VA PTXRx’te Diyabetik Böbrek Hastalığında Pentoksifilin Yeniden Kullanılıyor

Şeker hastalığına bağlı böbrek hastalığı (DKD) yaşayan gaziler, daha yeni böbrek koruyucu tedavilerin üzerine pentoksifilin veya placebo almaktadır; çalışma, periferik vasküler hastalık ilacının böbrek yetmezliğini veya ölümü önleyip önleyemeyeceğini sorgulamaktadır.¹

VA Pentoxifylline in Diabetic Kidney Disease (VA PTXRx) çalışmalarının temel özellikleri, Denver, Colorado’da düzenlenen American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2026’da sunuldu. Illinois, Hines konumundaki Edward Hines Jr. VA Hastanesi’nden çalışma başkanı David J. Leehey, MD, denemeyi HCPLive‘e verdiği röportajda değerlendirdi.

Pentoksifilin Şeker Hastalığına Bağlı Böbrek Hastalığı için Neden Sınanıyor?

Pentoksifilin (PTX), spesifik olmayan bir fosfodiesteraz inhibitörü, 1984 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairei (FDA) tarafından periferik vasküler hastalık için onaylanmıştır. Hayvan modellerinde proteinüri azalması ve korunan böbrek fonksiyonu ile ilişkilendirilmiştir.² Ancak DKD’deki klinik çalışmalar, küçük sayıda hastayı dahil etmiş, kısa süreli yürütülmüş ve proteinüri ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) gibi ikincil son noktaya dayanmıştır.²

“Bu ilacın gerçekten böbrek yetmezliğini, ölümü önlediğini bilmiyorduk; hastalar için en önemli iki şey,” dedi Leehey.

Denemenin fikri 2015’te ortaya çıktı; bir asistan, bir dergi kulübünde İspanyol PREDIAN denemesini sundu. PREDIAN’da PTX, diyabet ve 3–4. evre kronik böbrek hastalığı (CKD) hastalarında eGFR kaybını ve idrar albumin atılımını azaltmış, ana güvenlik sinyali olarak da hafif sindirim belirtileri görülmüştür.² Aynı toplantıda sunulan sistematik bir derleme ve meta-analiz, önceki denemelerde son evre böbrek hastalığı (ESKD) veya ölüm değerlendirmesi için gereken bilginin ancak %3’ünün biriktiğini bulmuştur.³

VA PTXRx Tasarımı: Pentoksifilin vs. Sıradan Tedavinin Üzerine Eklenen Placebo

VA PTXRx, VA Cooperative Studies Program üzerinden yürütülen, pragmatik, rastgele kontrollü ve placebo kontrollü bir demedir.² Çalışmaya, böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçları İyileştirme (KDIGO) ısı haritasının en yüksek risk kategorilerinde, eGFR’si 15 ile <60 mL/min/1.73 m² arasında olan tip 2 diyabet hastaları dahil edilmiştir:²

• eGFR 15 ile <30 arası
• Sişirilmiş idrar albumin-kratinin oranı (UACR) >30 mg/g ile eGFR 30 ile <45 arası
• Sişirilmiş idrar albumin-kratinin oranı (UACR) >300 mg/g ile eGFR 45 ile <60 arası

Katılımcılar, günlük tek doz 400 mg salınumlu pentoksifilin (PTX) veya buna eş placebo aldı. Yaklaşık 5. haftada, tolerans ölçüsünde doz günde iki kez olacak şekilde artırıldı.² Birincil sonuç, kronik diyaliz veya nakil ya da nedenden bağımsız ölüm olarak tanımlanan ESKD’ye ulaşma süresidir.² Deneme, 646 birincil olay gerçekleşinceye kadar sürdürülecek.²

Standart bakım protokole bağlanmadığı için tedavi eden hekimler, açık etiketli PTX dışında herhangi bir tedavi ekleyebilirdi.² Leehey, kayıtların başlamasından bu yana sodyum-glukoz kotransporteri 2 (SGLT2) inhibitörleri, glukagon-peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri ve finerenonun DKD tedavisine girdiğini belirtti. Deneme artık PTX’in bu ilaçlara ek bir fayda sağlayıp sağlamadığını soruyor.

PTXRx Temel Özellikler: Yaşlı Gazi Erkekler, Yüksek SGLT2 İnhibitörü Kullanımı

Kayıtlar, bir yıl önce 2376 katılımcı hedefine ulaştı ve deneme şu anda takipte.⁴ Leehey, katılımcıların %97’sinin erkek olduğunu, çoğunun yaşlı olduğunu ve azınlık hastaların iyi temsil edildiğini söyledi. [POSTERDEN TEMEL VERİLERİ EKLEYİN: ortal yaş, ırk/etnik köken, eGFR, UACR, KDIGO risk grubu dağılımı]

Leehey’e göre katılımcıların yaklaşık %50’si temel değerlendirmede bir SGLT2 inhibitörü kullanıyordu. Bu oranın, daha geniş ABD sağlık sistemindeki SGLT2 inhibitörü kullanımından daha yüksek olduğunu söyledi. Bu açığı, kanıta dayalı VA bakımı, klinik rehberlere uyum için hekim sorumluluğu ve finerenon gibi daha pahalı ilaçlara maliyet engellerinin daha az olmasıyla açıkladı.

Deneme protokolü, erkeklerde baskınlığın bulguların kadınlara genelleştirilme düzeyini sınırlayabileceğini kabul etti.² Leehey, kadınların PTX’e farklı yanıt vermesi beklentisi için bilimsel bir neden olmadığını söyledi.

Pozitif Bir PTXRx Sonucunun DKD Tedavis İçin Anlamı Ne Olabilir

Sonuç verileri henüz mevcut değil. Leehey, pozitif bir denemenin DKD tedavis silahına düşük maliyetli bir seçenek ekleyeceğini söyledi.

“Bu, 40 yıldır kullanılan, kolayca temin edilebilir, ucuz bir ajanımız olacağı anlamına gelir” diyor Leehey. “Çok güvenli bir ajan olduğunu biliyoruz. PTX’teki tek sorun, hastaların yaklaşık %10-20’sinde mide-bağırsak yan etkileri yaratabilmesidir.”

Meta-analizde, mide-bağırsak adverse olayları PTX ile üç katına çıkarken, ciddi adverse olaylarda artış gözlenmedi.³

Editör Notu: Leehey ilgili hiçbir açıklama yapmadı.

1. Leehey DJ, Agarwal R, Xing B, et al. The Veterans Affairs Pentoxifylline in Diabetic Kidney Disease (VA PTXRx) Study: baseline characteristics. Abstract presented at: American Society of Nephrology Kidney Week 2026; October 21-25, 2026; Denver, CO.
2. Leehey DJ, Carlson K, Reda DJ, et al. Pentoxifylline in diabetic kidney disease (VA PTXRx): protocol for a pragmatic randomised controlled trial. BMJ Open. 2021;11(8):e053019. doi:10.1136/bmjopen-2021-053019
3. Agarwal R, Leehey DJ, Navaneethan SD, et al. Pentoxifylline for diabetic kidney disease: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis. Presented at: ASN Kidney Week 2026; October 21-25, 2026; Denver, CO. doi:10.1681/ASN.2026a95qg8cn
4. CSP #2008 – Pentoxifylline in Diabetic Kidney Disease. ClinicalTrials.gov. NCT03625648. Accessed October 29, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03625648