AZD5462 adlı oral relaxin agonist, kronik kalp yetmezliği bulunan hastalarda kardiyak fonksiyon ölçümlerini iyileştirdiği belirtildi. Bu bulgular, Avrupa Kardiyoloji Derneği’nin (ESC) Münih, Almanya’da düzenlenen 2026 Kongresi’ndeki “Hot Line” oturumunda sunulan ve aynı zamanda Circulation dergisinde yayımlanan Faz IIb LUMINARA denemesi sonuçlarından elde edildi.¹
Hamilelikle ilişkili, vazodilatör ve organları koruyucu özelliklere sahip bir peptit hormon olan relaxin, uzun zamandır kalp yetmezliği alanında ilgi görmüştür. Ancak, daha önceki RXFP1 reseptör agonistlerinin geliştirilme girişimleri, yüksek dozlarla ilişkili yan etkiler nedeniyle sınırlı kalmıştır.¹ Daha önce intravenöz olarak uygulanan serelaxin adlı relaxin ilacı da bu geçmişi yansıtmaktadır. Serelaxin, Faz 3 RELAX-AHF denemesinde beklenen faydayı göstermiş olsa da, takip çalışmaları (RELAX-AHF-2) kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliğinin kötüleşmesinde anlamlı bir azalma göstermemiştir. AZD5462 ise, klinik araştırmalarda en ileri aşamaya ulaşan ilk oral RXFP1 agonistidir.¹
Massachusetts General Hospital’daki Baim Institute for Clinical Research’in araştırmacısı ve sunumun yapcısı James Januzzi, bu mekanizmanın neden yeniden değerlendirildiğini şu şekilde açıklıyor: “Hamilelik sırasında salgılanan relaxin hormonu, kalp yetmezliği hastalarında potansiyel olarak faydalı özelliklere sahip olduğu düşünülmektedir. Daha önceki ilaç geliştirme çabaları, yüksek dozlarla ilişkili yan etkiler nedeniyle başarısız olmuştu. Ancak, ilk oral RXFP1 agonisti olan AZD5462’nin klinik öncesi ve erken dönem çalışmalarındaki sonuçlar umut vericiydi.”
Bu çift kör, doz aralığına göre yapılan Faz 2b denemesi, 10 farklı ülkede bulunan 69 merkezde gerçekleştirildi. Çalışmaya, kronik kalp yetmezliği olan ve mevcut standart tedaviye rağmen semptomları kontrol altında olmayan hastalar dahil edildi. Hastaların %23’ünde sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) %35 veya daha düşük, %14’ünde ise LVEF %41 ile %55 arasında idi. Hastalar, 1:1:1:1 oranında plasebo veya AZD5462’nin 20 mg, 80 mg ve 360 mg dozlarına randomize olarak dahil edildi ve tedavi başlangıcına göre 24 hafta sonra ekokardiyografik incelemeler yapıldı.¹
LVEF ≤ %35 olan hastalarda birincil amaç noktası, advers kardiyak yeniden yapılanmayı gösteren bir ölçü olan end-sistolik hacim indeksindeki (ESVi) değişiklikti. LVEF %41 ile %55 arasındaki hastalarda ise aynı dönemdeki sistemik vasküler direnç indeksindeki (SVRi) değişiklik incelendi.¹
LVEF ≤ %35 olan hastalarda, AZD5462 en düşük dozda bile kardiyak fonksiyon üzerinde en faydalı etkiyi gösterdi. En düşük dozda 24 haftada ESVi’de 5.4 mL/m² azalma sağladı (P = .054, plaseboya göre). Ayrıca, LVEF’teki değişiklik gibi diğer ikincil amaç noktalarında da en iyi sonuçlar en düşük dozla elde edildi.¹
LVEF %41 ile %55 arasındaki kohortta, AZD5462 sırasıyla 20 mg, 80 mg ve 360 mg dozlarında 24 haftada SVRi’yi %19, %21 ve %15 oranında azalttı (tüm P ≤ .021).¹
Advers olayların görülme sıklığı düşüktü. AZD5462 kullanan hastalarda, plasebo grubuna göre herhangi bir artış gözlenmedi. Hafif bir kan basıncı düşüşü not edildi, ancak önemli hipotansiyonun görülme sıklığında bir fark yoktu. Ayrıca, daha önce yüksek dozlarda relaxin benzeri ilaçlarla görülen hacimsel yüklenme gibi sorunlara dair bir belirti de tespit edilmedi.¹
“Hem kohortlarda reseptör aktivasyonunun sağlandığı ve en düşük AZD5462 dozuyla standart tedavilerin üzerine eklenmesiyle kardiyak fonksiyon iyileşmesinin görüldüğü gösterildi,” diyen Januzzi, “Şimdi daha büyük ölçekli randomize çalışmaların yapılması ve sonuçlara odaklanılması gerekiyor.” şeklinde konuştu.
KLİNİK OKUR YORUMLARI (67)