ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), orta derece ile şiddetli aktif ülseratif koliti (ÜK) olan 2 yaş ve üzeri çocuk hastalar için ustekinumab (Stelara; Janssen Biotech) enjeksiyonunun kullanımını onayladı. Bu onayla birlikte, ustekinumab, pediatrik inflamatuar bağırsak hastalığının (İBH) her iki ana formunda da kullanılabilen ilk non-TNF-alfa monoklonal antikor oldu. Bu durum, çocuklarda İBH tedavisinde önemli bir gelişmeyi temsil ediyor.1
Ustekinumab, interlekin-12 (IL-12) ve interlekin-23 (IL-23)’ün ortak p40 alt birimine bağlanan insan IgG1κ monoklonal antikorudur. Bu sitokinler, ülseratif kolit ve Crohn hastalığının her ikisinde de görülen kronik mukozal inflamasyonda rol oynar. İlaç, p40’ı bloke ederek IL-12/IL-23 sinyalizasyonunu inhibe eder ve bu da TNFα inhibitörlerinden farklı bir etki mekanizmasına sahiptir. Pediatrik ÜK tedavisinde dozaj şeması, Crohn hastalığı ve yetişkinlerdeki ülseratif kolit tedavilerindeki gibi iki fazlıdır: ağırlığa göre belirlenen tek bir intravenöz (IV) infüzyon ile başlanır, ardından her 8 haftada bir alt deri yoluyla (SC) uygulanan bakım dozları yapılır.2,3
Pediatrik ÜK’deki etkinliği ve güvenliliği, yetişkinlerdeki ülseratif kolit çalışmalarından elde edilen veriler, 2 ila 17 yaş arasındaki pediatrik Crohn hastalığı hastalarındaki farmakokinetik ve güvenlik bulguları ile Faz 3 UNIFI Jr çalışmasının (NCT04630028) sonuçları desteklemektedir. Bu çalışma, orta derece ile şiddetli aktif ÜK’si olan 3 ila 17 yaş arasındaki 112 pediatrik hastayı dahil etmiştir ve hastalar, 52 haftalık çok merkezli bir çalışmada değerlendirilmiştir. UNIFI Jr çalışması, intravenöz infüzyonla başlayan açık etikette bir tedavi dönemi ile devam etmiş, ardından randomize, çift kör bir bakım fazı uygulanmıştır. Hastaların 8. haftadan itibarenki klinik yanıtları takip edilmiştir.1,2
UNIFI Jr çalışmasının sonuçlarına göre, hastaların %81’inde advers olaylar görülmüş, bunların %57,1’inde nonseriöz enfeksiyonlar rapor edilmiştir. Ciddi advers olaylar ise hastaların %9,5’inde meydana gelmiş ve güvenlik profili genel olarak beklentilerle uyumlu bulunmuştur.2,3
Bu onay, pediatrik gastroenteroloji ekiplerine destek olan eczacılar için, 2 yaşından itibaren orta derece ile şiddetli aktif ÜK’si olan çocuklarda yeni bir tedavi seçeneği sunmaktadır. Ustekinumab’ın hem pediatrik Crohn hastalığı hem de ülseratif kolit için onaylanmasıyla birlikte, eczacıların hastaları farklı formülasyonlar arasında geçiş yaparken veya intravenöz infüzyonlarla başlayıp daha sonra evde alt deri yoluyla uygulanan bakım dozlarına geçerken desteklemesi gerekebilir. Eczacılar, hastalara ve ailelerine 2 fazlı tedavi rejimini, ağırlığa göre belirlenen intravenöz doz hesaplamalarını ve 8 haftalık bakım dozlarına uyumun önemini vurgulamalıdır. Ayrıca, tedavinin başlamadan önce hastaların güncel aşılarının tamamlanıp tamamlanmadığını kontrol etmeli ve canlı aşıların kullanımından kaçınılmalıdır.2,3
Ustekinumab, ilaca veya yardımcı maddelere karşı klinik olarak anlamlı bir hipersensitivite durumunda kontrendikedir. İlgili tüm endikasyonlarda geçerli olan önemli uyarılar arasında artmış enfeksiyon riski (tüberküloz dahil), malignite riski, ciddi hipersensitivite reaksiyonları (anafilaksi dahil) ve pnömoni yer almaktadır. Pediatrik ÜK popülasyonunda en sık görülen yan etkiler arasında nazofarenjit, baş ağrısı, karın ağrısı, grip, ateş, ishal, sinüzit, yorgunluk ve mide bulantısı bulunmaktadır.1,3
Eczacılar, tedavinin başlamadan önce hastaların aktif veya latent tüberküloz durumunu değerlendirmeli ve hastalara ile ailelerine enfeksiyon belirtileri, anormal kanama veya şişlik veya nörolojik semptomlar ortaya çıkması durumunda derhal doktora başvurmalarını tavsiye etmelidir.1,3
Hem Crohn hastalığı hem de ülseratif kolit için pediatrik onayların alınmasıyla birlikte, ustekinumab, pediatrik İBH spektrumunda tutarlı bir, non-TNF biyolojik tedavi platformu sunmaktadır. Pediatrik ÜK’deki uzun vadeli takip verileri ve tedavi algoritmalarının evrimi ile ilgili daha fazla bilgi edinmek için düzenli olarak Pharmacy Times’ı takip edin.
