Ölümcül Akciğer Kansere Karşı Gizli Bir Bağışıklık Silahi Keşfedildi

WEHI araştırmacılarının Cancer Cell dergisinde yayınladığı bulgu, bu özelleşmiş hücrelerden ne kadar çok içeren hastaların daha uzun yaşadığını ortaya koydu. Bulgular, tedavi edilmesi meşhur derecede zor olan tümörleri yok etmek için yeni bir yol sunabilecek, daha önce tanınmayan bir bağışıklık savunmasını işaret ediyor.

Araştırma ekibi, ayrıca zaten kullanımda olan ilaçların bu hücrelerin kanseri öldürme yeteneğini artırabileceğini de gösterdi. Bu yaklaşım, nihayetinde mevcut tedavileri iyileştirebilir ve bağışıklık tedavisinden faydalanan hasta sayısını artırabilir.

Kısaca

• Araştırmacılar, küçük hücreli akciğer kanserini tanıyıp yoklabilecek, göz ardı edilmiş bir bağışıklık hücre popülasyonunu belirledi ve bu ölümcül hastalığa karşı potansiyel açıdan değerli bir savunma ortaya koydu.
• Gamma delta T hücreleri olarak bilinen hücreler, tümörler geleneksel bağışıklık hücreleri tarafından tespit edilmeden saldırabiliyor ve tedavi başarısızlığının en büyük engellerinden birini ortadan kaldırıyor.
• WEHI araştırmacıları, mevcut ilaçların bu hücrelerin kanserle mücadele etkinliğini güçlendirebileceğini de keşfetti ve az etkili seçeneği olan hastalar için tedaviyi iyileştirmeye yönelik bir yol sunuyor.

Küçük Hücreli Akciğer Kanseri Neden Bu Kadar Zor Tedavi Ediliyor

Küçük hücreli akciğer kanseri (KHA), tanıdan sonra beş yıl hayatta kalan hastaların oranının yüzde 7’nin altında olduğu en ölümcül kanserlerden biri.

Bağışıklık tedavisi birkaç kanser türünde tedavide büyük gelişmeler sağladı, ancak KHA’ya karşı başarısı çok daha sınırlı kaldı. Hastaların yalnızca küçük bir kısmı kalıcı fayda sağlıyor.

Büyük zorluklardan biri, kanserin bağışıklık gözetiminden kaçabilme yeteneği. KHA tümörleri, birçok bağışıklık tedavisi uygulamasının güvendiği geleneksel bağışıklık hücreleri tarafından sık sık tespit edilmiyor ve hastalık vücudun doğal savunmalarına rağmen sürüp gidiyor.

Cancer Cell dergisinde yayınlanan bulgular, bağışıklık sisteminin bu tümörleri tanıyıp saldırabileceği başka bir yol olabileceğini gösteriyor. Araştırmacılar, daha önce göz ardı edilmiş bir bağışıklık yolunu belirleyerek, kanserin gizlice kalabilme yeteneğini aşmaya yönelik potansiyel bir strateji ortaya koydu.

Çalışmanın kıdemli yazarı ve WEHI’de bir laboratuvar başkanı Profesör Kate Sutherland, bu bulgunun akciğer kanseri araştırmalarında uzun süredir süregelen bir zorluğu çözmesine yardımcı olabileceğini söyledi: Bağışıklık tedavisinin daha fazla hasta için etkili kılınması yolu bulunması.

“Onlarca yıldır, küçük hücreli akciğer kanserinin bağışıklık sisteminden gizlenmede son derece başarılı olduğunu biliyoruz,” dedi Profesör Sutherland.

“Gizlenmeyi atlatan bir bağışıklık hücresi bulduk.

“Çarpıcı olan, tümörlerinde bu özelleşmiş hücreden daha çok içeren hastaların çoğu zaman daha iyi tedavi sonuçları olması.

“Bu, gamma delta T hücrelerinin küçük hücreli akciğer kanserlerinde bulunduğuna ve hastalıkla mücadele edebildiğine dair şimdiye kadar en güçlü kanıt.

“Bu hücrelerin, geleneksel kanserle mücadele bağışıklık hücrelerinden kaçabilen tümörler için alternatif bir bağışıklık saldırı yolu sunabileceğini ima ediyor ve geçmiş onlarca yılda az ilerleme kaydeden bir kanserin tedavisinde yeni olanaklar açıyor.”

Küçük Tümörler Güçlü Bir Bağışıklık Tepkisi Ortaya Çıkarıyor

Gamma delta T hücrelerinin akciğer kanserine doğrudan saldırıp saldıramayacağını araştırmak için bilim insanları, hastalardan bağışlanan doku örnekleriyle laboratuvarda küçük tümörler geliştirdi. Örnekler, Royal Melbourne Hastanesi ile işbirliği içinde Victorian Cancer Biobank üzerinden elde edildi.

Bu küçük tümörler, sık sık “küçük tümörler” olarak adlandırılıyor ve KHA’nın şimdiye kadar oluşturulan en gerçekçi laboratuvar modellerinden birini sağlıyor; araştırmacıların kanserin nasıl davrandığını ve olası tedavilere nasıl yanıt verdiğini çalışmasına olanak tanıyor.

Araştırma ekibi, ardından bu hücreleri aynı hastaların kanından toplayıp tümör modellerine ekledi. Sonuçlar, bu bağışıklık hücrelerinin SCLC hücrelerini tanıyıp yok etmede son derece etkili olduğunu gösterdi.

Bilim insanları, iki ilaçtan—zaten başka kullanımlar için onaylanmış olanlardan—bu bağışıklık tepkisinin daha da güçlendirilebileceğini test ederek adımı bir ileri götürdü. İlaçlar, tarlatamab (KHA için onaylanmış bir kanser tedavisi) ve zoledronat (osteoporoz ve kansere bağlı kemik hastalığı için onaylanmış) oldu.

Her ilaç farklı bir şekilde katkı sağladı. Zoledronat, mevcut gamma delta T hücrelerinin sayısını artır ve akciğer kanseri tümörlerini tanıma yeteneklerini iyileştirdi. Tarlatamab, hücreleri ve kanser hücrelerini bir araya getirerek bağışıklık saldırısını tümörlere doğru yönlendirdi.

Birlikte kullanıldığında, ilaçlar laboratuvar deneylerinde gamma delta T hücrelerinin kanser hücrelerini öldürme yeteneğini belirgin biçimde artırdı. Bulgular, mevcut tedavilerin birleştirilmesinin SCLC’ye karşı bağışıklık tepkisini güçlendirmek için yeni bir strateji sunabileceğine işaret ediyor.

Mevcut İlaçlar Yeni akciğer Kanseri Tedavilerine Yol Açabilir mi?

Çalışmanın ilk yazarı Dr. Jin Ng, bu keşfin aynı zamanda “hücre aktarımı” adı verilen bir tedavi yaklaşımını da destekleyebileceğini söyledi. Bu yaklaşım, bağışıklık hücrelerinin toplanması, vücut dışında çoğaltılması ve ardından kanserle savaşmaya yardımcı olmak için hastaya büyük sayıda hücrenin geri verilmesini içeriyor.

Gamma delta T hücrelerinin genişletilmesi ve geri verilmesi yöntemleri zaten geliştirildiğinden, araştırmacılar bulgularının yeni tedavilerin gelişimini hızlandırmaya yardımcı olabileceğine inanıyor.

“Düşük gamma delta T hücre seviyesine sahip hastalar için, zoledronat gibi tedaviler, kanserle savaşan bağışıklık hücrelerini ve tedaviye yanıtı artırmaya yönelik bir yol sunabilir,” dedi Dr. Ng.

“Gamma delta T hücrelerini genişleten ve geri veren tedaviler zaten mevcut olduğundan, bulgularımız bu keşfin yeni tedavi stratejilerine hızlı biçimde aktarılmasına dair heyecan verici bir olasılığı ortaya koyuyor.

Bu, küçük hücreli akciğer kanseri ve geleneksel bağışıklık hücreleri tarafından sık sık atlanan diğer katı tümörlerde kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları için tamamen yeni bir yol açabilir.”

Büyük akciğer Kanseri Immunoterapi Deneyimlerinden İpuçları

Araştırma, iki etkili klinik deneyimin verilerinin incelenmesiyle başladı: IMpower133 ve CASPIAN. Her iki çalışma da immunoterapiyi küçük hücreli akciğer kanseri hastaları için standart bir tedavi seçeneği olarak yerleştirmeye yardımcı oldu.

Araştırmacılar, gamma delta T hücrelerinin önemli bir rolüne işaret eden kanıtlara rastladı ve daha ileri araştırmak için gelişmiş genomik ve hesaplama tekniklerini kullandı.

WEHI’nin genomik ve bioenformatik ekipleri tarafından yürütülen analizler, daha güçlü gamma delta T hücre imzalarına sahip hastaların immunoterapiden en fazla yararlananlar arasında olduğunu ortaya koydu.

Laboratuvar bulgularıyla birleşen bu sonuçlar, gamma delta T hücrelerinin SCLC’ye karşı bağışıklık tepkisinde önemli bir rol oynadığına dair kanıtları güçlendiriyor ve gelecekteki tedaviler için faydalı hedefler haline gelebileceklerine işaret ediyor.

WEHI ekibi, bu keşfin üzerine inşa etmek ve bulguları küçük hücreli akciğer kanseri için yeni bir immunoterapi ilaç sınıfına aktarmak amacıyla şimdi Doherty Enstitüsü’ndeki bilim insanlarıyla çalışıyor.

Araştırma, Cancer Council Victoria, Ulusal Sağlık ve Tıp Araştırmaları Konseyi (NHMRC), CASS Foundation ve Akciğer Kanseri Çalışmaları Uluslararası Derneği tarafından desteklendi.