Yeni bir araştırmaya göre, ketamin anestezisinden sonra dişi farelerde erkeklere kıyasla daha yüksek düzeyde stres hormonu salgılanıyor ve bu durum beyindeki bağışıklık hücrelerini harekete geçirerek sinirsel bağlantıların yeniden şekillenmesine yol açıyor. Bu bulgu, anestezi sonrası beyin fonksiyonlarının nasıl geri kazanıldığı konusunda önemli cinsiyet farklılıklarına işaret ediyor. Araştırma sonuçları,
dergisinde yayınlandı.
Anesteziden sonra normal vücut ve beyin fonksiyonlarının yeniden sağlanması karmaşık bir biyolojik süreçtir. Ketamin, özellikle beyindeki belirli inhibitör sistemleri hedeflediği için diğer anesteziklerden farklıdır. Genellikle geçici ve tamamen geri dönüşümlü bilinç kaybına neden olan standart bir anestezi olarak kabul edilir.
Ancak son gözlemler, ketaminin aslında gençlik dönemine özgü sinir plastiğini, yani beyinin yeni bağlantılar kurma yeteneğini yeniden canlandırabileceğini ve dişi hayvanlarda hafif bir kaygı tetikleyebileceğini gösteriyor. Bu durum, genel anestezilere maruz kaldıktan sonra kadınların erkeklere göre daha hızlı bilinç kazanması ve kognitif fonksiyonlarını geri kazandığına dair diğer çalışmalarla uyumlu.
PsyPost’ta 2024 yılında yayınlanan bir çalışma
, bu eğilimi destekleyen önemli bir kanıt sunmaktadır.
Mikroglia, beyindeki bağışıklık hücreleri olarak bilinir ve sinir ağlarıyla etkileşimde bulunur. Çevresel değişikliklere yanıt verir ve nöronların nasıl ateşlediğini şekillendirir. Ancak, anestezi sonrası iyileşmeyle ilgili özel rolü, özellikle potansiyel cinsiyet farklılıkları açısından, büyük ölçüde araştırılmamıştır.
Alessandro Venturino ve Sandra Siegert liderliğindeki araştırmanın amacı, ketamin anestezisi sonrası erkek ve dişi beyinlerde mikroglia davranışlarının nasıl farklılaştığını anlamaktı. Siegert, “Mikrogliaların ketamin anestezisinin hangi sonuçlara yol açtığını araştırmak istedik” dedi. “Mikrogliaların sinir aktivitesine yanıt verdiği bilinmektedir ve anestezi beyin aktivitesini değiştirir. Bu nedenle, mikrogliaların tepki verebileceğini varsaydık.”
Bu hipotezi test etmek için, araştırmacılar yetişkin erkek ve dişi farelere ketamin içeren bir anestezik karışımı uyguladı. Daha sonra, ketaminin yapısal değişikliklere neden olduğu bilinen görsel korteks bölgesini incelediler.
Enjeksiyonun dört saat sonra, beyin dokusunu inceleyen bilim insanları, erkek ve dişi fareler arasında belirgin bir fark gözlemlediler. Dişi farelerde, mikroglialarda CD68 adı verilen bir proteinin seviyesi yükselmişti, bu da hücre aktivitesindeki artışı gösteriyordu. Ayrıca, dişi mikrogliaların fiziksel şekli değişmiş ve yakındaki nöronların dalları ile daha uzun süreli temaslar kurmuştu. Erkeklerde ise bu belirgin değişiklikler gözlemlenmedi.
Bu hücresel etkileşimlerin beyin fonksiyonlarını nasıl etkilediğini görmek için, araştırmacılar beyin dokusu örneklerinden elde edilen nöronların elektriksel aktivitesini kaydettiler. Dişi farelerde spontane elektrik darbelerinin sıklığının arttığını ve bunun artan sinir plastikliği ve sinaptik fonksiyonlar olduğunu gösterdiğini buldular. Ayrı bir deneyde, araştırmacılar dişi farelerden mikrogliaları kimyasal olarak yok ettikten sonra anestezi uyguladıklarında, bu elektrik aktivitesindeki artışın gerçekleşmediğini gördüler. Bu, gözlemlenen sinirsel değişikliklerin bağışıklık hücreleri tarafından yönlendirildiğine dair bir kanıt sağlamıştır.
Araştırmacılar daha sonra hangi genlerin bu dişi özgü tepkiyi yönlendirdiğini anlamak için genetik analizler yaptılar. Fkbp5 adı verilen bir genin ekspresyonunun dişi mikroglialarda seçici olarak arttığını buldular. Bu gen, vücudun stres hormonlarına, özellikle de kortizol‘e verdiği yanıtta rol oynayan bir protein üretir.
Kan testleri, ketamin enjeksiyonundan iki saat sonra dişi farelerdeki kortizol seviyelerinin baz seviyelere göre neredeyse üç kat daha yüksek olduğunu gösterdi. Buna karşılık, erkeklerde kortizol seviyeleri nispeten sabit kaldı. Bu hormonun rolünü anlamak için, araştırmacılar bir grup dişi fareden adrenal bezlerini cerrahi olarak çıkardılar, çünkü bu organlar kortizol üretir.
Adrenal bezleri olmayan farelerde, ketamin kaynaklı mikroglial aktivitesi ve nöron etkileşimindeki değişiklikler ortadan kalktı. Daha sonra bu farelere doğrudan bir kortizol enjeksiyonu verildiğinde, mikroglialar hızla aktif hale geldi ve tekrar nöronlarla temas kurmaya başladı. Bu, stres hormonunun bağışıklık hücrelerini sinirsel bağlantıları yeniden şekillendirmek için nasıl harekete geçirdiğini gösterdi.
Bu bulgular,
PsyPost’ta 2026 yılında yayınlanan bir çalışma
tarafından detaylı olarak anlatılan, ketamin anestezisinden sonra dişi farelerde kortizol seviyelerinde artışın, mikrogliaları harekete geçirerek yeni sinirsel bağlantıların oluşmasına yol açtığını gösteren çalışmalarla uyumludur.
Siegert, “Cinsiyet hormonları gibi tipik olarak beklenen adaylar değil, stres tepkisi yoluyla kortizol hormonu tarafından yönlendirilen bir etki olduğunu görmek ilginçti” dedi.
Genel okuyucular, bu bulguların insan kadınların da ketamin aldıktan sonra benzer beyin değişiklikleri yaşayacağı anlamına gelebileceğini düşünebilirler. Ancak araştırmacılar, çalışmanın farelerde yapıldığını ve insanlarda anesteziklere ve stres hormonlarına verilen tepkilerin farklı olabileceğini belirtiyorlar. Ayrıca çalışma, anestezi sonrası dört saatlik tek bir zaman noktasında yapıldığı için bu yeni sinirsel bağlantıların uzun vadeli etkilerinin bilinmediğini vurguluyorlar.
Çalışmada kullanılan anestezik dozu da bazen psikiyatri alanında kullanılanlardan farklıdır. Araştırmacılar, hayvanlarda ağrı veya hareket olmaması sağlamak için yeterli derinlikte bir anestezi seviyesi elde etmek amacıyla yüksek bir ketamin dozu kullandılar. “Kullandığımız ketamin dozunun ve diğer ilaçların, hayvan cerrahisi için kullanılan standart yöntemler olduğunu belirtmek önemlidir” dedi Siegert. “Bu sonuçların depresyon tedavisinde kullanılan daha düşük dozlara ne kadar uygulanabilir olduğu, gelecekteki çalışmalarla belirlenecektir.”
Bu sınırlamalara rağmen, sonuçlar biyolojik cinsiyetin vücudun farmakolojik tedavilere verdiği tepkileri nasıl temelden değiştirebileceğini vurgulamaktadır. Siegert, “İlaçların farklı cinsiyetlerde farklı etkilere sahip olabileceği unutulmamalıdır” dedi. “Ketamin söz konusu olduğunda, özellikle kadınlarda etkileri hakkında şaşırtıcı bir şekilde az şey biliyoruz. Verilerimiz, kadınların ketamine’in etkilerine daha duyarlı olduğunu göstermektedir.”
Hormonlara ek olarak, iyileşme sırasında farklı oranlarda salgılanan noradrenalin gibi diğer faktörlerin de bu bağışıklık kaynaklı değişikliklerle nasıl etkileşimde bulunduğunu anlamak önemlidir. Gelecekteki araştırmalar, farklı beyin reseptörlerini hedefleyen farklı anestezi türlerinin bu bağışıklık kaynaklı değişiklikleri nasıl etkileyebileceğini araştırabilir.
Daha geniş bir perspektifle, araştırmacılar bu bağışıklık hücrelerinin ve diğer glial hücrelerle nasıl etkileşimde bulunduğunu anlamaya devam etmek istiyorlar. “Ana araştırma odağımız, sağlıklı yetişkin beyninde mikrogliaların hangi rolü oynadığını anlamaktır” dedi Siegert. “Çok aktiftirler ancak beyindeki nöronlara ve diğer glial hücrelere nasıl etki ettiklerine dair hala çok az şey biliyoruz.”
Çalışma, ”
“, Alessandro Venturino, MohammadAmin Alamalhoda, Thomas Negrello, Kelly Jin, Cindy T. J. van Velthoven, Ryan John A. Cubero, Jake Yeung, Peter Koppensteiner, Bosiljka Tasic ve Sandra Siegert tarafından yazılmıştır.
