Maralixibat, Ultra-Rare Cholestatic Liver Disease Itchinde Önemli İyileşme Gösterdi

Mirum Pharmaceuticals’ın duyurusuna göre, maralixibat (Livmarli), ultra nadir kolestazik hastalıklara bağlı safra kaşıntısını (kolestazik pruritus) placeboya kıyasla belirgin biçimde azalttı. Şirketin 12 Ekim 2026’da yayımladığı açıklamaya göre ilaç, faz 3 EXPAND çalışmasının birincil sonuç noktasını ve öngörülen tüm ikincil sonuç noktalarını karşıladı.

Çalışma, altı aydan büyük çocuklarla birlikte safra atrezisi de dahil olmak üzere ultra nadir kolestazik hastalıklardaki hastaları kapsadı. Birincil analiz popülasyonundaki çocuklarda maralixibat, 13 ile 20. haftalar arasındaki ortalamaya göre en kötü günlük kaşıntı şiddetinde placeboya kıyasla 0,98 puanlık iyileşme sağladı (P = ,0004). Serum safra asitleri tüm popülasyonda placeboya kıyasla %69 azaldı.

“EXPAND’da gözlemlenen kaşıntı ve serum safra asiti düzeylerindeki artışın büyüklüğü ve tutarlılığı ikna edici, özellikle de safra atrezili hastalar için,” NYU Langone Sağlık’ta pediatri profesörü ve çocuklarda karaciğer nakli hizmetleri tıp müdürü Jennifer Vittorio, MD, FAASLD’nin açıklaması şöyle:

EXPAND faz 3 çalışması, rastgele atanmış, çift kör ve placeboya kontrollü bir tasarımdan oluşuyor. İlaç şu anda onaylanmamış ultra nadir kolestazik karaciğer hastalıklarına bağlı kolestazik pruritus yaşayan çocuklarda ve yetişkinlerde maralixibat oral çözeltisi değerlendiriyor.

52 hasta, bunların 46’sı çocuk 6’sı yetişkin olmak üzere çalışmaya alındı. Katılımcılar, 20 haftalık çift kör dönemde ya maralixibat 285 mikrogram/kilogram günde iki kez ya da placebo aldı. Birincil sonuç noktası, 13 ile 20. haftalar arasındaki başlangıçtan ortalamaya göre en kötü günlük kaşıntının Sonuç Raporlanması (Gözlemci) (ItchRO[Obs]) şiddet skoru değişimiydi; bu 0 ile 4 arasında bir ölçek.

Çocuklarda maralixibat alan hastalarda ItchRO(Obs) şiddet skorları 1,81 puan iyileşirken (n = 22), placeboya alınanlarda bu 0,83 puandı (n = 24). Maralixibat alan hastalarda kaşıntı iyileşmesi günlerin %86’sında görülürken, placeboda bu oran %49,1’di; fark 36,9 puanlık bir fark oluşturdu (P = ,0008). İyileşme, en kötü günlük skorun 1 veya daha az olması ya da başlangıçtan itibaren en az 1 puanlık düşüş olarak tanımlandı.

Serum safra asitleri tüm popülasyonda maralixibat alanlarda (n = 25) başlangıçtan %70,1 azalırken, placeboya alınanlarda (n = 27) bu oran %3,5’ti.

Safra atrezili ve kendi karaciğerini koruyan hastalarda maralixibat ItchRO(Obs) şiddet skorlarını 2,16 puan iyileştirdi (n = 11), placeboda ise 1,01 puandı; placeboya kıyasla fark 1,15 puandı (P = ,0002). Kaşıntı iyileşmesi maralixibat alanında günlerin %96,4’ünde, placeboda ise %52,2’sinde ortaya çıktı (P = ,0045). Serum safra asitleri sırasıyla %75,5 ve %9 azalarak %73,1 tedavi etkisi oluşturdu (P < ,0001).

Tedavi sırasında görülen yan etkiler (TEAEs) maralixibat alan hastaların %96’sında, placeboya alınanların ise %96,3’ünde ortaya çıktı. En az 3. derecedeki TEAE’ler sırasıyla %24 ve %22,2’de; ciddi TEAE’ler ise %20 ve %18,5 oranlarında bildirildi.

İlgi alanı başlıca TEAE olan ishal maralixibat grubunda hastaların %64’ünde, placeboda ise %11,1’inde görüldü. Karın ağrısı sırasıyla %20 ve %14,8; artmış alanin aminotransferaz ise %8 ve %3,7 oranlarında izlendi.

Maralixibat alan bir hasta TEAE nedeniyle tedaviyi bıraktı; ölüm kaydedilmedi. Maralixibat grubundaki ciddi yan etkilerin hiçbiri tedaviyle ilişkili bulunmadı.

Safra atrezisi, çocuklarda karaciğerle ilgili ölümlerin başlıca nedeni ve çocuklarda karaciğer naklinin en yaygın göstergesidir. EXPAND, bu hastalıkta daha önce yürütülen iki IBAT inhibitörü çalışmasını izledi; ikisi de Kasai hepatoportoenterostominden sonraki tedaviyi değerlendirdi.

Faz 2 EMBARK çalışması maralixibatı Kasai ameliyatına ek terapi olarak değerlendirdi ve 26. haftada ortalamaya bilirubin değişimi birincil sonuç noktasını ya da temel ikincil noktaları karşılamadı. Temmuz 2026’da Ipsen, 254 bebek dahil eden odevixibat (Bylvay) faz 3 BOLD çalışması güncellemesini verdi.

Bu çalışmaların aksine EXPAND, maralixibatı hastalık ilerlemesi yerine kolestazik kaşıntı için değerlendirdi.

Maralixibat, bağırsakta safra asidi geri emilimini engelleyen oral bir IBAT inhibitörüdür. ABD Gıda ve İlaç Dairenin (FDA) markayı Alagille sendromunda kolestazik pruritus için onaymasının ardından etiket artık altı aydan büyük hastaları kapsıyor. FDA, maralixibatı 2024 yılının Temmuz ayında ailevi progresif intrahepatik kolestasis nedeniyle onayladı ve bu göstergeyi altı aydan büyük hastalara genişletti; Nisan 2025’te bir güncelleme izledi.

Mirum, EXPAND sonuçlarına dayanarak ilk yarının sNDA’yı (tamamlayıcı yeni ilaç başvurusu) FDA’ya sunmayı planlıyor. Bulgular topline düzeyinde ve henüz hakemli bir dergide yayımlanmadı.

“Safra atrezisiyle yaşayan aileler için ultra nadir kolestazik karaciğer hastalıklarında yeni tedavi seçenekleri olasılığı muazzam bir umut getiriyor,” Biliary Atresia Research and Education (BARE) kuruluşunun kurucu ortağı ve yönetici direktörü Jen Lau, MPH’nin açıklaması şöyle:

Kaynaklar: hcplive sitesinde Jennifer Vittorio imzasıyla yayımlanan habere göre. Mirum Pharmaceuticals’ın 12 Ekim 2026’da yayımladığı basın açıklaması; Ipsen’in 24 Temmuz 2026 tarihli BOLD çalışması güncellemesi; Schreiber RA ve arkadaşlarının “Biliary atresia in 2021” makalesi (J Clin Med, 2022).