Anjali Vaidya, MD, sotatercept’in pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) hastalarındaki sağ ventrikül yükü, yapı ve fonksiyonu üzerindeki farklı etkilerini açıklıyor.
Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılan sotatercept, egzersiz kapasitesi, hemodinamik özellikler ve klinik sonuçlar gibi çeşitli alanlarda önemli veriler sunmaya devam ediyor. Temple Üniversitesi’nden Anjali Vaidya, MD, Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi 2026’da Münih, Almanya’da yaptığı konuşmada, ilacın sağ ventriküle etkilerini yük, yapı ve fonksiyon olmak üzere üç temel alanda değerlendiren bir çerçeve sundu. Bu çerçeve, HCPLive ile yapılan röportajında paylaşıldı.
Sotatercept’in etkinliği, iki önemli 3. fazlı klinik çalışmaya dayanıyor. STELLAR çalışması, 6 dakika yürüme mesafesinde anlamlı iyileşmeler ve 9 birincil uç noktadan 8’inde de iyileşmeler göstererek, 2024 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onayını almasını sağladı. Daha yakın zamanda yapılan ZENITH çalışması ise, yüksek riskli PAH hastalarında ölüm, akciğer transplantasyonu veya PAH ile ilişkili hastaneye yatış riskinde %76’lık bir azalma olduğunu gösterdi ve bu nedenle erken dönemde hasta kabulü durduruldu.¹²
Vaidya, sotatercept’in mevcut PAH tedavilerine kıyasla farklı bir mekanizma ile çalıştığını belirtiyor: “İlacın temel amacı, pulmoner arteriyel hipertansiyonun patofizyolojisine yönelik bir anti-proliferatif etki göstermesidir. Pulmoner vasküler dirençte ve sağ kalbin yükünde dramatik iyileşmeler görüyoruz… aynı zamanda pulmoner basınçlar, sağ ventrikül yapısı, boyutu, fonksiyonu ve diğer birçok önemli klinik parametrede de önemli gelişmeler kaydediyoruz. Bu parametreler, uzun yıllardır bilinen ve prognoz ile risk değerlendirmesiyle ilişkili olan göstergelerdir.”
Hangi hemodinamik parametrelerin en çok bilgi verdiğini sorulduğunda, Vaidya ilacın sadece basınç azaltımı değil, aynı zamanda akışa karşı direnç, vasküler direnç ve pulmoner arteriyel uyum gibi faktörler üzerindeki etkisinin önemli olduğunu vurguluyor. Bu parametrelerin rutin klinik uygulamalarda her zaman ölçülmediğine dikkat çekiyor, ancak sağ kalpte görülen yapısal ve fonksiyonel değişiklikleri yönlendiren temel sorunların merkezinde yer aldığını belirtiyor.
Vaidya, bu yük azaltma etkisinin mevcut pulmoner vazodilatör sınıflarından farklı olduğunu ve daha büyük bir etki gösterdiğini ifade ediyor. Son yıllarda geliştirilen çeşitli sınıflara ve yollara ait birçok etkili ilaç olmasına rağmen, aktivin sinyalizasyon inhibitörünün birçok hastada pulmoner vasküler direnci daha belirgin şekilde azalttığını belirtiyor.
Sağ ventrikül fonksiyonu iyileşmesiyle ilgili olarak, Vaidya çok sayıda parametreye işaret ediyor: “Sağ ventriğin her kalp atışında ürettiği enerji miktarında, yani pulmoner artere giren strok hacminde iyileşmeler görüyoruz. Sağ ventrikel boyutu, sağ ve sol ventrikeller arasındaki ilişkilerde, diyastolik ve sistolik hacimlerde, NT-proBNP ve BNP gibi biyobelirteçlerde ve triküspit regürjitasyonunda da iyileşmeler kaydediyoruz. Bunlar, genel sağ kalp performansı hakkında önemli bilgiler veren göstergelerdir.”
Sağ ventrikül yapısıyla ilgili olarak, Vaidya sağ ventrikel boyutu, sağ ve sol ventrikeller arasındaki ilişkiler ve diyastolik ile sistolik hacimler gibi faktörlerin “ters yönde yeniden yapılanma” olarak tanımlanan iyileşmeleri içerdiğini belirtiyor. Bu değişikliklerden bazılarının yük azalmasıyla ilişkili olabileceğini kabul ediyor, ancak elde edilen iyileşmelerin kalıcı olması, sağ ventrikel üzerindeki etkinin sadece yük azaltımından kaynaklanmadığını düşündürüyor ve bu konunun daha fazla araştırılmaya değer olduğunu belirtiyor.²
Üç alandan (yük, yapı veya fonksiyon) hangisinin klinik fayda için birincil etken olduğunu sorulduğunda, Vaidya bunların birbirinden ayrı olmadığını vurguluyor: “Patogenez, pulmoner arteriyel dolaşımda başlar, ancak hastalık sağ kalbin yapısı ve performansı üzerinde kendini gösterir. Sağ kalp, pulmoner dolaşımdaki durumu anlamak için incelenir ve ikisi arasındaki ilişki hastalarımız için uzun vadeli fayda sağlar.”
[Editörün Notu]: Vaidya, Johnson & Johnson, Merck ve United Therapeutics ile ilgili çıkar çatışması bildirmektedir.
