Semaglutidin 2 mg Dozu, Tirzepatide’e Geçişe Göre Kalp-Damar Olaylarında Daha Düşük Riskle İlişkilendirildi

Tip 2 diyabet hastalarında semaglutidin 1 mg’lik dozundan 2 mg’lik doza yükseltilmesi, ilacın tirzepatide ile değiştirilmesine göre kalp-damar olaylarını (MACE) önlemede mütevazı düzeyde daha düşük bir riskle ilişkilendirildi. Bu bulgu, Novo Nordisk’in finanse ettiği gerçek dünya analizinden elde edildi ve İtalya’nın Milano şehrinde düzenlenen European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2026 Toplantısında sunuldu. Analiz, eczacların hastanın mevcut GLP-1 reseptör agonistini güçlendirmesi mi yoksa ilaç değiştirilmesi mi gerektiğine dair sık sık rehberlik ettiği karar sürecine ışık tutuyor.

COMPETE SWITCH CV Çalışmasının Bulguları

COMPETE SWITCH CV çalışması, laboratuvar sonuçlarıyla eşleştirilmiş büyük ABD klinik veri tabanını (Komodo Health Healthcare Map) kullandı ve 2018 yılının Ocak ayından 2025 yılının Eylül ayına kadar olan dönemi kapsadı. Toplam 636.525 semaglutidin 1 mg alan yetişkin hastanın %29,2’si 365 gün içinde 2 mg doza yükseltildi ve %3,6’sı tirzepatide’e geçti. 720. günde bu oranlar sırasıyla %36,9 ve %5,7’ye ulaştı.

Kalp-damar analizi niyetine tedavi (intention-to-treat) yaklaşımıyla yapıldı ve 2 mg semaglutide’e yükseltilen 185.705 yetişkin ile tirzepatide’e geçen 23.104 hastayı içerdi. MACE, tüm nedenlere bağlı ölüm, miyokard infarktüsü veya inme olarak tanımlandı. Düzeltilmiş risk oranı (HR) 1,06 bulundu (95% güven aralığı: 1,04-1,08; P = ,005). Novo Nordisk bu sonucun semaglutide yükseltilmesinde %6 daha düşük MACE riski taşıdığını belirtti.

Tip 2 diyabet hastaları semaglutidin 1 mg enjeksiyonunu alırken 2 mg doza çıkıldığında, ilacın tirzepatide ile değiştirilmesine göre kalp-damar olaylarını önlemede mütevazı düzeyde daha düşük bir risk gözlemlendi.

Novo Nordisk

Daha fazla hemoglobin A1c (A1C) ve/veya temel değerlerde kilo ölçümü olan hasta alt grubunda tutarlı bir sonuç görüldü (düzeltilmiş HR, 1,07; 95% güven aralığı: 1,01-1,13). Güvenlik çıktıları değerlendirilmedi ve tam veriler hâlâ yayımlanmadı.

Önemli Sınırlamalar

Dozlamalar gruplar arasında eşit değildi. İlağı değiştiren hastalar tirzepatide’i 2,5 mg veya 5 mg ile başlattı ve takip sırasında yaklaşık %31’i 10 mg veya daha yüksek bir doza ulaştı. Bu nedenle karşılaştırma büyük ölçüde tam doz semaglutidi, maksimum dozundan aşağıdaki tirzepatitle karşılaştırdı.

Novo Nordisk, gerçek dünya analizlerinin ölçülmemiş kalan kafaşlandırmaları yansıtabileceğini kabul etti. Aynı zamanda retrospektiv klinik veri tabanlarının ara sıra sigortaya sahip hastaları veya hizmetten mahrum kesimleri hariç tutabileceğini belirtti. İlağı değiştiren hastalar, klinik veri tabanının tam olarak yakalayamadığı biçimlerde yükseltilen hastalardan farklılık yapabilir.

Rastgele Kontrollü Kanıtlarla Uyumu

2 mg’lik doz kendisi SUSTAIN FORTE (NCT03989232) ile destekleniyor; bu, metforminli veya metforminsiz sülfonilüre alan 961 yetişkinle yürütülen 40 haftalık bir çalışmaydı. Semaglutidin 2 mg’si A1C’yi 2,2 puan düşürdü ve bunu 1 mg’da 1,9 puan takip etti. Çalışma ürünü değerlendirmesine göre 6,9 kg ile 6,0 kg kilo kaybı sağladı; gastrointestinal bozukluklar sırasıyla katılımcıların %34’ü ve %31’inde bildirildi.

Tirzepatidin rastgele kontrollü kalp-damar verileri SURPASS-CVOT’dan geliyor; bu çalışma 13.165 aterosklerotik kalp-damar hastalığı bulunan tip 2 diyabet hastasında tirzepatidi dulaglutitle karşılaştırdı. Tirzepatide, kardiyovasküler ölüm, miyokard infarktüsü veya inme bileşimi açısından dulaglutiden üstün değil (HR, 0,92; %95,3 güven aralığı: 0,83-1,01) ancak üstünlük koşulunu sağlamadı.

Bu çalışmanın birincil sonucu kardiyovasküler ölümü sayarken, COMPETE SWITCH CV tüm nedenlere bağlı ölümü saydı; bu nedenle çıktılar doğrudan karşılaştırılamaz. Ayrıca SURPASS-CVOT’ta tirzepatide’in dulaglutiden daha sık gastrointestinal yan etki gösterdiği bildirildi.

Eczacılar İçin Çıkarımlar

Semaglutidin 1 mg’ını tolere eden ancak hedefe henüz ulaşmayan hastalar için bu bulgular, sınıf içi yükseltmeyi destekleyen gözlemsel bir veri noktası ekliyor. Bu bulgu, tirzepatide’e geçişin zarara yol açtığını göstermiyor. İlağı değiştirmeyi desteklenen eczacılar, tirzepatidin daha düşük dozda yeniden başlatılıp kademeli olarak artırılacağını hastalara anlatmalı.