Karaciğeri Yağlanma ve İltihabın Kötüleşmesinden Koruyan Enzim Tespit Edildi

Cedars-Sinai Sağlık Bilimleri Üniversitesi’nde görev yapan araştırmacılar, karaciğer hastalığının en yaygın biçimi olan metabolik disfonksiyona bağlı yağlanma hastalığının (MASLD) daha ileri evrelere ilerlerken karaciğere vereceği hasarı azaltmaya yardımcı olabilecek bir enzim tanıladı. Nature Metabolism dergisinde yayımlanan klinik öncesi çalışmanın bulguları, ciddi karaciğer hasarını ve karaciğer yetmezliğine doğru gelişimi önlemeye yönelik yeni stratejilere zemin hazırlayabilir.

Amerikan Karaciğer Vakfına göre, ABD’de tahminen 100 milyon kişi, eskiden alkol içmeyen yağlı karaciğer hastalığı olarak adlandırılan metabolik disfonksiyona bağlı yağlanma hastalığından muzdariptir. Bu hastaların yaklaşık yüzde 20 ile 25’i arasında bir kısmı, karaciğerde aşırı yağ birikiminin iltihaplanma, hücre hasarı ve skar (siroz) oluşumuyla eşlik ettiği daha ciddi biçimi olan metabolik disfonksiyona bağlı yağlı karaciğer iltihabına (MASH) ilerler.

MASH Hastalığının Tedavi Edilmesi Neden Zor?

Güncel bakım yaklaşımı büyük ölçüde yaşam biçimi değişiklikleri ve ek karaciğer hasarını sınırlamaya yönelik çabalara odaklanıyor. İlaç seçenekleri mevcut olsa da tedavi imkânları hâlâ sınırlı ve MASH için şu anda kesin bir tedavi yok.

Daha önceki çalışmalar, hücrelerin enerjisini üreten yapılar olan mitokondrilerin hasar görmesinin MASH gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunabileceğini öne sürmüştü. Çok merkezli olarak yürütülen yeni çalışmada Cedars-Sinai araştırmacıları, UBE2N adlı bir enzim seviyesinin hastalık ileriledikçe karaciğer hücrelerinde düştüğünü tespit etti.

“UBE2N enziği, hasarlı mitokondrileri ayıklamaya ve yağın parçalanmasına yardımcı olarak karaciğeri MASH ile ilişkili iltihaplanma ve hasardan koruyor. Enzim seviyesi düştüğünde daha fazla hasarlı hücre ve karaciğer hasarı gözlemişdik.”

Ekihiro Seki, MD, PhD — Cedars-Sinai Tıp ve Biyomedikal Bilimler Profesörü, çalışmanın ortak sorumlu yazarı

Farelerde UBE2N Seviyesi Geri Döndürüldüğünde Karaciğer Hasarı Azaldı

Araştırmacılar ardından deney farelerinin karaciğerinde UBE2N seviyesini normale geri döndürdü. Bunu sağladıktan sonra yağ birikiminde, iltihaplanmada ve skar oluşumunda azalma gözlemişdik.

Bu bulgular, UBE2N’in MASLD’nin MASH’a ilerlemesini önlemede potansiyel bir tedavi hedefi haline gelebileceğini gösteriyor.

“Karaciğerdeki mitokondrileri düzenlemedeki bu enziğin rolünün belirlenmesi, yağlanma karaciğer hastalığını anlamada önemli bir ilerleme. Gelecekteki çalışmaların, koruyucu yolun mevcut tedavilere eşlik edip edemeyeceğini, en fazla faydayı kimlerin göreceğini belirleyerek ileri hastalığın önlenmesine yönelik yeni tedavi yaklaşımlarına yol açıp açmayacağını sınayabileceği söylenebilir.”

Shelly Lu, MD — Cedars-Sinai Gastroenteroloji Kadınlar Birliği Kürsü Başkanı ve Karsh Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü Direktörü

Çalışmanın diğer Cedars-Sinai’deki yazarları Michitaka Matsuda, So Yeon Kim, Takashi Tsuchiya ve Yoon Seok Roh’u içeriyor. Çalışmaya katılan diğer araştırmacılar ise Feng Wang, Jin Lee, Jeong-Su Park, Meizhou Huang, Hwan Ma, Guoyan Sui, Zixiong Zhou, Xufeng Wu, Haram Lee, Soohwan Oh, Hanseul Park, Key-Hwan Lim, Chun-Woong Park, Sang-Bae Han, Jin Tae Hong ve Michael Karin’i içeriyor.

Çalışma; Kore Ulusal Araştırma Vakfı (RS-2025-02273102 ve RS-2025-02603096 hibe no’ları), Chungbuk’un Yeniden Yenilik Sistemi ve Eğitimi (RISE) programı (2025-RISE-11-014-03 hibe no’su), Karaciğer Hastalıklarını Çalıştırma Birliği’nin (AASLD, Jin Lee’ye) Pinnacle Araştırma Ödülü, San Diego Sindirici Hastalık Araştırma Merkezi (SDDRC) Pilot/Fizibilite Hibi (NIDDK P30 DK120515, Jin Lee’ye), ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (R01DK085252, R01DK138591 ve R01CA301632 hibe no’ları) ve Çin Ulusal Doğal Bilimler Vakfı (82404726 hibe no’su) tarafından desteklendi.