Ronald Witteles, MD, CARDIO-TTRansform deneyinin başarısızlığına rağmen, transthyretin (TTR) hedeflenmiş gen sestiştirici terapilerin ATTR amiloidozisi için en etkili tedaviler arasında yer almaya devam ettiğini açıklıyor. Witteles, Münih, Almanya’daki European Society of Cardiology (ESC) Kongresi 2026’da yapılan sunumun ardından HCPLive ile bu sonucu ve gen sestiştirici ilaç sınıfı üzerindeki etkilerini değerlendirdi.
CARDIO-TTRansform deneyi, RNA’ya yönelik bir TTR sestiştiricisi olan eplontersen‘in, 1432 ATTR-CM hastasında plaseboya karşı test edildi. Deney, kardiyovasküler ölüm ve tekrarlayan kardiyovasküler olaylardan oluşan birincil bileşik son noktasına ulaşamadı (oran oranı, 0,89; %95 güven aralığı, 0,73-1,09; P = 0,277), ancak HELIOS-B deneyinde görüldüğü gibi, genel ATTR-CM popülasyonunda ve başlangıçta stabilizatör tedavisi almayan alt grupta da birincil son noktayı karşılayan ve vutrisiran sestiştiricisinin onaylanmasına yol açan sonuçlara rağmen.¹
Witteles, bu farklı sonuçlar için birkaç olası açıklama sundu. CARDIO-TTRansform’da HELIOS-B’ye kıyasla daha yüksek başlangıç ve deney süresince stabilizatör kullanımına dikkat çekti, birincil son noktasının ölüm bileşenindeki farkı (kardiyovasküler ölüm yerine genel ölüm) vurguladı ve eplontersen’in karaciğerde TTR baskılama düzeyinin diğer terapilere göre daha düşük olduğunu belirtti. Ayrıca, başlangıçta stabilizatör almayan hastalarda monoterapi grubunda bile eplontersen’in fayda gösterdiğini, ancak genel deney sonucunun negatif olduğunu da not etti.
Witteles, gen sestiştirici sınıfının genel olarak zayıflatıldığı yönündeki iddialara sert bir şekilde karşı çıktı: “Bu nedenle, banyo suyunu birlikte bebekle atmak ve sestiştiricilerin üzerinde kalıcı bir leke olduğuna karar verenler için tamamen farklı düşünüyorum,” dedi. “Bu sonuç, HELIOS-B’deki sağlam verileri veya ATTR polinevropati deneylerinde gösterilen olağanüstü etkinliği hiçbir şekilde geçersiz kılmaz.”
Witteles, stabilizatör artı sestiştirici kombinasyon tedavisi yerine monoterapiye daha fazla tereddütle yaklaşılacağını belirtti. Ancak, gen sestiştiricilerin bir sınıf olarak değerlendirilmesi gerektiği konusunda ısrarcıydı. “Bu konuda kesin bir sonuca varıldığını düşünenler yanılıyor,” dedi. “Hala çok açık bir soru ve bu soruyu yanıtlayacak iki büyük deneyimiz var; veriler birkaç yıl içinde elde edilecek, ancak bu deneylerin bize çok daha iyi bir fikir vereceğini düşünüyorum.”
Editörün Notu: Witteles, Alexion, Alnylam, AstraZeneca, Bridge Bio, Intellia, Medison, Novo Nordisk ve Pfizer ile ilgili çıkar çatışması bildirmektedir.
KLİNİK OKUR YORUMLARI (1)