Ashkan Shoamanesh, MD, ENRICH-AF çalışmasının baş araştırmacısı, Avrupa Kardiyoloji Derneği Kongresi 2026’da sunulan ve daha önce intrakranial kanama öyküsü olan atriyal fibrilasyon hastalarını kapsayan en büyük randomize çalışma olan ENRICH-AF sonuçlarını değerlendirdi ve ilacın dozuna bağlı potansiyel faydaları hakkında bilgi verdi.
Ortalama 28 aylık takip süresi boyunca, edoxaban’ın herhangi bir antikoagülasyon tedavisi almayanlara kıyasla inme veya sistemik emboli riskini anlamlı şekilde azaltmadığı görüldü (sırasıyla %11.8 ve %12.8; HR, 0.88; %95 güven aralığı, 0.61-1.26; P = .48). Ancak, birincil güvenlik hedefi olan ISTH majör kanaması, edoxaban kullanan hastalarda daha sık görüldü (%11.6) ve antikoagülasyon almayanlarda ise daha azdı (%5.2) (HR, 2.23; %95 güven aralığı, 1.39-3.59; P <.001).
İnme riskindeki azalma ile neredeyse üç kat artan hemorajik inme riski arasındaki dengeyi nasıl sağlayacağının sorulması üzerine, Shoamanesh “Gördüğümüz miyokard enfarktüsü (ME) azalması aslında yeni ve şaşırtıcı bir bulgu. ME de oldukça nadir görülüyordu” şeklinde yanıtladı. “Ancak bu, iskemi inme riskindeki %40’lık azalma ile hemorajik inme riskindeki üç kat artışın, genel olarak bakıldığında, bir denge oluşturduğu anlamına geliyor… Genel popülasyonda herhangi bir net fayda tespit etmedik. Ayrıca, majör kanama riski iki kat arttı ve endişe verici bir şekilde, ölümcül kanama riski 4.5 kat yükseldi.”
Hangi inme türlerinin aşırı kanama riskini artırdığına dair soruyu yanıtlayan Shoamanesh, çalışmanın belirli bir alt grubunda bu durumun daha belirgin olduğunu belirtti: lobar intrakranial kanama veya konveks subaraknoid kanama öyküsü olan hastalar.
“Bu tür kanamalar genellikle bu yaş grubundaki hastalarda altta yatan serebral amiloid anjiyopatiye bağlı olarak görülür” dedi. “Çalışmaya yaklaşık üçte ikisi dahil olduktan sonra, DSMB (Veri ve Güvenlik İzleme Kurulu), güvenlik değerlendirmesi sonucunda bu alt grubun çalışmadan çıkarılması önerildi çünkü bu gruptaki hastaların tekrarlayan intrakranial kanama oranları kabul edilemez derecede yüksekti… Edoxaban kullananların %11’inde, antikoagülasyon almayanlarda ise sadece %1’inde tekrarlayan intrakranial kanama görülüyordu ve edoxaban ile görülen tekrarlayan intrakranial kanamaların çoğu ölümcül sonuçlanıyordu.”
Çalışmanın sonunda, lobar veya konveks kanama öyküsü olan hastalarda yıllık tekrarlayan intrakranial kanama oranı, edoxaban kullananlarda %7.5 iken, antikoagülasyon almayanlarda ise %3.5 olarak tespit edildi. Bu oran, lobar olmayan intrakranial kanama öyküsü olan hastalarda daha düşüktü (%2.5 vs %1.2). Çalışmanın bir diğer önemli bulgusu ise edoxaban dozuna göre sonuçların farklılaşmasıydı.
“Gördüğümüz aşırı majör kanamaların tamamı, günde 60 miligramlık dozu kullanan hastalarda görüldü. Ancak, günde 30 miligramlık dozu kullananlarda aşırı majör kanama görülmedi. Bu, birincil güvenlik hedefi açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılıktı” dedi. “Ayrıca, inme veya sistemik emboli riskini azaltma konusunda da bir eğilim görüldü. Bu durum, standart dozda antikoagülasyonun, özellikle de edoxaban kullanımının, bu popülasyonda çok yüksek olabileceğini ve daha düşük bir dozun… daha uygun olabileceğini gösteriyor.”
Shoamanesh, daha düşük bir dozun, örneğin 30 miligramlık doz veya ELDERCARE-AF çalışmasında çok yaşlı ve standart antikoagülasyon için uygun olmayan Japon hastalarda kullanılan 15 miligramlık dozu gibi, bu popülasyonda daha uygun olabileceğini belirtti. Bu bulgular, ENRICH-AF çalışması değil, gelecekteki prospektif çalışmaların doğrudan yanıtlaması gereken bir soruyu gündeme getiriyor: Standart dozda antikoagülasyonun, intrakranial kanama öyküsü olan hastalarda gerçekten de çok agresif olup olmadığı.
Editörün notu: Shoamanesh, AstraZeneca, Bayer AG, Daiichi Sankyo ve diğer şirketlerle ilgili çıkar çatışması bildirmektedir.
KLİNİK OKUR YORUMLARI (1)