Yüksek Progesteron Duygusal Kontrol İçin Beyin Sinyallerini Bulanıklaştırıyor: Çalışma

Yüksek doğal progesteron düzeyine sahip genç kadınlar, otomatik duygusal dürtülerini bastırmak zorunda kaldıklarında daha az belirgin beyin aktivite desenleri gösterme eğiliminde; Psychological Medicinedinde yayımlanan yeni bir nörogörüntüleme çalışmasına göre. Bulgular, progesteronun duygusal eylemleri düzenlemeye yardımcı olan sinir sinyallerini bulanıklaştırabileceğini işaret ediyor. Bir ön beyin bölgesindeki hassaslıktaki azalma, aynı zamanda yüksek progesteron ile son dönem ruh hali arasındaki dolaylı istatistiksel yolu da açıklıyor.

Günlük yaşamda insanlar doğal olarak olumlu veya ödüllendirici şeylere doğru yönelir, tehditlere veya hoş olmayan durumlardan da uzaklaşırlar. Psikologlar bu otomatik alışkanlığa yaklaşma-kaçma davranışı adını verir. Bu içgüdülerin bastırılması, örneğin öfkeli bir kişiye doğru adım atmak veya çekici bir şeyden uzaklaşmak, aktif duygusal kontrol gerektirir.

Bu düzenleyici süreç, alın hemen arkasında, beyin korteksinin çok ön kısmında yer alan lateral frontal kutb adı verilen bir beyin yapısına büyük ölçüde dayanır. 2020 yılında yapılan bir nörogörüntüleme çalışması, lateral frontal kutbin insanların bu tür duygusal seçimleri yaptıklarında otomatik dürtüleri bastırmada anahtar rol oynadığını göstermişti. Bu bölge davranışı düzgün şekilde yönlendiremediğinde, insanların duygusal düzenlemekte zorlandığı görülüyor; PsyPost tarafından aktarılan 2023 tarihli bir çalışma, yüksek kaygı düzeyine sahip bireylerin lateral frontal kutbu aktive etmekte zorlandığını ve bunun yerine diğer beyin bölgelerine dayanmak zorunda kaldığını ortaya koymuştu.

Bilim insanları ayrıca cinselliğ related hormonların bu tam bu beyin devrelerini etkileyebileceğini de buldu. Örneğin, 2023 yılında PsyPost tarafından aktarılan bir çalışma, yetişkinlikte duygusal kontrol sırasında yüksek testosteron düzeyinin ön prefrontal kortekste azalmış aktivite ile ilişkili olduğunu göstermişti. Dişi over hormonları olan estradiol ve progesteronun bu düzenleyici ağları nasıl şekillendirdiğine dairse çok daha az şey biliniyor.

“Tarihsel olarak nörobilim araştırmaları, kısmen adet döngüsü boyunca yaşanan hormonal dalgalanmaların istenmeyen bir değişkenlik kaynağı olarak görülmesi nedeniyle erkekler üzerinde aşırı derecede yoğunlaşmıştı,” çalışmanın yazarı, Barcelona Üniversitesi Klinik Psikoloji ve Psikobiyoloji Doçenti Macià Buades-Rotger, PsyPost’a şöyle dedi. “Sonuç olarak, over hormonlarının doğal değişimlerinin beyne ve davranışa nasıl etki ettiğine dair şaşırtıcı derecede az şey biliyoruz.”

“Aynı zamanda, dişi hormonları ile duygular arasındaki ilişki, çoğu zaman az bilimsel temele sahip cinsiyetçi önyargılar ve varsayımlarla çevrili,” Buades-Rotger ekledi. “Bu basit anlatıların ötesine geçip hormonların beyinde aslında ne yaptığını, özellikle de otomatik duygusal yanıtlarımızı kontrol etmemizi sağlayan mekanizmaları nasıl etkileyebileceğini araştırmak istiyordum.”

Estradiol ve progesteron, adet döngüsü boyunca doğal olarak dalgalanır ve bu hormonlardaki değişimler sık sık duygusal iyilik halindeki değişimlerle ilişkilendirilir. 2020 tarihli bir derlemenin yazarları, progesteronun çift uçlu bir kılıç gibi davranabileceğini öne sürdü: kimyasal yan ürünlerinden biri, doğum sonrası depresyonun tedavisinde kullanışlı olduğu kanıtlanmış olsa da, hormon adet öncesi sendromu veya adet öncesi disforik bozukluk gibi, ciddi bir adet öncesi duygusal bozukluk biçiminde kadınlarda negatif belirtiler tetikleyebilir. Bu arada, doğal döngüdeki kadınlara yapılan 2019 tarihli bir nörogörüntüleme çalışması, progesteronun yüksek olduğu döngü evresinde, ön beyin ve striatal bölgelerin zihinsel görevler sırasında daha aktif olma eğiliminde olduğunu bulmuştu.

Erken dönemdeki çoğu beyin görüntüleme çalışması, yalnızca tüm beyin bölgelerinin hormonlara yanıt olarak genel olarak daha aktif veya daha az aktif olup olmadığına bakardı. Buades-Rotger ve arkadaşları, estradiol ve progesteronun duygusal kontrol sırasında ince taneli beyin aktivite desenleriyle ilişkili olup olmadığını ve bu desenlerin son dönem ruh haliyle bağlantılı olduğunu inceleyerek daha derine inmek istedi.

Bunu ön kayıtlı bir çalışmada araştırmak için araştırmacılar, 18 ile 35 yaşları arasında, 116 sağlıklı, doğal döngüdeki kadın katılımcıyı dahil etti. Katılımcıların hiçbiri hormonal kontraseptiv kullanmıyor veya nörolojik, hormonal veya son dönem psikiyatrik bir rahatsızlık öyküsü bulunmuyordu. Beyin tarayıcısına girmeden önce her katılımcı bir tükürük örneği (sakız çiğnemeyle uyartılarak) sağladı, böylece araştırmacılar onların o anki estradiol ve progesteron düzeylerini ölçebildi.

Katılımcılar ayrıca tipik duygu düzenleme alışkanlıklarını ve önceki yedi güne ait ruh hallerini ölçen anketleri de doldurdu. Ruh halı anketi; dostane hissetme, canlılık, yorgunluk, öfke, gerilim ve depresyon duygularını değerlendirdi ve araştırmacılar bunları tek bir genel ruh halı puanında birleştirdi. Tüm测试 seansları, hormon seviyelerindeki doğal günlük dalgalanmaları en aza indirmek için öğleden sonra 4 ile 7 arasında gerçekleştirildi.

Kan akışındaki değişimleri ölçerek beyin aktivitesini izleyen işlevsel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) cihazının içinde kadınlar, 240 denemelik yaklaşma-kaçınma görevini tamamladı. Görev sırasında mutlu ya da öfkeli ifadeler sergileyen oyuncuların fotoğraflarını incelediler. Her deneme grubunun talimatlarına bağlı olarak katılımcılar, bir yüzü “yaklaşma” (görüntünün daha da yaklaşıyormuş gibi büyütüldüğü) ya da bir yüzü “kaçınma” (görüntünün uzaklaşıyormuş gibi küçültüldüğü) için düğmelere bastılar.

Denemelerin yarısında talimatlar doğal insan içgüdülerine uyuyordu: mutlu yüzlere yaklaşmak ve öfkeli yüzlerden kaçınmak. Diğer yarısında ise talimatlar bu içgüdülere aykırıydı; katılımcıların öfkeli yüzlere yaklaşması ve mutlu yüzlerden kaçınması gerekiyordu. Olağandışı yüksek hata oranına sahip altı katılımcıyı dışlayan araştırmacılar, 110 kadının davranışsal yanıtlarını analiz etti.

Beklendiği gibi, otomatik duygu eğilimlerini yok saymak daha fazla çaba gerektirdi. Katılımcılar öfkeli yüzlere yaklaşmak zorunda kaldığında, 0.663 saniye ve %0.55 hata oranıyla mutlu yüzlere yaklaşmaya kıyasla ortalaması 0.782 saniye ve %1.52 hata oranıyla sonuçlandı. Benzer şekilde, mutlu yüzlerden kaçınma ortalaması 0.762 saniye ve %1.36 hata oranıyla, öfkeli yüzlerden kaçınmaya kıyasla 0.684 saniye ve %0.64 hata oranıyla gerçekleşti.

Ardından, cihaz içinde fazla hareket eden dört kadın dahaı dışlayan araştırmacılar, 106 katılımcının beyin taramalarını inceledi. Belirli bir beyin bölgesindeki toplam kan akışını ölçmek yerine ekip, çoklu-voksel desen analizi adı verilen bir makine öğrenmesi tekniği kullandı. Voksel, üç boyutlu bir piksele benzer, beyin dokusunun küçük bir üç boyutlu birimidir.

Bilgisayar algoritması, tek numaralı denemeler boyunca binlerce voksel üzerinde yayılan detaylı aktivite ağını inceledi ve katılımcının çift numaralı denemelerde hangi görev koşulunu yerine getirdiğini tahmin etmeye çalıştı. Bilgisayar, bir bölgedeki aktivite desenine dayanarak bir katılımcının içgüdülerini mi yoksa onlara mı karşı geldiğini doğru şekilde ayırt edebiliyorsa, bu o beyin bölgesinin duygu kontrolü kurallarını belirgin biçimde kodladığı anlamına geliyordu.

Bilgisayar, her denemeyi dört görev koşulundan birine atamak zorundaydı, bu yüzden rastlantısal bir tahmin her zaman %25 oranında doğru olurdu. Birkaç bölgedeki aktivite desenleri, bu şans seviyesini aşmayı başardı; bunlar arasında lateral frontal kutup, striatum (korteksin altında yer alan, hareket ve ödülü yönetmeye yardımcı olan bir nöron kümesi), merkezi insula (içsel fiziksel durumları ve duyguları işlemeye involvement eden bir bölge), birincil korteks, beyincik ve periaqueductal gri (tehdit yanıtlarına involvement eden bir beyin sapı bölgesi) yer aldı. Araştırmacıların önceden incelemeyi planladığı bir tehdit işleme bölgesi olan amigdalanın koşullar arasında ayrım yapmadığı görüldü. Algoritma esas olarak içgüdü karşıtı denemeleri içgüdü uyumlu denemelerden ayırt etmede başarılı olurken, her türün içindeki iki koşulu sık sık karıştırıyordu.

Araştırmacılar, tüm ölçümlerde tam veriye sahip 101 katılımcının beyin verilerini, hormon seviyelerini ve ruh halı puanlarını birleştirdiklerinde, progesteronla tutarlı bir bağlantı buldular. Tükürükteki progesteron konsantrasyonu daha yüksek olan kadınlar, hem lateral frontal kutupta (r = −0.25) hem de striatumda (r = −0.26) daha düşük sınıflandırma doğruluğu gösterdi. Başka bir deyişle, daha yüksek progesterona sahip kadınlarda, bu iki bölgedeki duygu kontrolünü temsil eden beyin aktivite desenleri daha az belirgindi ve algoritmanın ayırt etmesi daha zordu.

“Günlük yaşamda, otomatik duygusal tepkilerimizle gerçekten yapmamız gerekenler arasında çatışma yaşanan durumlarla sürekli karşılaşıyoruz,” Buades-Rotger açıkladı. “Kızmış bir iş arkadaşından yardım istemeniz gerektiğini hayal edin: içgüdünüz sizi onlardan uzaklaştırmaya yönlendirebilir, ancak hedefinize ulaşmak bunun yerine yaklaşmanızı gerektirir. Bulgularımız, daha yüksek progesteron düzeylerinin bu rekabet eden duygusal taleplerin beyindeki temsilini daha az net hale getirebileceğini, dolayısıyla içgüdüseltip bir tepkiyi ne zaman izlemeniz ve ne zaman üstelemeniz gerektiğini ayırt etmeyi zorlaştırabileceğini öne sürüyor. Bu, doğal hormonal dalgalanmaların duygusal açıdan zorlu durumlara nasıl yön vermemizi hafifçe etkileyebileceğinden bir tanesi olabilir.”

Lateral frontal kutuptaki daha keskin aktivite örüntüleri ayrıca geçmiş bir haftadaki daha iyi ruh hali ile ilişkiliydi (r = 0,26). Çalışmada progesteron ile ruh hali arasında doğrudan bir korelasyon bildirilmes de, önceden kayıtlı bir aracılık analizi küçük dolaylı bir yol buldu: daha yüksek progesteron, daha az belirgin frontal örüntülerle ilişkiliydi ve bu örüntüler de sırasıyla daha kötü yakın geçmiş ruh haliyle ilişkiliydi. Model, ruh hali puanlarındaki değişimin %7,1’ini açıkladı ve progesteron ile beyin örüntülerinin rollerini değiştiren tersine çevrilmiş sürüm ise istatistiksel açıdan anlamlı olmayan daha zayıf bir etki üretti.

Araştırmacıların ilk beklentilerinin aksine, estradiol düzeyleri beyin kodlama doğruluğu ya da ruh hali ile ilişkili değildi. Ayrıca ne estradiol ne de progesteron, katılımcıların davranışsal görev sırasında düğmelere ne kadar hızlı ya da doğru bastıklarıyla ilişkili değildi. Araştırmacılar katılımcıları kendilerinin bildirdiği döngü uzunluğuna göre döngünün erken ve geç evrelerine böldüklerinde, beklediği gibi geç evrede daha yüksek progesteron buldular, ancak döngü evresi başına ruh hali, görev performansı ya da beyin kodlama doğruluğundaki farklarla ilişkili değildi.

“Beni en çok şaşırtan şey, estradiol için karşılaştırılabilir etkilerin olmamasıydı,” Buades-Rotger belirtti. “Her iki hormonun da beyin işlevini etkilediği bilinmektedir ve ya bu hormonun ya da diğerinin, duygusal kontrolün beyinde nasıl temsil edildiğiyle ilişkili olabileceğini beklemek için iyi sebeplerimiz vardı. Bunun yerine, belirlediğimiz ilişkiler yalnızca progesterona özgüydü. Bu, estradiolün duygusal düzenlemede rol oynamadığı anlamına gelmez, ancak iki hormonun bu süreçleri farklı mekanizmalar aracılığıyla etkileyebileceğini işaret ediyor.”

Araştırmacılar, progesteronun beyin aktivite örüntülerini frontal ve striatal devreler boyunca daha yaygın hale getirmesi olabileceğini öne sürüyor. Duygusal sinyallerdeki bu bulanıklık, ruh hali ve dürtüleri aktif olarak düzenlemeyi zorlaştırabilir; ancak araştırmacılar, duygusal temsildeki hafif bir durgunlaşmanın, döngünün ikinci yarısında fiziksel ağrıya karşı duyarlılığın azaltılması gibi başka şekillerde faydalı olabileceğini belirtiyor.

Her araştırmada olduğu gibi, bu bulguları yorumlarken göz önünde bulundurulması gereken bazı uyarılar var. Araştırmacılar her kadından yalnızca tek bir tükürük örneği ve tek bir noktada beyin taraması topladıkları için, çalışma daha yüksek progesteronun doğrudan beyin örüntülerinde ya Ruh hali değişikliklerine yol açtığını kanıtlayamaz. Ayrıca, korelasyon analizlerine dahil edilen 101 katılımcı, önceden kayıtlı olan 120 hedefinin altına kaldığı için çalışma, gözlemlenen boyuttaki etkileri tespit etmek için %71 istatistiksel güce sahipti. Gelecekteki çalışmaların, geçici hormonal durumları kararlı kişisel özelliklerden ayırt etmek için aynı bireyleri döngülerinin birden fazla gününde izlemesi gerekli olacaktır.

“Önemli yanlış anlaşılmalardan biri, daha yüksek progesteronun kadınları kaçınılmaz olarak daha duygusal ya da davranışlarını kontrol etmede daha az yetenekli kıldığı olacaktır,” Buades-Rotger vurguladı. “Çalışmamız bunun göstermediği ortada değil. Sağlıklı genç kadınlarda doğal olarak oluşan hormon düzeyleri, beyin aktivite örüntüleri ve ruh hali arasındaki istatistiksel ilişkileri inceledik; progesteronu deneysel olarak manipüle etmedik ya da bu nöral farkların duygusal davranıştaki değişikliklere yol açtığını göstermedik. Hormonal etkilerin bireyler arasında oldukça farklılık gösterdiğini ve birçok kadının döngü boyunca az ya da hiç belirgin ruh hali değişikliği yaşamadığını hatırlamak da önemlidir.”

Yöntemsel faktörler, estradiolün olası etkilerini maskeleyebilecek ölçüm gürültüsünü de ortaya çıkarmış olabilir. Araştırmacılar, ölçülen steroid hormonu konsantrasyonlarını değiştirdiği bilinen çiğneme sakızı kullanarak katılımcıların tükürük üretmelerine yardımcı oldu ve tükürükteki estradiol, adet döngüsünün evresini göstermek için zayıf bir göstergedir. Bu örneklemede estradiol, döngünün erken ve geç evreleri arasında farklılık göstermezken, progesteron farklılık göstermişti. Son olarak, progesteronu, frontal beyin örüntüleri ve ruh haliyle birbirine bağlayan yol, katılımcılar arasındaki ruh hali farklılıklarının ancak 7’nin biraz üzerinde yüzde’ini açıklıyordu; bu da katılımcıların nasıl hissettiklerindeki farkların çoğunun diğer faktörlerle açıklandığını gösteriyor.

“Gözlemlediğimiz ilişkiler nispeten mütevaziydi; bu, ruh halinin ve duygusal düzenlemenin birbiriyle etkileşen çok sayıda biyolojik, psikolojik ve çevresel faktöre bağlı olması göz önüne alındığında şaşırtıcı değil,” dedi Buades-Rotger. “Progesteron, kuşkusuz birinin nasıl hissetmesini veya nasıl davrandığını belirleyen bir anahtar değildir. Bulgularımızın önemi, öncelikle günlük davranışta büyük veya anında fark edilir bir etyi göstermekten çok, hormonel değişimle ruh haliyi birbirine bağlayan olası bir beyin mekanizmasını ortaya çıkarmaktadır.”

Araştırmacılar, bu hormonel yolları zaman içinde daha doğrudan test etmeyi umuyor. “Önemli bir sonraki adım, progesterondaki değişimlerin duygusal düzenlemenin nöral temsillerinde buna karşılık gelen bir değişimle birlikte olup olmadığını belirlemek için aynı kadınları adet döngüsünün farklı evreleri boyunca izlemek olacaktır,” dedi Buades-Rotger. “Progesteron düzeylerini veya nöroaktif metabolitlerinin etkinliğini deneytsel olarak değiştiren farmakolojik çalışmalar, nedensellik için daha doğrudan bir test sağlayacaktır. Sonuç olarak, bu mekanizmaların anlaşılması, bazı kadınların özellikle hormonel dalgalanmalara duyarlı olmasının—önceden adet disforisi yaşayanlar dahil—nedenlerini açıklamaya yardımcı olabilir ve potansiyel olarak gelecekteki tedavi yaklaşımlarına yön verebilir.”

“Bulgularımızın aynı zamanda beyin aktivasyonunun geleneksel ölçümlerinin ötesine bakmanın değerini de ortaya koyduğunu düşünüyorum,” dedi Buades-Rotger. “Bu bize, duygusal düzenlemeyle ilgili bilginin beyinde nasıl temsil edildiğini incelememizi sağladı. Daha geniş anlamda çalışma, hormonel durumun nörobilimde varyasyonun anlamlı bir kaynağı olarak ciddiye alınması gerektiğini, yalnızca ortadan kaldırılması gereken bir gürültü değişkeni olarak ele alınmaması gerektiğini gösteriyor.”

“Endogenous progesterone blurs frontostriatal representations of emotion control in healthy young women” başlıklı çalışma, Macià Buades-Rotger, Rosamunde Hendricks, Beatrice Roncarati, Marta Calderón-García, Kaja Bergmann ve Francisco José Pérez-Cano tarafından yazıldı.