Lorundrostat, Kontrolsüz Hipertansiyonlu Kronik Böbrek Hastalarında Tansiyonu ve Albuminuriyi Düşürdü

Liffert Vogt, MD, PhD

Credit: Amsterdam UMC

Lorundrostat, seçicili bir aldosteron sentaz inhibitörü (ASI), kronik böbrek hastalığı (KBH) olan ve olmayan hastalarda sistolik kan basıncında placebo’ya göre benzer azalmalar sağladı ve temel değerlerde albuminürisi olanlarda albuminürüyü %52,2 oranında azalttı; bu bulgular, 3. faz Launch-HTN denemesinin alt grup analizinden elde edildi.1

Lorundrostat bulguları, Amsterdam University Medical Center ve Amsterdam Üniversitesi’nde Klinik Nefroloji ve Renal Fizyoloji Profesörü olan Liffert Vogt, MD, PhD tarafından Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026’da sunuldu ve Mineralys Therapeutics sonuçları duyurdu.1,2

“Bu bulgular umut verici. Katılımcılarda KBH olan ve olmayanlarda kan basıncını etkilemenin yanı sıra, lorundrostat ile tedavi, kardiyovasküler ve böbrek riskinin kontrolünde önemli bir gösterge olan albuminürüde anlamlı bir azalma gösterdi.” Vogt, bir basın açıklamasında şunu söyledi.2 “Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda yüksek kan basıncı ve albuminürü, müdahale edebileğimiz en önemli iki risk faktöründen ikisidir ve lorundrostat bu denemede her ikisini de iyileştirdi.”

Toplam Launch-HTN popülasyonlorundrostat 50 mg, 6. haftada otomatik ofis sistolik kan basıncını (AOSBP) placebo’ya göre 9,1 mm Hg, 12. haftada ise 11,7 mm Hg azalttı.3 Daha önceki 2. faz Explore-CKD denemesinde lorundrostat, renin-angiotensin sistemi inhibitörü ve bir SGLT2 inhibitörü zaten alan KBH’li yetişkinlerde AOSBP’yi 7,5 mm Hg ve albuminürüyü placebo’ya göre %25,6 azalttı.4

Lorundrostat KBH’li Hastalarda Kan Basıncını Nasıl Etkiledi?

Analiz, 2’den fazla antihypertansif ilaç alan, kontrolsüz hipertansiyonlu 808 katılımcıyı içeriyordu; bunlar günde bir kez lorundrostat 50 mg (n = 538) veya placebo (n = 270) olarak rastgele ayrıldı.1 KBH, eGFR < 60 mL/min/1.73 m² veya idrar albumin-kratin oranı (UACR) ≥ 30 mg/g olarak tanımlandı ve araştırmacılar KBH evreleri 1 ile 3 arasında AOSBP değişimlerini inceledi. Denemenin birincil son noktası, 6. haftada placebo’ya göre AOSBP değişimiydi.2

12. haftada, placebo’ya göre AOSBP azalması KBH’li katılımcılarda 9,6 mm Hg (P = ,0022) ve KBH olmayanlarda 12,2 mm Hg (P < ,0001) olarak bulundu.1,2 Mineralys’e göre, KBH’li katılımcılardaki azalmalar 2. haftadan itibaren ortaya çıktı ve 1 ile 3 evreleri arasında tutarlıydı.2

KBH’li katılımcılar arasında, 12. haftada lorundrostat alanların %44’ü sistolik kan basıncını < 130 mm Hg’ye ulaştı; placebo alanlarda bu oran %18’di. KBH olmayan katılımcılarda karşılık gelen oranlar lorundrostat ile %48, placebo ile %22 idi.2

Lorundrostat ile İlgili Albuminürü, Potasyum ve eGFR Bulguları Nelerdi?

Temel değerlerde albuminürisi olan katılımcılarda, 12. haftada geometrik ortalama UACR’nin placebo’ya göre yüzde değişimi −52,2% (95% IG, −64,0% ile −36,6%; P < ,001) olarak bulundu.1 Doğrulanmış serum potasyumunun 6,0 mmol/L üzerinde olması, lorundrostat alan KBH’li 3 katılımcıda (%2,4) ve KBH olmayanlarda ise hiçbiri görülmedi.1

Lorundrostat alan katılımcılar arasında, ortalam cystatin C tabanlı eGFR, sırasıyla 1, 2 ve 3 evre KBH’li olanlarda 7,3, 4,0 ve 4,2 mL/min/1.73 m² azaldı. Bu, KBH olmayan katılımcılarda 2,1 mL/min/1.73 m²’lik bir azalma ile karşılaştırıldı. Araştırmacılar güvenlik profilini KBH’li ve olmayan hastalarda kabul edilebilir olarak nitelendirdi.1

“KBH, ABD’de yaklaşık 37 milyon yetişkini etkiler ve KBH’li hastaların %75’inden fazlasının kontrolsüz hipertansiyonu vardır. Aldosteron, hem hipertansiyonun hem de KBH’nin yaygın bir sürücüsüdür ve lorundrostat, aldosteronu kaynağında azaltmak üzere tasarlanmıştır.” Terry Ferguson, MD, Mineralys Therapeutics’in Baş Tıp Memuru.2 “Launch-HTN’de lorundrostat, KBH’li veya KBH olmayan katılımcılarda benzer kan basıncı azalmaları sağladı ve bunu yalnızca hastalığın geniş bir yelpazesinde yapmakla kalmadı, aynı zamanda albuminürüyü azaltan bir şekilde yaptı.”

Lorundrostat, hipertansiyonun tedavisinde diğer antihypertansif ajanlarla kombinasyonda FDA incelemesi aşamasındadır; Reçeteli İlaç Üretim Ücreti Yasası (PDUFA) hedef aksiyon tarihi 22 Aralık 2026’dır. Mineralys, ajanı KBH ve obstrüktif uyku apnesi dahil ilgili durumlar için geliştirmeye devam etmeyi planladığını belirtti.2

1. Vogt L, Heagerty PJ, Bhaduri S. Basınç ve albuminüriye lorundrostat ile azalma: 1’den 3’e kronik böbrek hastalığı evrelerinde Launch-HTN çalışması. Sunulduğu yer: ASN Böbrek Haftası 2026; 21-25 Ekim 2026; Denver, CO. doi:10.1681/ASN.2026fy6zb248
2. Mineralys Therapeutics. Mineralys Therapeutics, ASN Böbrek Haftası 2026’da hipertansiyon ve kronik böbrek hastalığı olan katılımcılarda yeni lorundrostat verilerini sundu. GlobeNewswire. Yayınlanma: 22 Ekim 2026. Erişim: 23 Ekim 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/22/3386983/0/en/mineralys-therapeutics-presents-new-lorundrostat-data-in-participants-with-hypertension-and-chronic-kidney-disease-at-asn-kidney-week-2026.html
3. Iapoce C. Lorundrostat, temel hipertansiyon çalışmalarında basınçyı belirgin şekilde düşürüyor. HCPLive. Yayınlanma: 10 Mart 2025. Erişim: 23 Ekim 2026. https://www.hcplive.com/view/lorundrostat-significantly-lowers-blood-pressure-in-key-hypertension-trials
4. Basınçtan öte: Lorundrostat’ın böbrek işlevini korudaki olası rolü, Matthew Weir, MD. HCPLive. Yayınlanma: 12 Kasım 2025. Erişim: 23 Ekim 2026. https://www.hcplive.com/view/beyond-hypertension-lorundrostat-potential-protect-kidney-function-weir