Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi’nde sunulan yeni bir araştırmaya göre, hidralazin ve isosorbid dinitrat kombinasyonu (H-ISDN), kalp yetmezliği olan hastalarda ölüm veya kalp yetmezliği olayları riskini önemli ölçüde azaltmada etkili olmadı. Araştırmaya katılan hastaların büyük bir kısmının tedaviye devam etmediği belirtildi.
Ancak, aynı sunumda yer alan bir meta-analiz, H-ISDN’nin daha önceki çalışmalarda ölüm riskini azalttığını gösterdi. Bu bulgu, daha geniş kapsamlı bir araştırmada elde edilen olumsuz sonuçlara rağmen dikkat çekiciydi.
H-ISDN’nin kökenleri, A-HeFT adlı çalışmaya kadar uzanıyor. Bu çalışma, kalp yetmezliği olan ve kendilerini “siyah” olarak tanımlayan hastalarda, standart tedaviye ek olarak hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonunun ölüm riskini %43 oranında azalttığını göstermişti. Bu sonuçlar, ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA), bu ilacın sadece siyah hastalar için kullanılmasını onaylamasına yol açmıştı.
“İki ondan fazla yıl önce, A-HeFT çalışması, hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonunun, o dönemde kullanılan standart kalp yetmezliği tedavisine ek olarak verildiğinde ölüm riskini %43 oranında azalttığını göstermişti,” Rigshospitalet’te görevli ve H-HeFT çalışmasının baş araştırmacısı olan Lars Køber yaptığı açıklamada bulundu. “Çalışmaya katılan hastalar, kalp yetmezliği ve düşük ejeksiyon fraksiyonu olan siyah hastalardan oluşuyordu. Hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonu daha önce daha geniş bir hasta grubunda test edilmemişti. H-HeFT çalışması, hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonunun etkinliğini daha geniş bir hasta grubunda değerlendirmek amacıyla tasarlanmıştı.”
Araştırmacılar, 23 merkezde yürütülen ve DANHEART adlı faktöriyel çalışmanın bir parçası olan çift körlü H-HeFT çalışmasına 592 hastayı dahil etti. Hastalar, hidralazin 37,5 mg ile isosorbid dinitrat 20 mg kombinasyonunu veya eşdeğer plaseboyu günde iki kez almaya başladı ve dozlar artırıldı. Çalışmaya katılanların ortalama yaşı 70 civarındaydı ve hastaların yaklaşık %17’si kadınlardı. Birincil son nokta, ölüm, kalp yetmezliği nedeniyle acil servise başvurular, hastaneye yatışlar, kalp transplantasyonu veya sol ventrikül destek cihazı implantasyonunu içeren birleşik bir ölçüydü.
Yaklaşık 7 yıllık takip süresi boyunca, hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonunun plaseboya göre birincil son noktada anlamlı bir fark yaratmadığı görüldü (8,6 olay/100 hasta-yıl vs. 9,3 olay/100 hasta-yıl; risk oranı [HR], 0,90; %95 güven aralığı, 0,67-1,21). Hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonu kullanan hastalarda ölüm oranı ise %19,4 iken, plasebo kullananlarda bu oran %24,2 idi (HR, 0,72; %95 güven aralığı, 0,51-1,02).
Køber, çalışmanın yüksek tedavi kesme oranının sonuçları etkileyebileceğini belirtti. Ayrıca, tedavinin herhangi bir yan etkiye neden olmadığı da vurgulandı. “Hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonunun ölüm riskini azaltıp azaltmadığını belirlemek için yeni bir randomize kontrollü çalışma yapılması gerekiyor,” dedi.
Jawad Haider Butt ise 3 çalışmanın sonuçlarını bir araya getiren bir meta-analiz sundu. Bu analizde, hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonunun tüm nedenlere bağlı ölüm riskini (HR, 0,71; %95 güven aralığı, 0,58-0,87) ve kardiyovasküler ölümü (HR, 0,65; %95 güven aralığı, 0,47-0,90) azalttığı görüldü. Ancak, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışlar konusunda sonuçlar tutarsızdı ve çalışmaların tasarımı, takip süresi ve kullanılan diğer tedavilerde önemli farklılıklar vardı.
Butt ise bu heterojenlik nedeniyle kesin bir sonuca varmanın zor olduğunu vurguladı: “Heterojenlik ve tolerabilite sorunları göz önüne alındığında, hidralazin ile isosorbid dinitrat kombinasyonunun kardiyovasküler sonuçlar üzerindeki etkisine dair kesin bir yargıya varmak zordur.”
