Retatrutide, 2 mg Semaglutide’i Hem A1C Hem de Kilo Kaybında Geride Bıraktı

Retatrutide, faz 3 TRANSCEND-T2D-2 denemesinde, tip 2 diyabeti olan yetişkinlerde 80. haftada A1C’yi daha fazla düşürmüş ve Ozempic olarak bilinen 2 mg’lık semaglutiden iki katdan fazla kilo kaybı sağlamıştır; bu topline sonuçlar Eli Lilly’ye ait.1

Lilly’ye göre, TRANSCEND-T2D-2, retatrutide ile pozitif sonuç bildiren altıncı faz 3 denemedir.1 Retatrutide, glikoz-bağımlı insülinotropik peptit (GIP), glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) ve glukagon reseptörlerini aktive eden, araştırma aşamasında, haftada bir kez uygulanan tek molekül bir ilaçtır.1 Lilly ayrıca retatrutide’i, tip 2 diyabeti olan ya da olmayan obez yetişkinlerde devam eden faz 3 TRIUMPH-5 denemesinde tirzepatide ile karşılaştırmaktadır.1

“TRANSCEND-T2D-2’de, retatrutide’i başka bir incretin ilacı ile karşılaştıran ilk faz 3 denemede, retatrutide daha büyük bir A1C azalması ve tip 2 diyabet için en yüksek onaylı dozu olan Ozempic’e göre iki katdan fazla kilo kaybı sağlamıştır,” dedi. Dr. Kenneth Custer, Lilly Cardiometabolic Health’in yürütücü başkan yardımcısı ve başkanı. “Bu sonuçlar ve faz 3 programımız boyunca elde edilen sonuçlar göz önünde bulundurularak, retatrutide’in, onay alması durumunda, tip 2 diyabet, obezite ve ilgili kardiometabolik durumlarla yaşayan insanların tedavi yaklaşımını değiştirebileceğine inanıyoruz.”1

Sıkça Sorulan Sorular:

Retatrutide nedir?

Retatrutide, GIP, GLP-1 ve glukagon reseptörlerinin, araştırma aşamasında, haftada bir kez uygulanan bir ajistidir. FDA ya da herhangi bir düzenleyici kurum tarafından onaylanmamıştır.

Retatrutide, TRANSCEND-T2D-2’de semaglutide ile nasıl karşılaştı?

80. haftada her iki retatrutide dozu da A1C’yi 2.2’ye kadar düşürmüştür, semaglutide 2 mg’da ise bu oran 1.8’dir. Kilo kaybı retatrutide ile %19.5 ile %20.9 arasında, semaglutide ile ise %9.4 olmuştur.

Retatrutide ile en sık görülen adverse olaylar nelerdi?

İshal, mide bulantısı, kabızlık ve kusma dahil gastrointestinal olaylar en sık görülenlerdi. Adverse olaylar nedeniyle kesilme, retatrutide ile %4.8 ile %7.9 arasında, semaglutide ile ise %2.7 olmuştur.

Retatrutide vs Semaglutide: TRANSCEND-T2D-2 Tasarımı ve A1C Sonuçları

Rastlantısal, açık etiketli çalışma (NCT06260722), metformin ile ya da bir SGLT2 inhibitörü ile birlikte veya birlikte olmadan yeterli kontrol edilemeyen tip 2 diyabeti olan ve temel A1C düzeyi 7.0% ile 10.5% arasında olan 1.298 yetişkini çalışmaya aldı. Katılımcılar 2:2:1 oranında haftada bir kez uygulanan 9 mg retatrutid, 12 mg retatrutid veya 2 mg semaglutide gruplarına ayrıldı. Retatrutid 2 mg ile başlatıldı ve hedef doza ulaşana kadar her 4 haftada bir artırıldı.

Çalışmanın birincil amacı, 80. haftada A1C düşüşü açısından 12 mg retatrutidin 2 mg semaglutide’e karşı üstünlüksüzlüğünü (inferiorite) göstermekti. Ortalama 8.3% temel A1C düzeyinden, her iki retatrutid dozu da 80. haftada A1C’yi 2.2% düşürdü; semaglutide bu değeri 1.8% düşürdü.

12 mg retatrutidin üstünlüğü, aile düzeyinde birinci tip hata kontrolü ile anlamlıydı (P < .001). 9 mg dozu, ikincil uç nokta olarak üstünlüksüzlük kriterini karşıladı ve nominal üstünlük gösterdi (P < .001). Tüm sonuçlar, katılımcıların tedaviye devam ettiği ve ek glukoz düşürücü ilaç almadığı varsayan etkinlik tahminine yansıtılıyor.

Tip 2 Diyabette Retatrutid ile Kilo Kaybı ve Güvenlik

Oralama temel vücut ağırlığı 102.4 kg, ortaalama BMI ise 36.8 kg/m² idi. 80. haftada retatrutid 9 mg ile vücut ağırlığı %19.5 (20.1 kg), 12 mg ile %20.9 (21.5 kg) azaldı; semaglutide bu değer %9.4 (9.5 kg) oldu (her iki dozu için de P < .001). Lilly’ye göre retatrutide, non-HDL kolesterol, trigliseritler ve sistolik kan basıncında semaglutide’e göre daha büyük iyileşmeler de sağladı.

Sindirim sistemi olayları en sık görülen adverse olayları (AO) oluşturdu. İshal, retatrutid 9 mg ve 12 mg alan katılımcıların sırasıyla %28.3 ve %32.7’sinde, semaglutide alanların %26.4’ünde görüldü; bulantı ise sırasıyla %21.2 ve %23.8’de, semaglutide için %21.3’te gözlemlendi. Kusma oranları sırasıyla %10.2 ve %15.0 iken, semaglutide için %13.2’ye ulaştı; kabızlık ise retatrutid ile daha az sıklıkla görüldü (%14.2 ve %13.1’a karşı %19.8).

Distezi, retatrutid alanların %4.8 ve %6.5’inde, semaglutide alanların %2.7’sinde görüldü. AO nedeniyle kesinti retatrutid 9 mg ve 12 mg ile sırasıyla %4.8 ve %7.9 olurken, semaglutide için bu oran %2.7’di. Lilly, olayların çoğunun hafif ile orta derecede olduğunu ve genellikle tedavi sırasında çözüldüğünü bildirdi.

Faz 3 TRIUMPH-2 denemesinde, obezite ve tip 2 diyabeti olan yetişkinlerde en yüksek retatrutide dozu ortalamaya göre %20,8 kilo kaybı sağladı.1 TRANSCEND-T2D-2 ile ilgili ayrıntılı sonuçlar gelecekteki bir tıp toplantısında sunulacak ve hakemli bir derede yayınlanacak.1

Yaklaşık 650 katılımcının retatrutide ile devam ettirileceği, ek 24 haftalık bir uzantı dönemi izlenecek.1 Retatrutide hâlâ araştırma aşamasındadır ve obezite, diz osteoartriti ağrısı, obstrüktif uyku apnesi, kardiyovasküler sonuçlar ve metabolik disfonksiyonla ilişkili yağlı hastalık durumlarında faz 3 denemesi altındadır.1

1. Eli Lilly and Company. Lilly’s retatrutide delivered greater A1C reduction and more than double the weight loss of Ozempic’s highest approved dose in head-to-head trial. Published October 28, 2026. Accessed October 28, 2026. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-retatrutide-delivered-greater-a1c-reduction-and-more
2. Effect of retatrutide compared with semaglutide in adult participants with type 2 diabetes and inadequate glycemic control with metformin with or without SGLT2 inhibitor (TRANSCEND-T2D-2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT06260722. Accessed October 28, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06260722
3. HCPLive. TRIUMPH-2: Retatrutide reduces weight, A1C in patients with obesity. https://www.hcplive.com/view/triumph-2-retatrutide-reduces-weight-a1c-in-patients-with-obesity. Published August 5, 2026. Accessed October 28, 2026.