Omurilik Atrofisinde Gen Terapinden Sonra Solunum İzlemesi

Gen terapisi, spinal muscular atrofi (SMA) tip 1’de solunum sonuçlarını dönüştürmüş olsa da, çocukların hâlâ devam eden akciğer fonksiyonu ve uyku izlemesine ihtiyaçları var; buna göre University Hospitals (UH) Rainbow Babies and Children’s Hastanesinde pediatrik pulmonoloji ve uyku tıpı uzmanı Dr. Moshe Prero.

Amerika Gıda ve İlaç Daire’i (FDA), onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma)’yı Mayıs 2019’da SMA’lı 2 yaşından küçük çocuklarda kullanıma aldı. Bu onay, doğal seyirle karşılaştırıldığında destek olmadan oturma gibi motor gelişim aşamalarında kazanımlara dayanıyordu. Aralık 2023’te daire, orak hücreli anemi (SCD) ve tekrarlayan vazo-oklüziv olayları olan 12 yaşından büyük hastalarda exagamglogene autotemcel (Casgevy) ve lovotibeglogene autotemcel (Lyfgenia)’yı onayladı.

Phoenix’te düzenlenen CHEST 2026 Yıllık Toplantısında Prero, “Pediatric Pulmonology: Year in Review” oturumunu sundu; bu oturum bu tedavilerin pulmoner sonuçlarının bronkopulmoner displazi ve kronik mekanik ventilasyon ile birlikte ele alındığı bir oturumdu. HCPLive, Prero ile toplantı sırasında görüştü.

“Gen terapisi, bu hastalar için hastalık sürecini baştan sona değiştirdi,” dedi. “Şimdi, herhangi bir ventilasyon ihtiyacı olmadan dolaşan hastaları görüyorum.”

SMA Tip 1’de Gen Terapisinden Sonra Solunum Sonuçları

Prero, en ciddi SMA formuna sahip, çoğu zaman tip 1 SMA olarak adlandırılan çocukların, tarihsel olarak nörolojik literatürde “oturamayanlar” olarak tanımlandığını belirtti. Bu hastalar asla bağımsız olarak oturma motor gücüne ulaşamadı.

Gen terapinden önce, bu hastalar genellikle hayatın ilk yılında bir maske veya trakeostomi tüpü aracılığıyla ventilasyon desteğine, neredeyse her zaman ikinci yılında bu desteğe ihtiyaç duyuyordu. Prero artık bu popülasyondan oturan, muayene odasında dolaşan ve yürüyebilen çocuklar olarak topluma katılan hastaları görüyor.

“Manzaranın tamamını değiştirdi,” dedi Prero.

Uzun süreli sonuçlar belirsizliğini koruyor. Prero’ya göre, terapi sonrası kalan hastalık yükü henüz tanımlanmadı; ayrıca çocuklar büyüdükçe bu terapinin uyku ve solunum ihtiyaçları üzerindeki etkisi de netleşmedi.

Bazı hastalar nihayetinde gece kesintisiz pozitif hava yolu basıncı (CPAP) gerektirebilir, diğerlerinde ise yutma bozukluğu veya skolyoz gelişebilir; bunların her biri solunum açısından sonuçlar doğurur. Prero, bu seyirlerin daha iyi tanımlanması için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu belirtti.

Terapi Sonrası Ak Fonksiyonu ve Uyku Kaynaklı Solunum Bozukluğunun İzlenmesi

Sıkça Sorulan Sorular

Kene terapii, 1 tip SMA’da solunum bakımını nasıl değiştirdi?
1 tip SMA’si olan ve eskiden 2 yaşına gelmeden masalı veya trakeostomi destekli solunum gerektiren çocuklar, bazı olgularda kene terapii sonrası herhangi bir solunum desteği olmadan yürüyebiliyor; Prero böyle açıkladı.

Solunum uzmanları, SMA kene terapii sonrası neyi izlemeli?
Prero, çocuklar yeterince büyüdükten sonra solunum fonksiyon testi ile uyku kaynaklı solunum bozukluğu taraması öneriyor. Bir çocuk horlama ile birlikte gündüz belirtileri gösteriyorsa, bunu bir uyku takibi izlemelidir.

Hastalıyı değiştirici terapi, SKD’de akut sendrom yönetimini değiştiriyor mu?
Prero’ya göre, hastalıyı değiştirici terapi alan hastalarda akut sendrom için bakım standardı aynı kalmaktadır.

Bireylerin kene terapisine yanıtları değişkenlik gösterdiğinden, Prero solunum uzmanlarını motor fonksiyonlar iyileşse bile yapılandırılmış takibe devam etmeye yönlendirdi. Spirometri ve solunum fonksiyon testi, bir çocuğun güvenilir şekilde tamamlayabilecek kadar büyümesinin ardından başlatılmalıdır.

Uyku kaynaklı solunum bozukluğunun taraması da aynı ölçüde önemlidir; Prero bunu ekledi. Kliniklere gece horlaması ve sabah baş ağrısı, ruh hali veya davranış değişiklikleri ile dikkat toplama değişiklikleri gibi belirgin olmayan gündüz ipuçları hakkında soru sormayı tavsiye etti.

“Hasta olumlu tarama sonucuna giriyorsa … yani horluyor ve gündüz bu değişiklikleri yaşıyorsa, bir uyku takibi yaptırmak önemlidir,” Prero söyledi.

SCD için Prero, hastalığı değiştirici tedavinin göğüs sendromuna yönelik yaklaşımı henüz değiştirmediğini belirtti. Ona göre, böyle bir tedavi aldıktan sonra akut göğüs sendromu gelişen hastaların, mevcut bakım standardına göre yönetilmesi gerekmektedir.

1. Prero M. Pediatric pulmonolojisinde güncellemeler: yılda yapılan derleme. Sunuldu: CHEST 2026 Yıllık Toplantı; 21 Ekim 2026; Phoenix, AZ.
2. FDA, nadir bir hastalık ve bebek ölümünün başlıca genetik nedeni olan spinal kuskul atrofisi olan pediatrik hastaları tedavi etmek için yenilikçi bir gene terapisi onayladı. US Food and Drug Administration. 24 Mayıs 2019’da yayımlandı. 27 Ekim 2026’da erişildi. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-gene-therapy-treat-pediatric-patients-spinal-muscular-atrophy-rare-disease
3. FDA, orak hücre hastalığı hastalarını tedavi etmek için ilk gene terapilerini onayladı. US Food and Drug Administration. 8 Aralık 2023’te yayımlandı. 27 Ekim 2026’da erişildi. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease
4. Exagamglogene autotemcel: MedlinePlus İlaç Bilgisi. Medlineplus.gov. 2024. 27 Ekim 2026’da erişildi. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a624018.html
5. Lovotibeglogene autotemcel Enjeksiyonu: MedlinePlus İlaç Bilgisi. Medlineplus.gov. 2024. 27 Ekim 2026’da erişildi. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a624020.html