FDA’nın brensocatib’i (Brinsupri)
12 Ağustos 2025’teki onay, 1721 hastanın katıldığı, bronşektazide şimdiye kadar yürütülen en büyük çalışma olan faz 3 ASPEN çalışmasına dayanılarak oluşturuldu.1 Dipeptidil peptidaz-1’in (DPP-1) oral inhibitörü olan Brensocatib, hastalığın enfeksiyon döngüsünü ve solunum yolu hasarını körükleyen nötrofil kaynaklı inflamasyonu azaltarak çalışır. ASPEN’de hem 10 mg’lık hem de 25 mg’lık dozlar yıllık alevlenme oranlarını plaseboya kıyasla %20 azalttı ve 25 mg’lık doz ayrıca akciğer fonksiyonundaki düşüşü 12 ay boyunca 38 mL yavaşlattı.2
Tıp profesörü, Akciğer, Yoğun Bakım ve Uyku Tıbbı Anabilim Dalı şefi ve UConn Health Bronşektazi Bakım Merkezi yöneticisi Mark L. Metersky, “Her zaman başka bir olasılık, hayatlarını iyileştirmek için başka bir potansiyel tedavi arayan hastaların bakış açısından bile, daha önce sahip olmadığımız bir seçeneğe sahip olmak güzeldi” dedi. “Birçok hasta araştırılan bu ilacın ve umut verici göründüğünün farkındaydı.”
1 yıllık gerçek dünya deneyimi nedir?
Metersky, brensocatib kullanan çoğu hastanın nedenini tam olarak açıklayamasalar bile kendilerini daha iyi hissettiklerini belirtti. Bazıları daha az öksürdüğünü veya balgamın daha kolay temizlendiğini anlatıyor; daha küçük bir alt grup, etkinin dönüştürücü olduğunu, öksürüğün neredeyse çözüldüğünü ve yaşam kalitesinin anlamlı ölçüde arttığını tanımlıyor.
“Çoğu hasta için bunun hayat değiştirdiğini söyleyemem ama kendilerini daha iyi hissediyorlar ve bu önemli” dedi. “Her zaman bir mucize beklemiyoruz, bu nedenle herhangi bir şeye karşı heyecanımızı artırıyoruz çünkü genellikle mucizeler elde edemiyoruz, ancak bu ilacın hastaların yaşamlarını iyileştirdiği açıkça görülüyor.”
NYC Health + Hospitals/Bellevue’de akciğer, yoğun bakım ve uyku tıbbı bölüm şefi ve Bronşektazi ve NTM Programı direktörü Ashwin Basavaraj, MD, benzer bir ivme duygusunu anlattı.
Aynı zamanda NYU Langone Health’de bronşektazi programının direktör yardımcısı olan Basavaraj, “Yıllardır acı çeken, ne yapacağını bilmeyen ve semptomlarında iyileşme açısından nereye başvuracağını bilmeyen bronşektazili hastalarımız var ve şimdi bazı hastalarda bazı semptomlarda çarpıcı bir iyileşme gördüğümüz bir tedavi var” dedi. “Her hasta farklı tepki verecektir. Ancak genel olarak hastaların yararlanabileceği yeni bir tedavinin olması heyecan verici ve bronşektazili hastaları iyileştirme potansiyeline sahip ek tedaviler için şu anda devam eden çok sayıda araştırma olması gerçekten heyecan verici.”
Yeni yönergeler değişikliği nasıl yansıtıyor?
1 yıllık işaret başka bir dönüm noktasına denk geldi: 2026’da Amerikan Göğüs Hekimleri Koleji (CHEST), 13 koşullu öneriden oluşan, yetişkin bronşektazisine yönelik ilk Kuzey Amerika klinik uygulama kılavuzunu yayınladı.3 Brensocatib bunların arasında.
Metersky, “Yeni CHEST kılavuzlarımız ve yayımlanan diğer kılavuzlarımız arasında, teşhis ve tedaviyle ilgili konuların çoğunu kapsama konusunda oldukça iyi bir iş çıkarıldığını düşünüyorum” dedi. “CHEST kılavuzlarının kapsadığı yeni husus brensocatib’tir, çünkü diğer kılavuzlar hazırlanırken bu mevcut değildi. Ancak CHEST kılavuzları brensocatib’i tavsiye ediyor, dolayısıyla bu yeni bir şey.” Metersky, kılavuzun aynı zamanda hemoptizi yönetimini de yeni ele aldığını ve kronik akciğer hastalığında faydalı olduğu kanıtlanan uzun süredir mevcut bir ilaç olan traneksamik asidin “birçok göğüs hastalıkları uzmanının radar ekranında olmayabilir” dediği bir komplikasyon için önerildiğini belirtti.
Metersky, kılavuz kapsamının çözülmemiş karşılanmamış ihtiyaçlara eşit olmadığına dikkat etti. “Mevcut tüm tedavilere rağmen hastaların hâlâ kronik öksürük ve balgam, sık alevlenmeler ve hastalığın ilerlemesi gibi karşılanmamış büyük bir ihtiyaçları var” diyerek, daha fazla boşluğun ancak ilaç geliştirmenin devam etmesiyle kapatılabileceğini ekledi.
Brensocatib için kimi seçmeli?
Bronşektazi heterojen bir hastalıktır ve her iki doktor da bundan en çok kimin yararlanacağı konusunda çözülmemiş sorulara dikkat çekti. Bunlardan biri ABD’yle özellikle alakalı: Basavaraj’ın söylediğine göre altta yatan bir kronik enfeksiyon olan tüberküloz dışı mikobakteriler (NTM), ABD Bronşektazi ve NTM Araştırma Siciline göre bronşektazili ABD hastalarının kabaca yarısını etkiliyor; bu oran Avrupa’da görülenden çok daha yüksek.
“Bu soru mevcut: Bu tedavilerden bazılarının, NTM gibi bu kronik enfeksiyonların bazıları üzerinde ne gibi potansiyel etkileri var?” Basavaraj şunları söyledi. “NTM ve DPP-1 inhibitörleri olan hastaların sonuçlarında değerlendirilmesi gereken daha fazla veri olduğunu düşünüyorum ve şu anda topladığımız veriler bunlar.” NTM’nin brensocatib kullanımına bir kontrendikasyon olmadığını ve kendi pratiğinde tedaviyle kronik enfeksiyonun kötüleştiğini gözlemlemediğini ekledi ancak bu örtüşen popülasyondaki özel sonuç verilerinin sınırlı kaldığını vurguladı.
Brensocatib erişiminin önünde ne gibi engeller var?
Basavaraj, New York City’deki 2 farklı hasta popülasyonunda bronşektazi bakımını yönetmektedir: NYU Langone’da bir akademik program ve NYC Health + Hospitals/Bellevue’de bir kamu hastanesi programı. İkincisinin, çoğu bronşektazi klinik çalışma kohortundan farklı bir demografik profil gördüğünü, Asya ve Afrika kökenli Amerikalı hastaların daha yüksek oranda ve tipik olarak deneme popülasyonlarında temsil edilenden daha az beyaz hasta olduğunu söyledi.
Basavaraj, “Bu hasta popülasyonlarını incelemenin ve onları bu klinik deneylerden bazılarına dahil etmenin gerçekten önemli olduğunu düşünüyorum, böylece bronşektazili tüm hastalar için araştırmalarda gerçek dünyadan bir temsil elde edebiliriz” dedi. Kamu hastanesi kohortunun gelişmiş bronşektazi tedavilerine geniş erişime sahip olduğunu ve şu anda brensocatib dahil yeni tedavilerin alımını sınırlayan büyük bir engel olmadığını bildirdi. “Bronşektazili tüm hastaların hak ettiği aynı standart bakım terapisini almalarını sağlamak istiyoruz” dedi.
Brensocatib’in gerçek dünyadaki tolere edilebilirliği nedir?
Brensocatib’in olumsuz olay profili, göğüs hastalıkları uzmanlarının tipik solunum yolu ilacı etkilerinden daha az aşina olduğu bulguları içerir: periodontal hastalık ve lokalize cilt kalınlaşması ve dökülmesi. Metersky, her ikisinin de kendi uygulamasında hastanın ilacı kabulünü anlamlı bir şekilde etkilemediğini söyledi.
“Genel olarak hastaların korktuğu bir konu değil” dedi. “Eğer başlarsa tüm dişleri dökülecek mi diye soran bir hastam vardı ve elbette ona periodontal hastalığın bu şekilde işe yaramayacağı konusunda güvence verdim. Gerçekte, 3. aşama çalışmasında periodontal hastalık riskinin arttığına dair anlamlı bir sinyal göremedik.”
Hastalara rutin diş hijyeni ve takiplerini sürdürmelerini tavsiye ediyor ve periodontal değişikliklerin muhtemelen yavaş gelişeceğini ve erken yakalanabileceğini belirtiyor. Dizlerin, dirseklerin, ayakların veya ellerin arkasında kalınlaşma ve dökülmeyi içeren cilt değişiklikleri bugüne kadar sadece 1 hastasında meydana geldi. Metersky, “Bunun dışında bir sorun olmadı” dedi.
Brensocatib’in bronşektazi dışındaki gelişim geçmişi karışıktır. Hidradenitis suppurativa’da yapılan bir faz 2b denemesi, 2026’da birincil ve ikincil etkinlik son noktalarını karşılayamadı; bu da üreticinin bu geliştirme programını durdurmasına yol açtı; bu da ilacın bugüne kadar kanıtlanmış faydasının kistik olmayan fibrozis bronşektazisine özgü olduğunu hatırlatıyor.4
Bir yıl sonra, her iki doktor da gerçek bir birinci sınıf tedavi kazanan bir alanı tanımlıyor ve şimdi de bu tedavinin kullanımını yönlendirmeye yardımcı olacak ilk ulusal kılavuzun yanı sıra, hangi hastaların en çok fayda sağladığı, ilacın yaygın görülen komorbid enfeksiyonlarla birlikte nasıl performans gösterdiği ve gerçek dünyadaki ilk güvenlik profilinin zaman içinde nasıl ayakta kaldığı hakkında hala üzerinde çalışılan gerçek sorular var.
Basavaraj ve Metersky’nin açıklamaları arasında Insmed ve diğerleri de yer alıyor.
Referanslar
-
FDA, 12 yaş ve üzeri için ilk bronşektazi tedavisi olan brensokatib’i onayladı. HCPLive.
https://www.hcplive.com/view/fda-approves-first-bronchiectasis-therapy-brensocatib-12-up . 12 Ağustos 2025’te yayınlandı. Erişim tarihi 13 Ağustos 2026. -
Brensocatib FDA onayıyla bronşektazi bakımının yeniden tanımlanması, James Chalmers, MBChB, PhD. HCPLive.
https://www.hcplive.com/view/redefining-bronchiectasis-care-brensocatib-fda-approval-chalmers . 11 Ağustos 2026’da yayınlandı. Erişim tarihi: 13 Ağustos 2026. -
CHEST kılavuzu 2026: KF dışı bronşektazi için 13 öneri. HCPLive.
https://www.hcplive.com/view/chest-guideline-2026-13-recommendations-bronchiectasis . Erişim tarihi: 13 Ağustos 2026. -
HS’deki Brensocatib faz 2b çalışması son noktaları karşılamıyor, program durduruldu. HCPLive.
https://www.hcplive.com/view/brensocatib-phase-2b-study-hs-does-not-meet-endpoints-program-discontinued . Nisan 2026’da yayınlandı. Erişim tarihi: 13 Ağustos 2026.
