Tonlamarsen Tedavisi, Kullanım Durdurulduktan Sonra da Kalıcı ve Uzun Süreli Kan Basıncı İyileşmesi Sağlıyor

Kan basıncını düşüren yeni nesil bir ilaç olan tonlamarsenin etkilerinin uzun süre kalıcılığı, KARDINAL denemesinin ikincil analizinden ortaya çıktı. Almanya’nın Münih kentinde düzenlenen Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi 2026’da sunulan bu bulgular, Cleveland Clinic Klinik Araştırmaları Koordinasyon Merkezi tıp direktörü ve orijinal KARDINAL denemesinin baş araştırmacısı Luke Laffin tarafından ortaya kondu. Laffin’e göre ilaç kullanımı bırakıldıktan sonra da görülen kalıcı etki, kardiyovasküler riskin yalnızca tek bir anda ölçülen kan basıncıyla öngörülebileceğine dair yeni bir kanıt sunuyor.

Laffin, ilacın etkilerinin sürmesinin, şu anda aktif biçimde yürütülen ve kayıtların açık olduğu sonraki deneme aşamasına zemin hazırladığını belirtti. Bu bağlamda kendisine verilen açıklamada, “Bu önemli çünkü kalıcı etki gösteren veriler sunuyor; kardiyovasküler riskin yalnızca sürekli takip etmekle değil, tek bir anda kan basıncının ne kadar yükseldiğiyle de öngörülebileceğini destekliyor,” dedi.

KARDINAL Denemesinin Tasarımı ve Katılımcıları

KARDINAL denemesi, Amerika Birleşik Devletleri’nde 39 merkezde yürütülen çok merkezli, ön görünümlü, rastgele dağıtımlı, aktif giriş dönemine sahip, çift kör ve plasebo kontrollü faz 2 bir çalışma olarak tasarlandı. Denemeye katılan kişiler en az 18 yaşında olmalıydı; kararlı dozda iki ile beş arasında yüksek kan basıncı ilacı kullanıyor olmalıydı ve ofiste ölçülen sistolik kan basıncları 135 ile 170 mmHg arasında bulunmalıydı. İkincil nedenlere bağlı hipertansiyon ya da serum potasyum düzeyinin 5.1 mmol/L’den yüksek olması gibi kriterleri taşıyan kişiler çalışmadan dışlandı.

Araştırmanın birincil sonuç ölçütleri, tonlamarsen tedavisini aylık olarak alan hastalarda temel değerden 20. aya kadar plazma angiotensin düzeyindeki yüzde değişimi ve ofiste ölçülen sistolik kan basıncındaki değişim olarak belirlendi; bu ölçümler tek doz uygulaması ve ardından gelen plasebo ile karşılaştırıldı. İkincil sonuç ölçütleri arasında sistolik kan basıncının ofiste 130 mmHg’nin altına düşen hastaların oranı, evde kendiliğinden ölçülen sistolik kan basıncındaki temel değerden değişim ve ofiste ölçülen sistolik kan basıncındaki değişim gibi başlıklar yer aldı.

Sonuçlar: Angiotensin ve Kan Basıncında Görülen Değişimler

Katılımcılara önce aktif giriş döneminde tek seferlik 90 mg dozda tonlamarsen enjekte edildi, ardından 16 hafta boyunca ya iki doz tonlamarsen ya da ona benzeyen plasebo uygulandı. Başlangıcta toplam 519 kişi tarandı ve bunlardan 279’una plasebo giriş uygulandı; tek doz tonlamarsen ile aktif giriş dönemine alınan 206 kişiden sonra, son aşamada 98’i plasebo, 100’ü ise tonlamarsen alan toplam 198 hastaya rastgele dağıtım yapıldı.

“Ofis kan basıncı kardiyovasküler sonuçlar için iyi bir yansıtıcıdır ancak evde ölçülen kan basıncında çok daha yüksek doğrulukta ve gerçekten daha bilgilendirici veriler elde ederiz. Kan basıncını ölçmek için yeni teknolojilerimiz var ve hastalar bunu yapabiliyor; kanıt üretmemiz gereken asıl alan ev kan basıncıdır.”

Luke Laffin, Cleveland Clinic Klinik Araştırmaları Koordinasyon Merkezi tıp direktörü

Sonuçların analizi, ilacın etkinliğinin ve güvenliğinin ayrıca vurgulandığını; tedaviden sonra uzun bir süre etkilerin sürdüğünü ortaya koydu. Laffin, bu bulguların sonraki deneme aşaması olan KARDINAL-ASH denemesine yol açtığını belirtti.

Uzun Süreli Takip ve Evde Ölçüm Bulguları

Bu ikincil analiz, plazma angiotensin ve ofiste ölçülen kan basıncı ölçümlerini 28. aya kadar güvenlik takibi amacıyla genişletti; ayrıca evde ölçülen kan basıncının hedef aralıkta kalma süresini (TTR) ve belirgin biçimde yükselen ev kan basıncının görülme sıklığını değerlendirdi. Bu 28 haftalık dönemde plasebo alanında angiotensinde %23.8’lik, tedavi alanında ise %44’lük bir azalma kaydedildi; ofiste ölçülen sistolik kan basıncı plasebo alanında ortanca -7.1 mmHg, tedavi alanında ise -6.1 mmHg düşdü.

Ayrıca bu genişletilmiş takip döneminde ev sistolik kan basıncının 140 mmHg’nin altında hedef aralıkta kalma süresi tonlamarsen ile %75, ilacsız dönemde %67 olarak ölçüldü. Ev sistolik kan basıncının 110 ile 130 mmHg arasındaki hedef aralıkta kalma süresi ise tonlamarsen ile %39, plasebo ile %34 bulundu.

Bu bulgular, yeni nesil hipertansiyon ilacının tek doz uygulamasından sonra da sürdürülebilir etki gösterdiğine dair güçlü kanıtlar sunuyor. Araştırmacılar, evde ölçüm teknolojilerinin gelişmesiyle birlikte kan basıncı yönetiminin daha doğru biçimde izlenebileceğini vurguladı.