Yüksek Riskli Poliklinik Hastalarında Erken Nirmatrelvir/Ritonavir Uygulaması Düşük Long COVID Riski ile İlişkilendirildi

SARS-CoV-2 enfeksiyonundan 5 gün içinde başlanan nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid; Pfizer) tedavisi, yüksek riskli hastaneye yatırılmayan yetişkinlerde uzun COVID, akut sonrası hastaneye yatış ve ölüm riskini mütevazı düzeyde azaltmakla ilişkilendirilmiştir; bu bulgular PLOS Global Public Health‘de yayımlanan bir hedef deneme benzetimi çalışmasıyla ortaya konmuştur. Ancak araştırmacılar, ciddi COVID-19 için belgilenmiş risk faktörü bulunmayan bireylerde uzun COVID riskinde açık bir azalma gözlememiştir.1,2

Araştırmacıların belirttiği gibi, nirmatrelvir/ritonavir’in ciddi akut COVID-19’u azalttığı gösterilmiş olsa da, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun akut sonrası sequelaları (PASC) ya da uzun COVID’i önleyip önlemediğine dair kanıtlar yüksek riskli hastalarda karışık, düşük riskli hastalarda ise büyük ölçüde mevcut değildir.1

Çalışma Büyük ve Çeşitli Bir Hastı Popülasyonundan Yararlandı

Araştırmacılar, NIH’ın SARS-CoV-2 Enfeksiyonunda İyileşmeyi Geliştirme (RECOVER) Girişimi kapsamında, Patient-Centered Clinical Research Network (PCORnet) içindeki 29 veri deposundan elektronik sağlık kayıtlarını analiz etti. Çalışmaya, 1 Mart 2022 ile 28 Şubat 2023 tarihleri arasında ilk kez SARS-CoV-2 enfeksiyonuna yakalanan 497.499 yetişkin dahil edildi. En az 1 ciddi hastalık risk faktörü bulunan bireylerden 159.659’u enfeksiyonundan 5 gün içinde nirmatrelvir/ritonavir aldı, 272.048’i ise herhangi bir COVID-19 tedavisi almadı.1

Araştırmacılar, temel özellikleri dengelemek için stabilize edilmiş tedavi ağırlıklandırmasının ters olasılığını kullandı ve kalan kafa karıştırıcı etkenleri değerlendirmek için negatif kontrol sonuç analizleri yürüttü. Sonuçlar, enfeksiyondan 30 ile 180 gün arasında ölçüldü.1

Bu konuda yürütülen önceki en büyük çalışma, 281.793 ABD’li emekli asker üzerinde gerçekleştirilmiş ve nirmatrelvir’in COVID-19 sonrası durum riskini azaltmakla ilişkilendirildiğini bulmuştu (göreceli risk, 0,74; mutlak risk azalması, %4,51). Ancak bu popülasyon daha yaşlıydı ve çoğunluğu beyaz ve erkekti, bu da genellenebilirlikle ilgili sorular akıllara getirdi.1,3

Faydalar Organ Sistemleri ve Alt Gruplar Boyunca Gözlemlendi

180. günde, tedavi edilen grupta uzun COVID riskinin tahmini 100 bireyde 30,51 olay iken, tedavi edilmeyen grupta bu oran 33,50 idi (OR, 0,88; %95 IG, 0,87-0,89) ve bu, 100 bireyde 2,99 olaylık mutlak risk azalması anlamına geliyordu. Tedavi, ayrıca akut sonrası dönemde tüm nedenlere bağlı hastaneye yatma (OR, 0,70; %95 IG, 0,68-0,73) ve tüm nedenlere bağlı ölüm (OR, 0,53; %95 IG, 0,46-0,60) riskinin de düşük olmasıyla ilişkilendirildi.1

Azalmış risk, nörolojik, pulmoner, hematolojik, metabolik, sindirim ve kas-iskelet sistemi hastalıkları ile yorgunluk ve koku-tat değişimi gibi genel belirtiler açısından gözlemlendi. Saç dökülmesi için kesin bir ilişki bulunamadı.1

Mutlak risk azalmaları, kadınlarda (2,61) erkeklere (3,53) göre daha az, 65 yaş ve üzerindeki bireylerde (3,27) 65 yaş altındakilere (2,73) göre daha fazla olarak görüldü. Coğrafi açıdan en büyük azalma, küçük kasabalardaki hastalarda (kişi başına 6,90 olay) yaşandı, bunu mikropolitän (5,69) ve metropolit alanlar (2,19) izledi. Çalışma yazarları, bu bulguların veteranlara yönelik çalışmaya kıyasla kadınları, siyahi hastaları ve metropolit yerleşim yerlerindeki bireyleri de kapsayan daha geniş bir fayda sağladığını belirtti. Bununla birlikte, hamile bireyler arasında fayda kanıtı bulunamadı.1,3

Önemli bir nokt olarak, tedavi edilen hastaların, tedavi edilmeyen hastalara göre siyahi veya İspanyol kökenli olma olasılığının daha düşük olduğu görüldü.1

Düşük Riskli Bireylerde Açık Bir Fayda Yok

Kayıtlı risk faktörü olmayan bireylerde, nirmatrelvir/ritonavir ile uzun COVID arasındaki ilişki belirsizdi (OR, 1,03; %95 IG, 0,95-1,11). Çalışma yazarları, bunun 2/3 faz EPIC-SR deneyi (NCT05011513) ile uyumlu olduğunu, bu deneyde nirmatrelvir/ritonavirin standart riskli hastalarda ve risk faktörü olan aşılanmış hastalarda semptomların kalıcı olarak azalmasına kadar geçen süreyi anlamlı derecede kısaltmadığını belirtti. Araştırmacılar, sıfır bulguyu, ulaşılabilecek mutlak faydayı ve farkları tespit etmek için yeterli istatistiksel güce sahip olmayan daha düşük temel riske bağladı.1,4

Eczane Uygulamaları Açısından Sonuçlar

İlaç tedavisinin belirti başlangıcından 5 gün içinde başlaması gerektiğinden, zamanında erişim kritik önem taşır. Temmuz 2022’de FDA, devlet lisansına sahip eczacılara, belirli sınırlamalar koşuluyla, uygun hastalara nirmatrelvir/ritonavir reçeteleme izni verdi. Bu izin kapsamında eczacılar, renal ve hepatik fonksiyonlar için güncel tıbbi kayıtları gözden geçirir ve hastaların tüm ilaç listelerini potansiyel olarak ciddi ilaç etkileşimleri açısından tarar; bilgi yetersiz olduğunda hastaları klinik değerlendirmeye yönlendirir.5

Çalışmanın bulguları, bu erken değerlendirmelerin yüksek riskli hastalarda akut dönem ötesinde de fayda sağlayabileceğini işaret ediyor. “Güncel yönergeler, akut COVID-19’un tedavisinde Paxlovid kullanımını öneriyor; bulgularımız, yüksek riskli hastalarda Long COVID koşullarının riskini azaltmadaki potansiyelinin de göz önüne alınması gerektiğini gösteriyor,” diye yazdı çalışma yazarları.1

Çalışmanın Sınırlamaları

Çalışma yazarları, gözlemsel tasarımın arta kalan kafa karıştırıcı etkilere (konfonder) yer bıraktığını kabul etti. Yapılandırılmış elektronik tıbbi kayıtlar eksik olabilir ve sınıflandırma hatalarına uğrayabilir; analiz yalnızca yeni ortaya çıkan koşulları, varolanların kötüleşmesini değil yakalamıştır. Araştırmacılar ayrıca hastaların reçeteli tedavi kürünü tamamlamış olup olmadığını da belirleyememiştir.1

1. Zang C, Li H, Khullar D, et al. Real-world effectiveness of Paxlovid in protecting Long COVID for outpatient adult patients: a target trial emulation study from the RECOVER Initiative.

PLOS Glob Public Health

. 2026;6(10):e0005771. doi:10.1371/journal.pgph.0005771

2. Early Paxlovid treatment was associated with modestly lower risks of Long COVID, post-acute hospitalization, and death among high-risk, nonhospitalized patients with COVID-19. News release. PLOS—EurekAlert! October 28, 2026. Accessed October 30, 2026. https://www.eurekalert.org/news-releases/1149287

3. Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Association of treatment with nirmatrelvir and the risk of post–COVID-19 condition.

JAMA Intern Med

. 2023;183(6):554-564. doi:10.1001/jamainternmed.2023.0743

4. Hammond J, Fountaine RJ, Yunis C, ve ark. Covid-19’lu aşılanmış veya aşılanmamış yetişkin poliklinik hastalarında nirmatrelvir.

N Engl J Med

. 2024;390(13):1186-1195. doi:10.1056/NEJMoa2309003

5. Koronavirüs (COVID-19) güncellemesi: FDA eczacların belirli sınırlamalarla Paxlovid reçete etmesine izin verir. Haber bülteni. FDA. 6 Temmuz 2022. Erişim tarihi: 30 Ekim 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-pharmacists-to-prescribe-paxlovid-with-certain-limitations-301581671.html