Bictegravir/lenacapavir (Bixlenvo; Gilead Sciences), karmaşık antiretroviral tedavi rejimleri kullanan birçok HIV hastası için ilk tek tablet seçeneğini sunuyor. Bu onay, virologik olarak baskılanmış ve stabil bir antiretroviral tedavi gören yetişkinlerde, viral supresyonu sürdürürken hap yükünü azaltmayı amaçlayan bir tedaviye geçiş imkanı sağlıyor. Bu durum, özellikle direnç, tolerans sorunları, kontrendikasyonlar veya ilaç etkileşimleri nedeniyle karmaşık çoklu ilaç rejimlerine ihtiyaç duyan hastalar için önemli bir gelişme.
Bixlenvo, yüksek direnç bariyerine sahip bir integrase inhibitörü olan bictegravir 75 mg ve ilk sınıf kapsid inhibitörü lenacapavir 50 mg içeriyor. Bu ilaç, HIV-1 RNA’sı 50 kopya/mL’nin altında olan ve her iki bileşene karşı direnç göstermeyen yetişkinlerde mevcut tedavi rejiminin yerini almak için kullanılıyor.
Bu onayı destekleyen veriler, faz 3 ARTISTRY-1 (NCT05502341) ve ARTISTRY-2 (NCT06333808) çalışmalarından elde edildi. Bu çalışmalar, virologik olarak baskılanmış hastaların bictegravir/lenacapavir’e geçişinin viral kontrolü bozup bozmadığını değerlendirdi.
ARTISTRY-1 çalışmasına, karmaşık antiretroviral tedavi rejimleri kullanan yetişkinler dahil edildi ve rastgele 2:1 oranında bictegravir/lenacapavir’e geçenlerle mevcut tedavilerini sürdürenlere ayrıldı. 48. haftada, bictegravir/lenacapavir alan hastaların %1’inde ve mevcut rejimlerini sürdürenlerin %1’inde HIV-1 RNA’sı en az 50 kopya/mL olarak rapor edildi. Bu durum, çalışmanın noninferiority kriterini karşıladı (fark –0.3%; %95 güven aralığı, –2.3 ila 1.8). CD4 hücre sayıları stabil kaldı ve tedaviyle ilişkili direnç gelişimi tespit edilmedi.
Çalışma popülasyonu, önemli tedavi deneyimine sahip hastaları yansıtıyordu. Katılıcıların HIV tedavisi görme süresi ortalama 28 yıl olup, yaş ortalaması 60 idi. Başlangıçta, katılımcılar günde 2 ila 11 hap alıyorlardı ve yaklaşık %40’ı antiretroviral tedaviyi bir günden fazla kez alıyordu. Katılıcıların %67’sinde geçmişte nükleozid reverse transkriptaz inhibitörü direnci bulunuyordu ve %81’i antiretroviral direnç nedeniyle karmaşık bir rejim kullanıyordu.
Bictegravir/lenacapavir’e geçiş, seçilmiş açlık lipid ölçümlerini iyileştirdi ve hasta memnuniyetini artırdı. Bictegravir/lenacapavir alan grupta toplam kolesterol seviyesi 15 mg/dL azalırken, mevcut rejimlerini sürdürenlerde 2 mg/dL arttı. Tedavi memnuniyeti bictegravir/lenacapavir alanlarda ortalama 7 puan artarken, diğer grupta bir değişiklik rapor edilmedi.
ARTISTRY-2 çalışması, virologik olarak baskılanmış yetişkinlerde bictegravir/lenacapavir’in bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (Biktarvy; Gilead Sciences) ile karşılaştırıldı. Biktarvy alan hastalar rastgele 2:1 oranında bictegravir/lenacapavir’e geçenlere veya mevcut tedavilerini sürdürenlere ayrıldı.
48. haftada, bictegravir/lenacapavir alan hastaların %1.3’ünde ve Biktarvy kullanmaya devam edenlerin %1.0’ında HIV-1 RNA’sı en az 50 kopya/mL olarak rapor edildi, bu da noninferiority olduğunu gösterdi. Her iki grupta da CD4 hücre sayıları stabil kaldı. Kapsid direnç mutasyonları gelişmedi, ancak bictegravir/lenacapavir alan bir hastada fenotipik direnç göstermeyen bir integrase substitüsyonu tespit edildi. Vücut kitle indeksi tedavi değişikliği sonrası stabil kaldı.
Tedaviyle ilişkili advers olaylar, bictegravir/lenacapavir alan hastaların %10’unda ve Biktarvy kullanmaya devam edenlerin %12’sinde görüldü. Her iki grupta da ciddi tedaviyle ilişkili advers olay rapor edilmedi ve tedaviyi kesen hasta oranı %1.6 idi.
Bixlenvo, 2 günlük bir başlangıç rejimine ihtiyaç duyuyor. İlk 2 günde, hastalar bir Bixlenvo tableti ile birlikte 300 mg’lık iki oral Sunlenca tabletini alıyorlar. 3. günden itibaren, hastalar günde bir kez bir Bixlenvo tableti alırlar, bu yemeklerle birlikte veya ayrı olarak yapılabilir. Eğer son dozdan beri 7 günden fazla süre geçmişse, klinik olarak uygun olduğu durumlarda başlangıç rejimi yeniden başlatılmalıdır.
ARTISTRY programındaki en sık görülen advers reaksiyonlar arasında baş ağrısı (%4), mide bulantısı (%3) ve ishal (%2) yer alıyor. Bixlenvo, dofetilid ve güçlü sitokrom P450 3A indüktörleri ile birlikte kullanılamaz. Eşzamanlı kullanılan ilaçların etkileşim potansiyelini değerlendirmek için farmasistler tarafından dikkatli bir değerlendirme yapılmalıdır, çünkü CYP3A, UGT1A1 ve P-glikoprotein modülatörleri rejimin bileşenlerine olan maruziyeti değiştirebilir.
Uygun hastalar için, bu onay karmaşık tedavilerden tek günlük tedaviye geçiş imkanı sunuyor. Farmasistler, direnç öyküsünü değerlendirerek, ilaç etkileşimlerini gözden geçirerek, hastalara 2 günlük başlangıç programını anlatarak ve geçiş sürecinde uyumu destekleyerek güvenli bir uygulama sağlayabilirler.
İlaç güncellemeleri, tedavi kılavuzları ve eczacılık uygulamaları hakkında düzenli olarak bilgi almak için Pharmacy Times’a abone olun.
