İlk insan deneyi, 1960’lardan beri yapılanlardan daha iyi tolere edilebilirliği gösteren psilosin ile ilgili.
Son araştırmalar, “büyülü” mantarlarda bulunan aktif bileşik olan psilosinin, psilosibin almaktan daha az yan etkiye neden olabileceğini gösteriyor. Çalışma ayrıca ilacın ağız yoluyla alınmasının iyi tolere edildiğini ancak test edilen dozlarda daha az yoğun olduğunu ortaya koydu. Bulgular,
dergisinde yayınlandı.
Psilosibin, belirli halüsinatif mantarlarda bulunan doğal bir bileşiktir. Son yıllarda, zihinsel sağlık sorunları için potansiyel bir tedavi olarak dikkat çekmektedir. Örneğin, PsyPost tarafından 2021’de yayınlanan bir çalışma, psilosibin tedavisinin bazı geleneksel antidepresanlara kıyasla semptom rahatlaması sağlayabileceğini belirtmiştir.
Ancak, psilosibin kendisi doğrudan halüsinatif etkiler yaratmaz. Bir ön ilaçtır, yani vücudun onu parçalayarak aktif hale getirmesi gerekir. Bir kişi psilosibini yuttuğunda, bağırsak ve karaciğerdeki enzimler bir fosfat molekülünü uzaklaştırarak yeni bir kimyasal olan psilosine dönüştürür.
Psilosin, beyne giren ve algıyı değiştiren aktif maddedir. Aslında, 2019’da yapılan bir çalışma, bir kişinin halüsinatif deneyiminin yoğunluğunun, dolaşımındaki psilosin konsantrasyonuyla yakından ilişkili olduğunu göstermiştir. Vücudun dönüşüm süreci kişiden kişiye değişebildiğinden, standart oral psilosibin genellikle öngörülemeyen sonuçlara yol açar ve genellikle hoş olmayan yan etkilere neden olur.
“Neredeyse her modern psilosibin denemesinde aynı şey kullanılmıştır: sentetik psilosibin, 25 mg, kapsül içinde,” Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco’daki psikiyatri profesörü Josh Woolley, Translational Psychedelic Research Program’ın direktörü, PsyPost’a açıklamasında belirtti. “Başka seçeneklerin daha iyi çalışabileceğine dair nedenler var. Psilosibin bir ön ilaçtır, bu nedenle vücudun onu psilosine dönüştürmesi gerekir ve insanlar bunu ne kadar verimli yaptıklarında büyük farklılıklar vardır. Bu da sabit dozlara verilen tepkilerdeki değişkenliğin bir parçası olabilir.”
Araştırmacılar, psilosinin doğrudan verilmesinin bu metabolik adımı atlayıp daha hafif ve öngörülebilir bir deneyim sağlayıp sağlamayacağını öğrenmek istemişlerdir. Ayrıca, ilacın ağızdan değil, dilde çözünen bir tablet şeklinde verilmesinin de iyi tolere edilip edilmediğini görmek istemişlerdir. Ağız altı uygulaması, ilacın sindirim sistemini tamamen atlayarak doğrudan kan dolaşımına geçmesini sağlar.
“Kimse 1960’lardan beri insanlara psilosin vermemiştir ve hiçbir zaman bu bileşiğin herhangi bir formülünün ağız yoluyla verilmesi denenmemiştir,” Woolley belirtti.
Ek olarak, araştırma ekibi laboratuvarda üretilmiş sentetik kimyasallar yerine bitkisel özler kullanmıştır. Bu bütün mantar formülasyonları, ana ilaçla birlikte doğal eser bileşikler (alkaloidler) içerir. Alkaloidler, bitkilerde ve mantarlarda bulunan fizyolojik etkilere neden olan doğal olarak oluşan kimyasal bileşiklerdir ve bazı araştırmacılar bu bileşiklerin genel deneyimi etkileyebileceğini düşünmektedirler. “Mantarlar psilosibinin yanı sıra diğer alkaloidleri de içerir ve standartlaştırılmış bitkisel özlerin, farmasötik koşullar altında bütün mantar formülasyonlarının test edilmesini mümkün kıldığını” Woolley ekledi.
Araştırma, Marlene L. Tai ve Woolley liderliğinde, farklı yöntemleri kontrollü bir ortamda karşılaştırmayı amaçlamıştır. Araştırmacılar, 25 ila 50 yaşları arasında 20 sağlıklı yetişkini dahil etmişlerdir. Tüm katılımcıların daha önce psikedeliklerle deneyimi vardır ve hafif sosyal kopukluk hissi yaşadıklarını bildirmişlerdir. Çalışma, her kişinin farklı tedavileri ayrı günlerde almasını sağlayan çapraz tasarım kullanmıştır, böylece aynı bireyde etkilerin karşılaştırılması sağlanmıştır.
Katılımcılar, dört haftalık aralıklarla yapılan dört ilaç uygulama seansına katılmışlardır. Bu seanslarda, ya oral psilosibin kapsülü (25 miligram), ya oral psilosin kapsülü (17,5 miligram – aynı güçte psilosibini sağlamak için tasarlanmış bir doz) veya sublingual psilosin tableti verilmiştir. Başlangıçta sublingual doz, 2,18 miligram olarak belirlenmiş ve daha sonra güvenlik ve tolere edilebilirliği değerlendirmek için 4,36 miligrama veya 8 miligrama yükseltilmiştir.
Tüm seanslar, katılımcıların göz bandı taktığı ve müzik dinlediği rahat bir klinik odada gerçekleştirilmiştir. Bir terapist ve bir asistan odayla kalmış ve psikolojik destek sağlamıştır. Araştırma ekibi, gün boyunca kan basıncını ve kalp atış hızını ölçmüşken, katılımcılar her 15 ila 30 dakikada ilacın etkilerinin yoğunluğunu değerlendirmiştir.
Her seansın sonunda, katılımcılar çeşitli anketler doldurmuştur. Bu anketler, birliğin duyguları, duygusal açılımlar ve korku veya paranoya gibi zorlayıcı durumlar gibi deneyimin duygusal ve psikolojik niteliklerini ölçmüştür.
Araştırmacılar, iki oral kapsülü karşılaştırdığında, psilosinin, fiziksel ve psikolojik yolculuğun, psilosibin ile benzer olduğunu bulmuştur. Deneyimin başlangıç zamanı, doruk yoğunluğu ve süresi çoğunlukla ayırt edilemezdi. Her iki ilaç da derin psikolojik içgörüler ve mistik deneyimler yaratmıştır.
“Psilosinin daha hızlı etki edeceğini bekliyorduk, çünkü metabolik bir adımı atlıyordu, ancak böyle olmadı,” Woolley açıkladı. “Neredeyse her ölçümde birbirinden ayırt edilmesi zordu.”
Ancak, oral psilosibin ile ilişkili olarak genel yan etkilerin yükü daha düşüktü. Neredeyse tüm katılımcılar her iki ilaçla da hafif sorunlar yaşamış olsa da, oral psilosibin daha sık orta ve şiddetli olaylara neden olmuştur. Bunlar arasında baş ağrısı, kaygı ve geçici bilinç kaybı yer almıştır. İlginç bir şekilde, mide rahatsızlıkları oral ilaçlarda benzerdir, bu da mide ekşimesinin yalnızca psilosibinin vücut tarafından parçalanmasıyla ilgili olmadığını düşündürmektedir.
“Yan etkilerdeki fark dramatik değildi,” Woolley dedi. “Ortalama olarak daha az ve daha hafif yan etkiler vardı, çoğunlukla baş ağrısı ve kaygı, ancak kategorik bir iyileşme yoktu. Bu, ayarın içinde önemli olup olmadığına bağlıdır. Ancak bu, 18 kişi her koşulda olduğu için bir sinyaldir.”
Sublingual psilosin tabletleri güvenli olduğu ve katılımcılar tarafından iyi tolere edildiği bulunmuştur. Ancak fiziksel ve psikolojik etkiler oral dozlara göre çok daha hafif olmuştur. Subjektif yoğunluk ve kardiyovasküler tepkiler belirgin şekilde daha düşüktür, bu da test edilen miktarlarda ilacın sistemik dolaşıma geçişinin daha az olduğunu gösterir.
“Kullanılan dikkatli dozlarda açıkça gerekli olan maruz kalmayı sağlamadık,” Woolley belirtti. “Bu, erken bir çalışmadır ve sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılmıştır. Bu, ilk bakıştır, kesin bir sonuç değildir.”
Bununla birlikte, sublingual psilosin hala önemli psikolojik tepkilere yol açmıştır. Katılımcılar, genellikle çok daha yüksek oral dozlarda görülen duygusal açılım ve psikolojik içgörü ölçümlerinde puanlar vermiştir. Bu, hafif psikedelik maruziyetlerin bile bazı terapötik faydalar sağlayabileceğini göstermektedir.
Araştırmacılar ayrıca, bitkisel mantar özlerini, sentetik psilosibin kullanıldığı ayrı bir çalışmanın verileriyle karşılaştırmıştır. Psikolojik etkiler genel olarak benzerdir. Bu, standartlaştırılmış bütün mantar özlerinin laboratuvarda üretilmiş versiyonlara benzediğini ve gelecekteki tedaviler için uygulanabilir bir alternatif olduğunu gösteren kanıtlar sunmaktadır.
“Bitkisel soruyla ilgili olarak, sentetik psilosibin kullanılan ayrı bir çalışmadan elde edilen verilerle karşılaştırdık, kendi çalışmamızda sentetik bir kol yoktu,” Woolley açıkladı. “Farklı popülasyonlar ve farklı ortamlar. Bu nedenle, büyük bir fark olduğunu söylemek doğru değil, sadece böyle bir şeyin olup olmadığını belirledik. ‘Entourage etkisi’ni uygun şekilde test etmek için aynı çalışmada karşılaştırma yapılması gerekir.” Entourage etkisi, bir bitki veya mantarda bulunan birden fazla doğal bileşiğin, izole edilmiş bir kimyasalın ürettiğinden daha güçlü veya farklı etkilere sahip olduğu teorisidir.
Her araştırmada dikkate alınması gereken bazı hususlar vardır. Bu çalışma, küçük bir gönüllü grubunda yapılmıştır ve bu kişilerin psikedeliklerle deneyimi vardır. Bu nedenle, şiddetli zihinsel sağlık sorunları olan veya psikedeliklerle hiç deneyimi olmayan kişiler aynı şekilde tepki vermeyebilir.
Araştırmacılar ayrıca, çalışmada kullanılan katı klinik ortamına dikkat çekmiştir. “Burada söylenenler, insanların mantar özlerini kendi başlarına alması veya psilosibini psilosine dönüştürmeye çalışması gerektiği anlamına gelmez,” Woolley uyardı. “Bunlar, iyi üretim uygulamalarına uygun olarak üretilmiş farmasötik ürünlerdir ve sürekli tıbbi gözetim altında bir terapist tarafından desteklenmektedir. Bu önemlidir. Bir katılımcı, psilosibin seansında geçici bilinç kaybı yaşamış ve bu durum ayrı olarak bildirilmiştir, çünkü o sırada klinisyenler odadaydı.”
Çalışmada ayrıca aktif olmayan bir plasebo grubu bulunmamıştır. Sublingual dozların daha belirgin fiziksel duyumlar yarattığı için, katılımcılar ve terapistler hangi tedavinin uygulandığını tahmin edebilmişlerdir. Bu farkındalık, anket yanıtlarını etkileyebilmiştir.
Son olarak, araştırma ekibi kan örnekleri almamıştır. Kan örneği alınmadığından, sublingual ilacın ne kadarının emildiğini veya oral ilaçların metabolizmasının nasıl olduğunu kesin olarak belirlemek mümkün olmamıştır. Gelecekteki çalışmalar, bu yöntemlerin tam olarak değerlendirilmesi için kan testi içermelidir.
“Psilosin seviyelerini ölçmek, formülasyon ile maruz kalma ve etki arasındaki ilişkiyi anlamamıza yardımcı olurdu,” Woolley gözlemledi. “Sublingual psilosinin uygun doz aralığını belirlemek için daha yüksek dozlarda bir çalışma yapılması gerekmektedir. Ve sonuç olarak bu, tedavi edilmesi gereken durumları olan kişilerde de test edilmelidir.”
Gelecekte, ekip mevcut katılımcılardan elde edilen ek bulguları paylaşmayı planlamaktadır. “Bu aynı çalışmadan, altı aya kadar psikolojik sonuçlar da dahil olmak üzere daha fazla şey sunacağız,” San Francisco VA Tıp Merkezi’ndeki psikiyatri uzmanı olan Woolley ayrıca belirtti.
,” Marlene L. Tai, Balázs Szigeti, Amanda E. Downey, Jacob S. Aday, Lisa Fredenburg, Kimberly Sakai, Cesar Molina, Gisele Fernandes-Osterhold, Ellen R. Bradley, Maddie Pantoni, Ryan Moss, Benjamin Lightburn, Franziska Plessow, Aoife O’Donovan ve Josh D. Woolley tarafından yazılmıştır.
