Litifilimab’da 52. Haftaya Kadar Yükselen Tepkiler, Referatar Litifilimaba Yanıt Vermeyen Cilt Lupusunda

Referat veya antimalaryal ilaçlara tolerans göstermeyen hastalarda litifilimab ile tedavi edilenlerde yanıt oranları 52. haftaya kadar yükselmeye devam etti. Bu bilgiler, Pennsylvania Üniversitesi Dermatoloji ve Tıp Profesörü Victoria P. Werth ile Sorbonne Üniversitesi ve Paris’teki Hôpital Tenon Dermatografi Profesörü François Chasset tarafından HCPLive’ın Avusturya’nın Viyana kentinde düzenlenen EADV Kongresi 2026 için hazırladığı özel raporda paylaşıldı.

HCPLive sitesinde yayımlanan habere göre, konuşmacılar faz 2 AMETHYST Part A verilerini görüştüler. Bulgular, hakem sürecinden geçmemiş bir Biogen sponsorluğundaki kongre özeti üzerinden geldi ve her iki konuşmacı da bu özetin yazarları arasında yer alıyor.

AMETHYST Part A (NCT05531565), 93 yetişkini 24. haftaya kadar dört haftada bir subkutan litifilimab (n = 59) veya placebo (n = 34) alacak şekilde rastgele atadı; ardından tüm katılımcılar 52. haftaya kadar litifilimab aldı. Chasset, koortun %74’ünün kadın ve %33’ünün beyaz olmayan kişilerden oluştuğunu belirtti. 16. haftada litifilimab alan katılımcıların %14.7’si Cilt Lupusu Aktivite İnceleyicilerinin Genel Değerlendirmesi Düzeltilmiş (CLA-IGA-R) eritema puanında temiz veya neredeyse temiz cilde ulaşırken, placebo grubunda bu oran %2.9’du (fark, 11.8%; 95% IG, 1.39–22.27).

“There’s been no approved therapies for over 80 years in cutaneous lupus, and we’re really on a cusp of changing the way that we practice,” Werth said.

Temel değerlendirmede litifilimab tedavisine başlayan katılımcılar arasında yanıt oranları 24. haftadan 52. haftaya kadar yükseldi: CLA-IGA-R eritema 0–1 (%19.0’dan %27.2’ye), Cilt Lupusu Erythematosus Hastalık Alanı ve Şiddet İndeksi (CLASI) 70 (%21.7’den %28.8’e) ve CLASI-50 (%40.8’den %46.0’a). Bu sırada CLASI–Aktivite 0–3 oranı %16.3’ten %16.7’ye sabit kaldı.

Placebo’dan 24. haftada litifilimab’a geçen katılımcılar yaklaşık dört hafta içinde yanıt vermeye başladı ve sırasıyla 52. haftaya kadar %33.7, %35.4, %48.5 ve %22.2 oranlarına ulaştı.

Werth, 24. haftadan sonra karşılaştırmaların büyük ölçüde grup içi olduğunu ve uzantının göreceli etki yerine dayanıklılığa işaret ettiğini belirtti. Uzatılmış dönemde görülen adverse olaylar erken ve geç başlayanlarda sırasıyla %76.8 ve %78.1 oranında görülürken, neredeyse tamamı hafif veya orta dereceliydi; ciddi adverse olaylar %3.6 ve %3.1 oranında gözlemlendi ve hiçbir ciddi viral enfeksiyon kaydedilmedi.

Chasset, litifilimab’ın plazamositoid dendritik hücrelerde BDCA2’ye bağlanarak tip I interferon ve diğer proinflamatuar sitokinleri azalttığını söyledi. Aynı zamanda AMETHYST Part A’dan gelen ve CLASI–Aktivite’de klinik açıdan anlamlı değişimi 7.0 ile 8.0 puanlık azalma veya %35 ile %50 oranında düşme olarak tanımlayan eşlik eden bir analize dikkati çekti; yüzde değişikliği, hekim ve hasta görüşlerini daha yakından takip ederek CLASI-50 ve CLASI-70’i deney uç noktaları olarak destekledi.

Chasset, ayrıca daha önceki LILAC deneyinden gelen RNA dizileme verilerinin EADV analizinin zamanla interferon-yol imzalarının azaldığını gösterdiğini ekledi; bu durumun gelecekte olası yanıt verenleri belirlemeye yardımcı olabileceğini belirtti.

AMETHYST’in faz 3 bölümü kör ve sürmekte olup, litifilimab Ocak 2026’da Cilt Lupusu Erythematosus (CLE) için FDA Öncelikli İnceleme statüsü aldı. Chasset, sistemik lupus erythematosus’taki faz 3 sonuçlarının 2026’nın ikinci yarısında beklendiğini söyledi.

Chasset açısından ilgili açıklamalar AstraZeneca, Biogen, BMS, GSK, Celgene, Merck, Horizon Therapeutics, Novartis, Kyowa Kirin ve Principabio’yu içeriyor. Werth açısından açıklanan ilişkiler Xoma, RPS, Janssen/Centocor, Biogen-Idec, Sanofi-Aventis, UVC, Novartis, Idera, Pfizer, Lupus Foundation of America, Medimmune, Rigel, Merck, Genentech, GSK Stiefel ve Celgene’i içeriyor.