Treprostinil Solunumu Tekrarlayan İPÖ Olaylarını Azaltıyor: Dr. Steven Nathan ile

Phoenix’de düzenlenen CHEST 2026 Yıllık Toplantısında sunulan 3. faz TETON-2 denemesinin önceden analiz edilmesi (post hoc), idyopatik pulmoner fibrozis (İPF) hastalarında inhalasyon treprostinil (Tyvaso)’nin toplam ve tekrarlayan hastalık ilerleme olaylarını plasebo’ya göre azalttığını gösterdi.¹

İlk TETON-2 analizinde, inhalasyon treprostinil, 52 hafta boyunca zorlanmış vital kapasite (ZVK) ölçümündeki düşüşü ve klinik kötüleşme riskini plasebo’ya göre daha düşük düzeyde ortaya koydu (hazard oranı [HO], 0,71; log-rank P = 0,02).¹,² Klinik kötüleşme; ölüm, solunum yoluyla ilgili hastaneye yatma ya da öngörülen ZVK yüzde’sinde ≥10’lu bağıl düşüşten oluşan bileşik bir sonuçtu ve ilk olaya kadar geçen süre olarak ölçüldü. Uç nokta ilk olayda durduğu için, daha hafif bir sonuç olan ZVK düşüşü, hastanın katkısını daha sonraki hastaneye yatmalar, alevlenmeler veya ölümler sayılmadan önce kapatabilir.

“Birisi bu olaylardan birine yakalandığında, sonrasında olanlar için adeta bir perde iniyor,” dedi araştırmacı Steven D. Nathan, MD, Inova Fairfax Hastanesi’nde Gelişmiş Akciğer Hastalıkları Programı Direktörü ve akciğer nakli Programı Tıp Direktörü, HCPLive‘e verdiği röportajda. “Sadece bir ilerleme olayına bakarsanız, iyi bir benzetme bulamadan şunu söylerim, bu bir yarı maraton koşmak gibi. Ama tam maronu koşarsanız ne olur?”

TETON-2’de Inhalasyon Treprostinil ve Birden Çok Hastalık İlerleme Olayı

Nathan ve arkadaşları, TETON-IPF programındaki hastaları, yalnızca ilk olay değil, 52 haftalık çalışma süresinde meydana gelen her hastalık ilerleme olayı açısından inceledi.¹ Yeterlilik koşullarını sağlayan olaylar; öngörülen ZVK yüzde’sinde ≥10’lu bağıl düşüş, yargılanmış solunum yoluyla ilgili hastaneye yatma, yargılmış İPF alevlenmesi, eşzamanlı alevlenme plus solunum yoluyla ilgili hastaneye yatma ve ölümdü.

Rastgele atamalı, çift kör, plasebo kontrollü 3. faz denemesi olan TETON-2, 597 hastayı kayıttan geçirdi ve soyutlama sunulduğu anda, 598 hastalı TETON-1 denemesinin sonuçları hâlâ bekliyordu.¹ Temel özellikler, inhalasyon treprostinil ve plasebo grupları arasında dengeliydi.

TETON-2 çalışmasında, inhalasyon treprostinil alan 82 hastada toplam 126 olay, placebo alan 115 hastada ise 161 olay gerçekleşti (P = .003).¹ Placebo grubunda, 1’den fazla ilerleme olayı yaşayan hastaların oranı sayısal olarak daha yüksekti (%39 [n = 36] ile %28 [n = 26] arasında; P <.166). Nathan’a göre, 1 olay yaşayan hastalar ek olaylar biriktirme eğilimindeydi ve bu örüntü placebo grubunda daha belirgindi.

Türüne Göre Tekrarlayan IPF İlerleme Olayları için Waterfall Grafiği

Araştırmacılar, her hastadaki ilk ve sonrasında gelen ilerleme oluşumlarını her iki yönüyle de hesaba katan bir waterfall grafiğinde tekrarlayan olayları gösterdi.¹ Nathan, renk kodlu grafiği, her koldaki olayların toplam yükünü ve her olayın belirli türünü gösteren bir sonuç ısı haritası olarak tanımladı.

Inhalasyon treprostinil ve placebo gruplarındaki en sık görülen olaylar, öngörülen FVC yüzdesinde %10’dan fazla düşüş (54’e karşı 86 olay), solunum yolu hastaneye yatışı ile eşlik eden IPF alevlenmesi (6’ya karşı 18 olay) ve ölüm (17’ye karşı 23 olay) şeklindeydi.¹ Yargıya dayalı solunum yolu hastaneye yatışları, inhalasyon treprostinil ile sayısal olarak daha sıklıkla görüldü (45’e karşı 34 olay). Araştırmacılar, olaylardaki farkı öncelikle FVC düşüşü ve hastaneye yatışı ile eşlik eden alevlenme attributed etti.

Nathan, ayrıca ilk ilerleme olayından sonra görülen ölümü işaret etti ve bunun inhalasyon treprostinil ile yaklaşık olarak yarı yarıya azaldığını, tedavi kolunda yaklaşık 22 ölüm, placebo’da ise 44 ölüm olduğunu belirtti. Özet, güvenlik sonuçlarını raporlamadı.

“Hastalar ve sağlık görevlileri, ilk ilerleme olaylarının ötesinde faydalar olacağı için terapiye devam etmeli,” dedi Nathan. Araştırmacılar, sonuçların, herhangi bir klinik kötüleşme olayından sonra inhalasyon treprostinilin sürdürülmesini desteklediği sonucuna vardı.¹

FDA, TETON-1 ve TETON-2 çalışmalarına dayanarak, inme fibrozisi (İPF) için buharlaştırılmış inhalasyon treprostinil’e yönelik tamamlayıcı Yeni İlaç Başvurusu (sNDA)’nu kabul etti; karar 2027’nin sonlarında bekleniyor. Bu bilgi United Therapeutics tarafından verildi.³ TETON-1 sonuçları, ATS 2026’da sunulanlar, inhalasyon treprostinil ile klinik kötüleşme riskinde %33 azalma gösterdi (OR, 0.67).⁴ Inhalasyon treprostinil, İPF için araştırma aşamasında kalmaya devam ediyor.

Düzenleyici notu: Nathan’a ait bildirilen açıklamlar arasında Boehringer Ingelheim İlaçları, United Therapeutics Corporation ve daha fazlası yer alıyor.

1. Nathan SD, Cottin V, Flaherty KR, ve ark. İhtimali solunum fibrozisi olan hastalarda TETON-İPF programında inhalasyon treprostinilin çoklu hastalık ilerleme olayları üzerindeki etkinliği. Sunulan: CHEST 2026 Yıllık Toplantı; 20 Ekim 2026; Phoenix, AZ. Chest. 2026.
2. Nathan SD, Smith P, Deng C, ve ark. İhtimali solunum fibrozisi için inhalasyon treprostinil. N Engl J Med. 2026;395(2):127-137. doi:10.1056/NEJMoa2512911
3. Buharlaştırılmış solunum fibrozisi tedavisi için başvuru kabul edildi. Solunum Terapisi. Erişim Tarihi: 26 Ekim 2026. https://respiratory-therapy.com/products-treatment/pharmaceuticals/us-pharmaceuticals/application-accepted-for-inhaled-pulmonary-fibrosis-treatment/
4. TETON-1: Treprostinil, ihtimali solunum fibrozisinde akciğer fonksiyonlarını korudu. HCPLive. https://www.hcplive.com/view/teton-1-treprostinil-preserved-lung-function-idiopathic-pulmonary-fibrosis. Yayınlanma Tarihi: 20 Mayıs 2026. Erişim Tarihi: 26 Ekim 2026.