SHINE-2 Çalışması ve Pediatrik Ülsüser Kolit Tedavisindeki Açığın Kapatılması: Marla Dubinsky, MD ile

Haberler

|

Videolar

|

Yazar(lar)

Marla Dubinsky, MD

Doktorlar:

Abigail Brooks, MA

Marla Dubinsky, MD, faz 3 SHINE-2 verilerini tartışıyor; mirikizumab’ın 12. haftada UC’li çocukların %41,3’ünde klinik remisyon uyandırdığını gösteriyor.

Mirikizumab indüksiyonu, faz 3 SHINE-2 çalışmasının 12. hafta sonuçlarına göre, orta ile şiddetli aktif ülseratif kolit (UC) geçen çocuk ve ergenlerde erken klinik, endoskopik ve semptomatik iyileşmeler sağladı. Erken sunulan bu bulgular, Tennessee eyaletinin Nashville kentinde düzenlenen Amerikan Gastroenteroloji Koleji (ACG) 2026 Yıllık Bilimsel Toplantısında sunuldu.1

12. haftada, 2 ile 17 yaş arasındaki katılımcıların %41,3’ü klinik remisyon; %81,0’u ise klinik yanıt elde etti.1

Mount Sinai Tıp Fakültesinden Marla Dubinsky, MD, HCPLive’a verdiği demeçte sonuçların pediatrik hastaları, UC için onay alan ilk interleukin (IL)-23p19 inhibitörüne bir adım daha yaklaştırdığını belirtti. Bugün, yalnızca infliximab, adalimumab ve ustekinumab pediatrik UC onayına sahip; ustekinumab Ağustos 2026’da eklenmiştir.3

“Pediatrik hastaların, ileri terapilere gelindiğinde aynı türdön dikkate değer, hatta büyüme üzerindeki sürüklemeler nedeniyle biraz daha fazla dikkate değer olduğunu bile iddia ederim,” dedi Dubinsky.

Etiket Dışı Kullanım ve Pediatrik UC Tedavi Açığı

Dubinsky, ustekinumab’ın 2016’da Crohn hastalığı geçen yetişkinler için onaylandığını, ancak pediatrik onayın 2026’ya kadar beklediğini belirtti. UC’li çocuklar için onay alan hiçbir IL-23p19 inhibitörü, sphingosine-1-phosphate reseptör modülatörü ya da Janus kinase inhibitörü bulunmamaktadır; bu da klinik uzmanları etiket dışı reçete yazmaya yönlendirmektedir.

Çocukların çoğu daha agresif bir hastalıkla başvurduğunu belirten Dubinsky, UC’li pediatrik hastaların tanı anında yaklaşık 10’dan 8’inin pancolitis (kalın bağırsağın tümünün iltihaplanması) geçirdiğini tahmin ediyor. Pediatrik çalışmalar olmadığı için klinik uzmanlar, özellikle 40 kg’dan az kilo alan küçük hastalar için dozajı tahmin etmek zorundadır.

SHINE-2 Tasarımı ve Kilo Bazlı Mirikizumab Dozajı

SHINE-2 çalışması, modifiye Mayo skoru 5 ile 9 arasında ve endoskopik alt skorun 2 veya üzerinde olduğu 63 katılımcıyı dahil etti. Katılımcılar, 3 doz boyunca 4 haftada bir kilo bazlı intravenöz indüksiyon (40 kg’dan fazlaysa 300 mg; 40 kg veya daha azsa 5 mg/kg) aldı, ardından kiloya göre 200 mg, 100 mg veya 50 mg’lık 4 haftada bir subkutan bakım uygulandı.

Araştırmacılar, pediatrik sonuçları yetişkinlerin 3. faz LUCENT programından alınan tarihsel sonuçlarla karşılaştırdı. Dubinsky, 2. faz SHINE-1 çalışmasının dozajlamayı belirlediğini, SHINE-2’nin ise kilo bazlı dozajlama ile mirikizumab maruziyetlerinin kilo grupları arasında ve yetişkinlerle genel olarak karşılaştırılabilir olduğunu doğruladığını söyledi.

Çocuklarda 12. Haftanın Klinik, Endoskopik ve Belirtilere Yönelik Sonuçları

12. haftada pediatrik oranlar, yetişkinlerin tarihsel plasebo oranlarını klinik remisyon (41,3%’e karşı 14,6%), klinik yanıt (81,0%’e karşı 43,4%), endoskopik remisyon (25,4%’e karşı 4,5%) ve endoskopik iyileşme (50,8%’e karşı 21,0%) açısından aştı. PUCAI remisyonu 58,7%, PUCAI yanıtı ise 87,3% düzeyinde elde edildi.

Belirtilere yönelik remisyon, 4. haftada katılımcıların %38,1’inde, 12. haftada ise %69,8’inde gözlemlendi. Ortalamaya göre fekal kalprotekin, temel değer 3734 µg/g iken 12. haftada 1649 µg/g’a düştü. 52. haftada, 12. haftadaki klinik yanıt verenlerin %50,0’si klinik remisyondaydı ve bu oran, yetişkinlerdeki mirikizumab remisyon oranı olan %50,7 ile karşılaştırılabilirdi.

12. haftaya kadar, yan etkiler hafif veya orta düzeydeydi ve ciddi yan etkiler katılımcıların %3,2’sinde görüldü. Tek bir katılımcı bir UC alevlenmesi nedeniyle çalışmadan ayrıldı ve yeni bir güvenlik endişesi saptanmadı.

Önceden Varolan İleri Terapi Maruziyeti ve Uzun Süreli Pediatrik Veriler

SHINE-2 katılımcılarının yaklaşık yarısı, yetişkin çalışmalarındaki dirençli popülasyonları yansıtarak önceden ileri terapi maruziyetine sahipti. Dubinsky, bunun klinik uygulayıcıların, diğer ajanlara yanıt vermeyen çocuklarda IL-23 inhibisyonunu desteklemek için kanıt sunmalarını sağladığını söyledi.

“Klinik çalışmaların yaptığı şey, etik dışı yaptığımız şeyi doğrulamaya yardımcı olmak ve klinikte gördüğümüz şeyin çalışmada da görüldüğüne dair bize güven vermek; tam tersi için de geçerli,” dedi Dubinsky.

52. haftanın sonuçları United European Gastroenterology Week 2026’da sunuldu ve Eli Lilly and Company, bu verileri küresel düzenleyicilere sunmayı planlıyor. Katılımcılar SHINE-ON uzun vadeli genişletme çalışmalarına devam edebilir.

Kaynaklar:

1. Dubinsky MC, Bousvaros A, Griffiths AM, et al. Mirikizumab induction therapy achieves early clinical, endoscopic, and biomarker improvement in children and adolescents with moderately to severely active ulcerative colitis: week 12 results from the SHINE-2 study. Presented at: American College of Gastroenterology 2026 Annual Scientific Meeting; October 9-14, 2026; Nashville, TN.
2. D’Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. doi:10.1056/NEJMoa2207940
3. FDA approves Stelara for pediatric ulcerative colitis. US Food and Drug Administration. August 2026. Accessed October 30, 2026. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-stelara-pediatric-ulcerative-colitis
4. Lilly’s Omvoh (mirikizumab-mrkz) meets primary endpoint of clinical remission and is the first IL-23p19 inhibitor to report one-year phase 3 results in pediatric ulcerative colitis. News release. Eli Lilly and Company. October 19, 2026. Accessed October 30, 2026. https://www.biospace.com/press-releases/lillys-omvoh-mirikizumab-mrkz-meets-primary-endpoint-of-clinical-remission-and-is-the-first-il-23p19-inhibitor-to-report-one-year-phase-3-results-in-pediatric-ulcerative-colitis

Bülten

Yeni terapiler, deneme verileri ve uzman görüşleri konusunda güncel kalan binlerce klinik uzman arasına katılın—bugün HCPLive’a abone olun.