Tarlatamab, akciğer kanserinde DLL3’ü hedef alır; kademeli dozaj, CRS/ICANS takibi ve hastaları güvenli bir şekilde tedavi altında tutmak için eczane ipuçları hakkında bilgi edinin.
Tarlatamab (Imdelltra; Amgen), tümör hücrelerinde delta-like ligand 3’e (DLL3) bağlanarak T hücrelerini aktive eden, ilk sınıf bispesifik bir ilaçtır. Mayıs 2024’te, platin bazlı kemoterapiye yanıt vermeyen veya bu tedaviden sonra ilerlemiş yetişkin küçük hücreli akciğer kanseri (ES-SCLC) hastaları için FDA tarafından hızlandırılmış onay almıştır.1,2 Bu, SCLC için onaylanan ilk T-cell engager ilaçtır ve mekanik olarak kemoterapi veya immünoterapötiklerden farklı bir toksisite profiline sahiptir.
Tarlatamab’ın önemli yan etkilerinin zamanlaması, şiddeti ve yönetimi konusunda bilgi sahibi olan eczacılar, hastaları daha uzun süre tedavi altında tutmak için daha iyi konumda olacaktır.
Tarlatamab prospektüsünde iki önemli uyarı bulunmaktadır: sitokin salım sendromu (CRS) ve nörolojik toksisite, bunlar arasında immünoterapötiklerle ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS), her ikisi de yaşamı tehdit edebilir veya ölümcül olabilir.2 Bu durumlar, T-cell aktive eden immünoterapötiklerin sınıf etkileridir ve mekanizmayı yansıtır: T hücre aktivasyonu, çoklu organ sistemlerini etkileyebilecek inflamatuar sitokin salınımını tetikler.
Eczacılar için pratik çıkarım şu şekildedir: tarlatamab, geleneksel bir sitotoksik ilaç gibi değerlendirilmemelidir; yapılandırılmış ön tedavi, kademeli dozaj, zorunlu infüzyon sonrası izlem ve ilk dozu uygulamadan önce kurumların tokilizumab (Actemra; Genentech) bulundurması gerekmektedir.2
Kademeli dozaj, tarlatamab için merkezi CRS azaltma stratejisidir. DeLLphi-301 çalışmasında (NCT05060016), hastalara 1 mg’lık bir primer doz, 1. günden itibaren 1. döngüde uygulandı ve ardından 8. ve 15. günlerde 10 mg’lık tam doz uygulandı; daha sonra 2. döngüden itibaren her 2 haftada bir 10 mg uygulandı.3 Düşük başlangıç dozu, bağışıklık sistemini kademeli olarak hazırlayarak ani bir bağışıklık aktivasyonunu önleyerek CRS riskini ve şiddetini azaltır.
Tarlatamab reçetelerini kontrol eden eczacılar, 1. günden itibaren 1 mg’lık kademeli dozu doğru şekilde reçete edildiğinden emin olmalıdır. Bu, kaçırılması kolay bir dozaj hatasıdır ve eğer fark edilmezse önemli klinik sonuçlara yol açabilir. Tedavi kesintiye uğradığında, kesinti nedenine bağlı olarak protokolde belirtilen yeniden başlatma yönergeleri uygulanmalıdır.3
DeLLphi-301 çalışmasında 133 hastanın %53’ünde (70 hasta) CRS görülmüştür, ancak şiddet profili umut vericidir: olayların %60’ı 1. derece ve %39’u 2. derecedir; sadece bir hastada (%1,4) 3. derece CRS görülmüş ve 4. veya 5. derece olaya rastlanmamıştır.3 İlk dozdan sonra CRS ortaya çıkışının ortalama süresi 13,7 saattir (IQR, 9,3–33,2 saat), bu da CRS’nin genellikle her infüzyonun ilk gününde ortaya çıktığı anlamına gelir; bu nedenle 1. döngünün ardından 1., 8. ve sonrasındaki günlerde hastanın 48 saat boyunca hastanede kalması gerekmektedir.3 Ateş (CRS olaylarının %97’si), hipotansiyon (%20) ve hipoksi (%16) CRS geçiren hastalarda görülen belirtilerdir.3 Hastaların %25’inde tekrarlayan CRS görülmüş, ancak bunlar çoğunlukla 1. derece olup 1. döngüde yoğunlaşmıştır.3
DeLLphi-301 protokolünde belirtilen iki koruyucu strateji standart uygulamadır: 1. döngünün 1. ve 8. günlerinde infüzyondan 1 saat önce 8 mg IV deksametazon (veya eşdeğeri) ve her infüzyonun ardından ilk 4-5 saat içinde 1 litre normal salin IV uygulanmalıdır.3 Bu, doğrudan bir mantıkla ilişkilidir: kortikosteroidler CRS insidansını ve şiddetini azaltır ve IV hidrasyon, CRS derecesini artırabilecek hipotansif etkileri telafi eder. Kritik olarak, klinik çalışma merkezlerinin ilk tarlatamab dozu uygulanmadan önce tokilizumab (veya alternatif olarak siltuximab) bulundurması gerekmektedir.3
Eczacılar, reçetelerde tokilizumab’ın bulunabilirliğini doğrulamalı ve ilk infüzyondan önce en az iki dozun mevcut olduğundan emin olmalıdır. 2. derece CRS için, her 8 saatte bir tekrarlanabilen 8 mg/kg IV olarak (ancak 800 mg’ı aşmamak kaydıyla) tokilizumab uygulanması önerilmektedir.3
ICANS, DeLLphi-301 çalışmasında 133 hastanın %10’unda (13 hasta) görülmüş ve tüm olayların %54’ü 1. derece ve %46’sı 2. derecedir; 3. veya daha yüksek dereceye rastlanmamıştır.3 CRS gibi, ICANS da gecikmeli bir şekilde ortaya çıkar: ilk tarlatamab dozundan sonraki ilk ICANS olayı ortalama 30 gün sonra görülmüştür (IQR, 13–47 gün).3
Belirtiler arasında kafa karışıklığı, dikkat eksikliği, motor zayıflık, agrafia ve artmış tonus bulunmaktadır.3 ICANS, bir dışlama tanısıdır; semptomlar enfeksiyon, inme, santral sinir sistemi ilerlemesi, elektrolit dengesizlikleri ve ilaç yan etkileri gibi durumları taklit edebilir ve bu semptomların tarlatamab’a bağlı olduğunun belirlenmesinden önce tüm bu olasılıklar dışlanmalıdır.3 1. derece için destekleyici tedavi yeterlidir; 2. derece için 10 mg IV deksametazon veya 1 mg/kg IV metilprednizolon uygulanır; 3. derece veya daha yüksek şiddedeki durumlar yoğun bakım gerektirir, en az 3 gün kesinti ve potansiyel olarak kalıcı kesintiye yol açabilir.3
CRS ve ICANS penceresinin ötesinde değerlendirilmesi gereken üç ek toksisite bulunmaktadır. Gustasyon bozukluğu, hastaların %32’sinde görülmüş ve ortaya çıkış süresi ortalama 34 gündür; bu durumun, DLL3-bağlı T hücrelerinin taste bud hücrelerini yok etmesiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir.3 Bu durum için kesin bir farmakolojik tedavi bulunmamaktadır, ancak hastaların beslenme konusunda danışmanlık hizmeti alması, yeterli sıvı tüketimi ve ağız hijyenine dikkat etmesi bu durumu yönetmelerine yardımcı olabilir.3
Nötrepenia, hastaların %16’sında görülmüş ve ateşli nötrepenia daha az sıklıkta (%1) görülmüştür.3 G-CSF, 3. derece nötrepeni durumunda uygulanabilir; 3. derece düzelene kadar veya 4. dereceye ilerlemesi halinde tedavi kesintiye uğratılır ve 4. derece veya dirençli 3. derece için kesinti düşünülmelidir.3
Karaciğer enzim yüksekliği (ALT artışı %11,3, AST artışı %10,5), genellikle geçicidir ve DeLLphi-301 çalışmasında tedavi kesintisine yol açmamıştır; ancak başlangıç değerleri ve infüzyondan önce karaciğer fonksiyon testlerinin değerlendirilmesi gerekmektedir.3
İzlem gereksinimleri, 1. döngü sırasında yoğun olup deneyim arttıkça azalmaktadır. 1. döngünün ardından 1., 8. ve sonrasındaki günlerde hastanın 48 saat boyunca hastanede kalması gerekmektedir; 24 saatlik azaltılmış bir hastane süresi çalışması, genel olarak benzer bir güvenlik profiline sahip olduğunu göstermiştir.3 2. döngüden itibaren izlem süresi kademeli olarak kısaltılmaktadır.3
Taburcu olduktan sonra, hastaların 48 saat boyunca merkeze 1 saat mesafede ve 72 saat boyunca bir hastaneye 1 saat mesafede kalması gerekmektedir.3 Eczacılık ekipleri, infüzyonların mümkün olan en erken saatlerde başlatılmasını sağlayarak gece vardiyasının olmaması için gün içinde infüzyonların yapılmasına özen göstermelidir.3
İlaç güncellemeleri, tedavi yönergeleri ve eczacılık uygulamaları hakkında bilgi sahibi olun; haftalık klinik bilgiler için Pharmacy Times’a abone olun.
Ücretsiz · İstediğiniz zaman aboneliği bırakabilirsiniz · Abonelik yaparak gizlilik politikamızı kabul etmiş olursunuz.
