Üçlü agonist etkiye sahip retatrutide ilacı, obezite hastalarında belirgin kilo kaybı sağlarken diz osteoartriti olanlarda ağrıyı ve obstrüktif uyku apnesi olanlarda da nefes durma olaylarını azaltıyor. TRIUMPH-1 çalışmasının yeni yayınlanan sonuçlarına göre, ilaç 80 haftalık tedavide hastaları placebo‘ya (sahte tedavi) göre üstün performans gösterdi. Çalışmaya katılan 2339 yetişkin, 11 ülkenin 131 merkezinde değerlendirildi ve ilaç 4, 9 ve 12 miligram dozlarında uygulandı.
Klinik çalışmada retatrutide alan hastalarda kilo kaybı doza bağlı olarak arttı. En yüksek doz olan 12 mg ile katılımcılar ortalama %25 oranında kilo verdi, bu sonuç placebo grubunda görülen %3,9’lık kayba göre belirgin şekilde öne çıktı. İlaç aynı zamanda obeziteyle ilişkili diğer sağlık sorunlarını da hafifletme potansiyeli taşıdığını gösterdi.
Çalışmanın Tasarımı ve Katılımcılar
TRIUMPH-1, 11 ülkenin 131 merkezinde yürütülen çok merkezli, rastgele kontrollü, çift kör ve placebo kontrollülü bir çalışmadı. Araştırmacılar potansiyel hastaları 5 hafta boyunca taramış, ardından 80 haftalık tedavi ve 4 haftalık takibi uygulamıştır. Tedavi dönemi tamamlandıktan sonra uygun katılımcılar 24 haftalık genişletme dönemine alınmıştır.
Hastaların çalışma dahil edilme koşulları belirlenmiştir. Katılımcıların 18 yaşından büyük olması ve diyabet olmaması gerekirken, obezite tanısı vücut kitle indeksi (VKI) 30 veya daha fazlası ya da VKI’nin 27 ile 30 arasında olup en az bir obeziteyle ilişkili komplikasyon içermesiyle tanımlanmıştır. Orta veya şiddetli diz osteoartriti ve obstrüktif uyku apnesi olan hastalar ise iki farklı sepet çalışmasına dahil edilmiş, daha geniş obezite popülasyonunun alt grupları olarak değerlendirilmiştir.
“Son çalışmalar, bu ilaçların tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalık ve metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatitis dahil olmak üzere obezitenin kardiyometabolik komplikasyonlarını önleme ve hafifletme yeteneğini göstermektedir. Aynı zamanda diz osteoartriti ve obstrüktif uyku apnesi gibi diğer obeziteyle ilgili hastalıklarda da azalma sağlamaktadır. Obezite heterojen bir hastalık olduğundan, çoklu mekanizmalar aracılığıyla etki eden ilaçlar daha büyük kilo kaybı ve iyileşmiş sağlık sonuçları sağlayabilme imkanı sunabilir.”
Ania Jastreboff, MD, PhD — Yale Tıp Fakültesi
Jastreboff ve meslektaşlarının bu açıklaması, obezitenin tek bir mekanizmayla değil birden fazla yolakla ele alınmasının önemine işaret etmektedir. Üçlu agonist retatrutide’nin çoklu hormon reseptörlerini hedef alması, ilacın farklı obezite tiplerinde etkili olma gerekçesini desteklemektedir.
Ana Sonuçlar ve İstatistiksel Bulgular
Toplam 2339 hastanın dahil edildiği çalışmada katılımcıların %84,7’si denemeyi tamamlamıştır. Retatrutide grubunda araştırmacılar, başlangıçtan itibaren vücut ağırlığında doza bağlı değişimler gözlemiş; 4 mg dozda ortalama %17,6 kilo kaybı, 9 mg’da %23,7 ve 12 mg’da %25 kayit görülmüştür. Placebo grubunda bu oran %3,9 olarak ölçüldü.
Gruplar arası farklar 4 mg için -13,7, 9 mg için -19,8 ve 12 mg için -21 olarak hesaplanmıştır (karşılaştırmaların tümünde P <.001). Bu sonuçlar ilacın kilo kaybındaki etkisinin doza bağlı olduğunu açıkça ortaya koymaktadır.
Diz osteoartriti olan hastalarda retatrutide gruplarında WOMAC puanında sırasıyla -3,2, -3,5 ve -3,6 değişim görülürken placebo grubunda bu oran -1,9 olarak kaydedilmiştir. İlgili ITT estimand değişimleri ise -3,4, -3,9 ve -4,1 ile -2,5 arasında değişmiş, gruplar arası farkların her iki karşılaştırmada da P <.001 olduğu belirlenmiştir.
Obstrüktif uyku apnesi hastalarında saat başına düşen olay sayısı 22,9, 34,3 ve 31,7 azalırken placebo grubunda bu değer -9,9 olarak ölçülmüştür. Gruplar arası farkların her iki karşılaştırmada da P <.001 olduğu saptanmıştır.
Güvenlik Profili ve Değerlendirmeler
Jastreboff ve meslektaşları, retatrutide tedavisinin üç ana uç nokta üzerinde belirgin azalma sağladığını belirtmiştir. İlacın güvenliği, önceki faz 2 çalışmalarında görülen profille uyumlu çıkmıştır. En sık görülen yan etkiler gastrointestinal kökenli olmuş ve şiddeti orta dereceli olarak değerlendirilmiştir; bu durum mevcut GLP-1 ilaçlarıyla tutarlıdır.
Ayrıca hipotension belirtileri rapor edilmiş olsa da, ekip bu durumların doza bağlı olduğunu ve eşzamanlı hipertansiyon tedavi alan hastalarda daha sık görüldüğünü belirtmiştir. Bu bulgu, ilacın kan basıncını etkileyebilecek mekanizmalarına dair önemli bir uyarı niteliği taşımaktadır.
“Obezitenin çoklu beslenme-uyarılmış hormon yolaklarını hedef alan tedavilerle ele alınmasının daha büyük kilo kaybı ve daha geniş sağlık iyileşmesi sağlayabileceği öne sürülmüştür. Retatrutide yanıtına bağlı olarak görülen kilo azalma düzeyini göz önünde bulundurarak, bu veriler obeziteyi belirli bir hedefe ulaşacak şekilde tedavi etme olasılığını desteklemektedir. Bu yaklaşım, diğer hastalıklarda uygulandığı gibidir; örneğin tip 2 diyabet için hemoglobin A1C hedefinin %6,5 altında tutulması gibi.”
Jastreboff ve meslektaşları
Araştırmacıların bu değerlendirmesi, obezite tedavisinde göreceli bir kilo azalmasından çok belirli sağlık hedeflerine ulaşmayı amaçlayan bir yaklaşımın önemine dikkat çekmektedir. Retatrutide’nin sağladığı belirgin kilo kaybı, tedavi hedeflerinin net biçimde belirlenmesinin gerekliliğini desteklemektedir.
Araştırma sonuçları New England Journal of Medicine’de yayımlanmış ve klinik deneme verileri ClinicalTrials.gov üzerinden takip edilmektedir. İlacın obeziteyle ilişkili çok sayıda sağlık sorununu aynı anda hafifletme potansiyeli, gelecekteki tedavi yaklaşımları için önemli bir yol gösterici niteliği taşımaktadır.
[…] Çekebilir: Retatrutide İle Kaybedilen Kilo, Diz Osteoartriti Ağrısı ve Uyku Apnesinde İyileşme Placebo… Kaynak: HCP Live […]