Resmetirom, Semaglutiden Ayrılan Kalp-Damar Riskini Geriledi: Dünyaya Açık Gerçek Dünya Analizi

Metabolik disfonksiyonla ilişkili yağlı karaciğer hastalığı (MASLD) veya metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit (MASH) ve karaciğer fibrozisi olan hastalarda resmetirom alanların, semaglutide alan eşleşmiş hastalara kıyasla daha az ciddi kalp-damar olayı ve tüm nedenlere bağlı ölüm görüldü. Bu bulgular, Tennessee’nin Nashville şehrinde düzenlenen Amerikan Gastroenteroloji Derneği (ACG) 2026 Bilimsel Toplantısında sunulan gerçek dünya analizinden geliyor.

Florida Üniversitesi’nden Jalal Samhoun’un sunduğu poster, araştırmacıların belirlediği bir boşluğa değiniyor: MASLD ve MASH’ta kalp-damar hastalığı morbidite ve ölümde büyük rol oynasa da, bu iki tedavi arasında karşılaştırmalı kalp-damar sonuç verisi yoktu.

Resmetirom, karaciğere yönelik ağızdan alınan tiroid hormon reseptör-beta agonistidir. ABD Gıda ve İlacı Daire’i (FDA), 2024’ün Mart ayında fibrozisi orta-ileri düzeyde olan sirrotik olmayan MASH için bu ilaca hızlı onay verdi; hastalık için ilk kez onaylanan ilaç buydu. Faz 3 MAESTRO-NASH denemesinde resmetirom 80 mg ve 100 mg alan hastalarda sırasıyla %25,9 ve %29,9’unda MASH rezolüsyonu, fibrozide kötüleşme olmadan gerçekleşti; placebo grubunda bu oran %9,7’diydi. Hafta 24’te düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü %13,6 ve %16,3 düştü.

Semaglutidin 2,4 mg doz formülasyonu, faz 3 ESSENCE denemesinin birinci kısmına dayanarak Ağustos 2025’te aynı hasta grubu için hızlı onay aldı. Bu kısımda semaglutide alan hastaların %62,9’u fibrozide kötüleşme olmadan steatohepatit rezolüsyonu sağladı; placebo’da bu oran %34,3’tü. Resmetiromdan farklı olarak semaglutidin ayrı bir kalp-damar sonuç denemesi var: SELECT denemesinde, yerleşik kalp-damar hastalığı olup diyabeti yetişkinlerde semaglutide placeboya kıyasla MACE’yi %20 azalttı.

TriNetX Çalışma Tasarımı ve Resmetirom ile Kalp-Damar Sonuçları

Araştırmacılar, TriNetX Global İşbirliği Ağını kullanarak MASLD veya MASH ve karaciğer fibrozisi olan ve resmetirom ya da semaglutide alan yetişkinleri belirledi. Demografik özellikler, kalp-damar risk faktörleri, metabolik eşlik eden hastalıklar, karaciğer hastalığı özellikleri, ilaçlar ve laboratuvar değerlerinde 1:1 skor eşleştirme gerçekleştirdi.

Son kohortlarda her biri için 4253 hasta yer aldı. Birincil sonuç olarak tanımlanan MACE, miyokard infarktüsü (MI), iskemik inme veya tüm nedenlere bağlı ölüm anlamına geliyor. İkincil sonuçlar ise tüm nedenlere bağlı ölüm, MI, atrial fibrilasyon (AF) ve kalp yetmezliği (HF) oldu.

Birinci yılda resmetirom, MACE (tehlike oranı [HR], 0,50; %95 güven aralığı [GA], 0,32-0,80; P = ,003), tüm nedenlere bağlı ölüm (HR, 0,29; GA, 0,16-0,54; P <.001) ve HF (HR, 0,64; GA, 0,42-0,99; P = ,04) için azaltılmış risklerle ilişkilendirildi. İki grup arasında MI veya AF’de anlamlı fark yoktu.

İnci yılda MACE (HR, 0,61; GA, 0,41-0,89; P = ,01) ve tüm nedenlere bağlı ölüm (HR, 0,33; GA, 0,20-0,55; P <.001) için azaltılmış riskler sürdü. AF’de resmetirom lehine anlamlı olmayan bir eğilim görüldü (HR, 0,66; GA, 0,41-1,07; P = ,09) ve MI oranları benzer kaldı.

Resmetirom Bulgularının Anlamı ve Bilinmeyenler

Araştırmacılar, bulguları resmetirom’un yerleşik karaciğer etkilerinin ötesinde kalp-damar faydaları sağlayabileceğine dair erken gerçek dünya kanıtı olarak tanımladı. Gördükleri azaltılmış riskler ilk yılda ortaya çıktı ve 2 yıllık takiple sürdü.

Analiz retrospektifti ve elektronik sağlık kayıtlarına dayanıyordu; bu nedenle ilişki gösterebilir ancak nedenselliği kesinleştiremez. Skor eşleştirme yalnızca veritabanında kaydedilen değişkenlerle ilgileniyor ve kalan karıştırıcı etkenler hariç tutulamıyor. Tüm nedenlere bağlı ölüm MACE bileşenine dahil edildi, ancak MI oranları iki grup arasında farklıydı. Ayrıca semaglutidin rastlantılı bir denemede kalp-damar faydası gösterildiği halde, resmetirom için yayınlanmış rastlantılı bir kalp-damar sonuç verisi yoktu.