Enlicitide’den Lp(a) düşürücü siRNA’lara kadar, yüksek riskli hastaların daha düşük LDL hedeflerine ulaşmasına yardımcı olan ek terapilere bir göz atış.
Pharmacy Times ile yaptığı röportajda Southwestern Oklahoma State Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Uygulama Asistan Profesörü Jeremy L. Johnson, PharmD, BCACP, CDCES, BC-ADM, dislipidemi tedavilerinin genişleyen yelpazesini ele aldı. Prof. Johnson, statinlerin aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASKH) riski azaltma konusunda altın standart olduğunu vurgularken, yeni ajanların daha düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) hedeflerine ulaşamayan hastalar için ek terapiler olarak kullanıldığını belirtti. Prof. Johnson, Merck tarafından yakın zamanda onaylanan oral proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitörü enlicitide (Lipfendra) ile birlikte LIB Therapeutics’ten lerodalcibep (Lerochol) ve Novartis’ten inclisiran (Leqvio) gibi enjekte edilebilir seçeneklerin de ortaya çıktığını vurguladı.
Jeremy L. Johnson, PharmD, BCACP, CDCES, BC-ADM, Southwestern Oklahoma State Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Uygulama Asistan Profesörü.
Prof. Johnson, olpasiran, zerlasiran, lepodisiran, muvalaplin ve pelacarsen gibi lipoprotein(a) (Lp(a)) hattındaki gelişmeleri inceleyerek, kılavuzların artık tüm yetişkinlerin taramasını önermesine rağmen kardiyovasküler sonuç verilerinin yıllar sonra ortaya çıkacağını belirtti. Ayrıca, şiddetli hipertrigliseridemi hastaları için olezarsen (Tryngolza; Ionis Pharmaceuticals) ve plozasiran (Redemplo; Arrowhead Pharmaceuticals)’in daha güçlü seçenekler olduğunu vurguladı. Prof. Johnson, bu yeni terapilerin enjeksiyon tekniği, saklama ve yan etkiler konusunda pratik tavsiyelerde bulundu.
Pharmacy Times: Onaylanmış ve ortaya çıkan dislipidemi tedavileri arasında, hangi tedavi yaklaşımının eczacıların diyabetli hastalardaki kardiyovasküler riski yönetme biçimini en çok değiştireceğini düşünüyorsunuz?
Jeremy L. Johnson, PharmD, BCACP, CDCES, BC-ADM: Statin tedavilerimiz hala yönetimde güvenilir bir altın standart olacak. En güçlü kanıtları onlar sağlıyor, bu yüzden burada bahsettiğimiz her şey, hastaların daha düşük LDL hedeflerine ulaşmakta zorlandığı durumlarda statinlere ek olarak kullanılan terapilerdir. Bu hedeflere ulaşmamıza yardımcı olabilecek bazı yeni ajanların olması heyecan verici.
Heyecan verici birçok seçenek var. Çoğu, yeni nesil PCSK9 inhibitörleri. İlk monoklonal antikorlar olan evolocumab (Repatha; Amgen) ve alirocumab (Praluent; Regeneron)’un ilk çıktığında heyecan verici olan şey, bunların iki haftada bir olarak verilmesiydi, bu da bazı hastalar için günlük ilaç kullanmaktan daha iyi olabilir.
Ayrıca lerodalcibep (Lerochol; LIB Therapeutics) de var; bu da aylık olarak bir kez verilebiliyor ve yine de LDL’yi %50 ila %62 oranında düşürüyor. Birkaç yıl önce piyasaya sürülen inclisiran (Leqvio; Novartis) ise, ilk birkaç dozdan sonra her 12 ayda bir uygulanıyor ve yine de LDL’de yaklaşık %50’lik bir azalmaya neden oluyor. Ancak en yeni heyecan verici ajanlardan biri, artık oral PCSK9 inhibitörlerinin olmasıdır. Geçen ay, Temmuz 2026’da enlicitide (Lipfendra; Merck) onaylandı. Bu, günde alınan bir kapsül ve bununla birlikte LDL’de %65’e varan bir azalma görülüyor. Ayrıca hala araştırma altında olan laroprovstat adlı başka bir oral ilaç da bulunuyor ve aynı düzeyde LDL düşüşleri gösteriyor.
Pharmacy Times: Tarihsel olarak tedavi edilemeyen lipoprotein(a) [Lp(a)] hakkında eczacılar ne bilmeli? Test etme ve geliştirilmekte olan ajanlar hakkında neler biliyoruz?
Jeremy L. Johnson, PharmD, BCACP, CDCES, BC-ADM: Lp(a) gerçekten ilginç bir konu. Bu konuda henüz çok şey bilmiyoruz. Geleneksel kılavuzlarımızda yer almadığı için, bu yeni bir alan. Ancak bu yıl yayınlanan Amerikan Kardiyoloji Koleji (ACC)/Amerikan Kalp Derneği (AHA) lipid kılavuzlarında da yer alıyor. Orada artık Lp(a)’nın LDL’den bağımsız olarak ateroskleroz ve kalp hastalığı için de bağımsız bir risk faktörü olduğu belirtiliyor. Bu nedenle, bu konuda daha fazla şey öğrenmemiz gerekiyor. Şu anda en erken aşamadayız. Bağımsız bir risk faktörü olduğunu belirlediğimiz için, kılavuzlar artık tüm yetişkinlerin Lp(a) seviyelerini kontrol etmesini öneriyor. Çünkü Lp(a) genellikle genetik olarak belirlenir ve yaşam tarzı pek etkilemez. Bazı insanlar yüksek Lp(a) seviyelerine sahip olacak genlere sahipken, bazıları sahip olmayacak. Şu anda en önemli şey, yüksek Lp(a) seviyesine sahipseniz, gelecekte tedavi seçenekleri olduğunda bunu bilmenizdir.
Şu anda piyasada olpasiran, zerlasiran ve lepodisiran gibi çeşitli ajanlar bulunuyor; bunlar aylık olarak uygulanabiliyor ve Lp(a) seviyelerini %95’in üzerinde düşürüyor. Ayrıca muvalaplin adlı oral bir Lp(a) düşürücü ilaç da geliştiriliyor ve bu da %80 oranında azalma sağlıyor. Ayrıca pelacarsen adlı başka bir enjekte edilebilir ilaç daha bulunuyor ve bu da yaklaşık %80 oranında azalmaya neden oluyor.
Unutulmaması gereken önemli bir şey, Lp(a) seviyelerinde düşüş sağlamanın ilk adımı olmasıdır, ancak bu ajanların aslında kardiyovasküler fayda sağlayıp sağlamadığı henüz kanıtlanmadı. Bu tür çalışmalar genellikle ilacın onayından yıllar sonra yapılır. Bahsettiğimiz ilaçların çoğu için, hala bir kalp krizi, felç veya kardiyovasküler ölüm gibi olayları önleyip önlemediği henüz bilinmiyor. Lipoproteinlerde büyük düşüşler sağlasalar da, aslında gelecekte hastalıkları önleyip önlemediklerini de bilmemiz gerekiyor.
Pharmacy Times: Yüksek trigliserit seviyelerine sahip ve pankreatite yatkın hastalarda hangi tedavi yaklaşımları kullanılmalı?
Jeremy L. Johnson, PharmD, BCACP, CDCES, BC-ADM: Trigliserit sorunları hastaları pankreatit riskine soktuğu gibi kalp hastalığı riskini de artırıyor, bu nedenle yeni seçenekler mevcut olması güzel bir durum. Daha önce kullandığımız ilaçlar ASKH riski azaltma konusunda pek etkili değildi ve yeni olanların da henüz kanıtlanmadı, ancak bazı yeni olasılıklar var. Eskiden kullandığımız ilaçlar trigliserit seviyelerini sadece %10 ila %30 oranında düşürebiliyordu, ancak şimdi daha güçlü seçeneklerimiz mevcut. Yeni olanlar ise trigliseritleri %60 ila %80 oranında düşürebiliyor. Bunlar, eskisine göre çok daha etkili trigliserit düşürücü ilaçlar.
Bunlar enjeksiyon yoluyla uygulanan ilaçlar. Aylık olarak uygulanabiliyor ve plozasiran ise her 3 ayda bir uygulanabiliyor. Yine, daha güçlü bir trigliserit düşüşü sağlıyorlar. Bunların ana kullanım alanlarından biri, ailesel kilitli trigliseridemi sendromu (FCS) adı verilen özel bir durumun tedavisinde kullanılacak olmasıdır. Her ikisi de yüksek trigliseritler için onaylanmış durumda ve bu nedenle geleneksel ilaçlarımızla birlikte kullanılabilecekler.
Pharmacy Times: Bu yeni ilaçlarla tedaviye başlanan hastalarda eczacılar hangi pratik tavsiyelerde bulunmalı?
Jeremy L. Johnson, PharmD, BCACP, CDCES, BC-ADM: Etkinliği takip etmek her zaman önemlidir, yani ilacın çalışıp çalışmadığını görmek önemlidir. Neyse ki bu ilaçlar klinik denemelerde iyi tolere edilmiş durumda. Enjeksiyon yerinde hafif reaksiyonlar görülebilir, ancak bunlar genellikle hafiftir. Hastaların olası yan etkiler konusunda dikkatli olmaları ve herhangi bir beklenmedik durumla karşılaşırlarsa doktora başvurmalarını tavsiye etmek önemlidir.
Unutulmaması gereken başka önemli bir şey de, her ilacın uygulama şeklinin farklı olabileceğini bilmek. Hastaların doğru tekniği öğrenmeleri ve ilaçların nasıl saklanması gerektiği konusunda bilgilendirilmesi önemlidir. Bazı ilaçlar buzdolabında saklanırken, bazıları oda sıcaklığında saklanabilir.
Pharmacy Times: Sormayı unuttuğumuz başka bir şey var mı?
Jeremy L. Johnson, PharmD, BCACP, CDCES, BC-ADM: Lipid yönetimi ve AASKH riski azaltma konusunda heyecan verici zamanlardan geçiyoruz. Hastaların LDL hedeflerine ulaşmakta zorlandığı durumlarda, yeni araçlara sahip olmamız ve onları daha iyi koruyabilmemiz harika.
Eczacının hastaya ilaç kullanımı hakkında bilgi vermesi.
İlaç güncellemeleri, tedavi kılavuzları ve eczacılık uygulamalarındaki trendler hakkında bilgi sahibi olmak için Pharmacy Times’a abone olun.
