bulular, standart takip taramalarının yerini alan bir yenilikten ziyade umut verici bir gelişmeyi temsil etmektedir.

“İleriye dönük olarak geçerliliği doğrulanırsa, ctDNA takibi ameliyat sonrası görüntüleme gözetimini tamamlayabilir (ancak hemen yerine geçemez). Kalıcı ya da yeni ortaya çıkan bir ctDNA pozitif sonucu, daha yakın radyolojik takip ya da klinik deneylere dahil edilmesi gerekebilecek hastaları belirleyebilir; tekrarlayan olumsuz sonuçlar ise ek güvence sağlayabilir,” dedi Snuderl.

“Önemlisi, bu çalışma, hastaların çoğunun ameliyatla iyileştiği ancak anlamlı bir azınlığın nüks yaşadığı bir popülasyonda risk kategorilendirmesini desteklemektedir,” diye ekledi.