Mitapivat İçin Belirlenen PDUFA Tarihi Şubat 2027’ye Erletildi

Brian Goff

Kaynak: Agios

Agios Pharmaceuticals, ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA) orak hücreli anemi (OHA) için mitapivatın Reçeteli İlaç Ücreti Yasası (PDUFA) hedef tarihini 3 ay uzattığını ve aksiyon tarihinin 1 Kasım 2026’dan 1 Şubat 2027’ye alındığını duyurdu. Ağırdan piruvat kinaz (PK) aktivatörü için sunulan tamamlayıcı Yeni İlaç Başvurusu (sNDA), hızlandırılmış onay yolunda sunulmuş ve Öncelikli Değerlendirme statüsüne sahip.1

Agios’a göre FDA, şirketin bir Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) bilgi isteğine verdiği yanıtı büyük değişiklik olarak sınıflandırdı ve bu uzatmayı tetikledi.1

“Mitapivatın orak hücreli anemiyle yaşayan insanların bakımını dönüştürme potansiyeline güçlü bir inanç taşıyoruz; bu inanç, RISE UP klinik programından elde edilen kapsamlı verilere dayanıyor ve FDA’nin son isteğine yanıt olarak sunduğumuz ek verilerle daha da destekleniyor. FDA, bu başvuruya Öncelikli Değerlendirme verdi ve bu hastalıktaki ciddi ihtiyacı vurguladı; bu aciliyet değişmedi,” Agios’un Yönetim Kurulu Başkanı ve Genel Müdürü Brian Goff, bir açıklamada şunu söyledi. “Orak hücreli anemi, ABD’de yaklaşık 100.000 kişiyi etkiliyor ve mitapivat için sürdürdüğümüz en büyük gösterim alanı bu; Agios için önemli bir büyüme kaynağı olmasını bekliyoruz. Lansmana hazırız; hematologlar, orak hücreli anemi merkezleri ve hastalarla yıllar içinde kurduğumuz güçlü ticari altyapı ve ilişkiler üzerine inşa ederek ilerliyoruz. Mitapivatın orak hücreli anemi hastalarına en kısa sürede ulaşılması amacıyla FDA ile hızla çalışmaya devam edeceğiz.”

Gecikme, şirketin yılın başlarında hızlandırılmış onay için yaptığı başvurunun ardından FDA’nın Temmuz 2026’da mitapivat sNDA’sına Öncelikli Değerlendirme vermesinden neredeyse 4 ay sonra geldi. Mitapivat, şu anda PK eksikliği olan yetişkinlerde hemolitik anemi için Pyrukynd olarak pazarlanıyor. Aynı zamanda alfa- veya beta-talassemi nedeniyle yetişkinlerde anemi için Aqvesme olarak da pazarlanıyor; bu gösterim alanında hepatoselüler yaralanma için kutulu uyarı bulunuyor ve yalnızca bir REMS aracılığıyla temin edilebiliyor.1

FDA, Orak Hücreli Anemide Mitapivat PDUFA Tarihini Neden Uzatdı?

9 Ekim 2026’da FDA, orak hücreli anemide (OHA) mitapivatın bir REMS gerekip gerekmeyeceğine dair kararını vermesine yardımcı olacak daha fazla bilgi talep etti. 19 Ekim’de Agios, faz 2 ve faz 3 RISE UP denemelerinin açık etiketli uzatma (OLE) dönemlerinden, 9 Ekim’e kadar toplanan yaklaşık 9 aylık güncellenmiş güvenlik verilerini sundu. Ajans, 28 Ekim’de bu sunumu büyük bir değişiklik olarak sınıflandırdı ve bu da değerlendirmeye 3 aylık bir uzatma ekledi.1

REMS konusu, talasemi programına kadar izlenebilir. Talasemi denemelerinde, kör ve açık etiketli dönemlerde mitapivatla tedavi edilen 301 hastanın 5’i karaciğer hasarı reaksiyonu yaşadı ve bunların 2’si ciddiydi.1

Agios, OHA’da mitapivatla tedavi edilen hastalarda yetişkin talasemi denemelerinde görülen biçim ve şiddette karaciğer hücre hasarı olgusu bildirmedi. Şirket, OHA’da mitapivatın fayda-risk profilinin değişmediğini belirtti.¹ REMS öğeleri de dahil olmak üzere FDA ile etiketleme görüşmeleri devam ediyor.1

RISE UP Faz 3 Denemesi, Orak Hücreli Anemide Mitapivat İçin Ne Gösterdi?

İçerik, RISE UP’ın faz 2 bölümünden elde edilen bulgulara dayanıyor. Küresel, kör, plasebo kontrollü faz 3 denemesi, 16 yaş ve üstü 207 hastayı 2:1 oranında mitapivat 100 mg günlük iki kez (n = 138) ya da plasebo (n = 69) alacak şekilde, 52 hafta boyunca randomize etti. İkiincil olmayan birincil sonuç noktaları, hemoglobin yanıtı (24. haftadan 52. haftaya kadar ortalama hemoglobinde bazal değere göre ≥ 1.0 g/dL artış olarak tanımlanan) ve yıllık hesaplanan orak hücreli ağrı krizleri (OAK) oranıydı.1

Avrupa Hematoloji Derneği (EHA) 2026 Kongresinde sunulan ayrıntılı sonuçlar, mitapivat alan hastaların %40,6’sının (56/138) hemoglobin yanıtı sağladığını, buna karşılık plasebo alanların %2,9’u (2/69) gösterdi (P <.0001). 24. haftadan 52. haftaya kadar mitapivat aynı zamanda hemoglobini (kareler ortalaması değişim, 0,769’a karşı 0,026 g/dL; P < .0001) ve dolaylı bilirubini (−16,03’a karşı 0,88 µmol/L; P < .0001) iyileştirdi. Yıllık SCPC oranı mitapivat ile daha düşüktü (2,62’ye karşı 3,05), ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değildi ve yorgunluk puanları iki grup arasında genel bir fark göstermedi.2,3

Yeni analizler, kan transfüzyonu gerektiren hastaların oranında %41,1 oranında azalma (23,9’a karşı 40,6) gösterdi. Aynı zamanda hasta başına transfüzyonu yapılan ortalama kırmızı hücre ünite sayısında %55,9 oranında azalma (0,70’a karşı 1,59) gösterdi. Tedaviye bağlı ortaya çıkan yan etkilerin oranları iki grup arasında benzerdi (97,1’e karşı 98,6) ve tedaviyle ilişkili ölüm görülmedi.2

Agios, hızlandırılmış onay yol haritası kapsamında gerekli olan 3. faz doğrulama denemesi olan REIGNITE’ı, mitapivat’ın 12 yaş ve üzeri SCD hastalarında transfüzyon yükünü azaltıp azaltmadığını değerlendirmek için yürütüyor. İlk hasta Temmuz 2026’da doz alındığı için, yol haritasının gerektirdiği gibi FDA kararını verirken deneme devam edecek. RISE UP 3. faz çift-kör periyodunu tamamlayan 176 hastanın 174’ü OLE’ye katıldı.1

1. Agios Pharmaceuticals. Agios, orak hücreli anemide mitapivat için yeni PDUFA hedef tarihinin 1 Şubat 2027 olduğunu duyurdu. Yayınlanma: 30 Ekim 2026. Erişim: 30 Ekim 2026. https://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/agios-announces-new-pdufa-goal-date-february-1-2027-mitapivat
2. Agios Pharmaceuticals. Agios, RISE UP faz 3 sonuçlarını EHA 2026 plenar oturumunda sundu; orak hücreli anemide mitapivatın güçlü antihemolitik profilini güçlendirdi. Yayınlanma: 13 Haziran 2026. Erişim: 30 Ekim 2026. https://agiospharmaceuticalsinc.gcs-web.com/node/19101
3. Andemariam B. Orak hücreli anemide mitapivatın etkinliği ve güvenliği: küresel, rastgele, faz 3 RISE UP deneyinden sonuçlar. Sunuldu: European Hematology Association 2026 Kongresi; 13 Haziran 2026; Stockholm, İsveç. Özet S102.