ABD, Mavacamten İlacını Gençlerde Kalp Hastalığı Tedavisinde Onayladı

ABD Gıda ve İlaç Dairei (FDA), 30 Eylül 2026 tarihinde mavacamten adlı ilacı, semptomatik obstrüktif hipertrofik kardiomyopati (oHCM) hastalığı yaşayan 18 yaş altı çocuklarda kullanılmak üzere onayladı. Kalp kas proteinini hedef alan bu yeni kullanım izniyle, tedavi seçenekleri sınırlı olan genç hastalar için yol açılmış oldu.

Mavacamten ilk kez 2022 yılında sematik oHCM tanısı alan yetişkinlerde işlevsel kapasite ve belirtileri iyileştirmek amacıyla onaylanmıştı. Üretici firma Bristol Myers Squibb, ilacın bu tarihten beri ABD’de 25.000’den fazla hastaya reçete edildiğini bildirdi. Son onayla birlikte mavacamten, onay almış tüm kalp kas inhibitörleri (CMİ) arasında en geniş kullanım alanına sahip ilaç haline geldi ve ciddi şekilde karşılanmayan tedavi ihtiyacını gidermeyi hedefledi.

Tedavinin Anlamı ve Vizyon

Kolombiya Çocuk Hastanesi’nin kalp merkezinin eş koordinatörü ve kardioloji bölüm başkanlığını yapan, aynı zamanda SCOUT-HCM çalışmasının baş yazarı olan Joseph Rossano, ilacın gençlerdeki kullanımına dair değerlendirmesini HCPLive’a özel olarak paylaştı.

Bu kavram kanıtı açısından paradigma değiştirici bir adım. Kalp-damar hastalıkları yaşayan çocuklarda, hastalığın altında yatan fizyolojik bozukluğa yönelik, o hastalığa özgü tedavilerin geliştirilebileceğini gösteriyor. Bu konuda ilk kez böyle bir şey yaşıyoruz ve hem bu hastalar için hem de tüm alan için son derece heyecan verici. Bize neyin mümkün olduğunu gösterdi.

Joseph Rossano, MD, MS — SCOUT-HCM Çalışması Baş Yazarı

Rossano’ya göre bu gelişme, kalp-damar hastalıklarında yalnızca belirtileri değil, hastalığın kökenindeki sorunu hedefleyen yeni bir tedavi yaklaşımının kapılarını aralıyor.

Çalışmanın Tasarımı ve Yöntemi

FDA’nın onayı, faz 3, çift-kör, rastgele atamalı ve plasebo kontrollü SCOUT-HCM çalışmasından elde edilen olumlu sonuçlara dayanıyordu. Çalışmada mavacamten ile plasebo, 12 yaşını doldurmuş ancak 18 yaşına ulaşmamış hastalarda karşılaştırıldı.

Hastaların çalışma dahiline alınabilmesi için HCM tanısı, sol ventrikül çıkım yolu (LVOT) tıkanıklığı ve kaydedilmiş belirtilerin bulunması gerekiyordu. Çalışmaya katılacak hastalardan; 50’den az sol ventrikül efraksiyon fraksiyonu (LVEF), sarkomer disfonksiyonuyla ilgili olmayan kalp kasınlanması sonucu oluşan phenocopy hastalıkları ya da planlanan HCM tedavisinin artırılması durumları hariç tutuldu.

Katılımcılar dahil olduktan sonra 1:1 oranında rastgele mavacamten veya plasebo gruplarına ayrıldı. Mavacamten tedavisi 1. günden başladı ve 1 mg’dan 15 mg’a kadar artırılabilirdi; plasebo ise 1. haftadan 28. haneye kadar verildikten sonra hastalar 28. hafta mavacamten tedavisine alındı. Çalışma 200 hafta sürdürüldü ve temel ölçüt olarak 28. haftada başlangıçtan itibaren Valsalva LVOT gradyanındaki değişim belirlendi.

Sonuçlar ve Güvenlik Verileri

Çalışmaya toplam 44 hastanın dahil edildiği, bunlardan 23’ünün mavacamten, 21’inin ise plasebo aldığı bildirildi. Mavacamten grubundaki hastaların ortalaması yaş 14,7 (±1,7 yıl), plasebo grubundakilerde ise 14,6 (±1,7 yıl) olarak kaydedildi.

Her iki grupta başlangıçtaki Valsalva LVOT gradyanları benzerdi: sırasıyla 78,4 (±34,1 mmHg) ve 80,8 (±47,4 mmHg). 28. haftada Valsalva LVOT gradyanındaki en küçük-kare ortalaması değişim mavacamten grubunda -48,5 mmHg, plasebo grubunda ise -0,5 mmHg olarak ölçüldü (fark: -48 mmHg; %95 güven aralığı: -67,7 ile -28,3; P <.001).

Zararlı olaylar her iki grupta benzerdi — her grupta yalnızca 2 hastada ciddi zararlı olay görüldü. Mavacamten grubunda bir hastada 2 kez bayılma (syncope), başka bir hastada ise kalbe yerleştirilmiş defibrilatörden beklenmeyen bir şok verildi; plasebo grubunda bir hastada göğüs ağrısı, diğerinde ise intihar düşüncesi gözlemlendi. Hiçbir hastada LVEF’nin 50’den aşağıya düşmesi görülmedi.

Araştırmacılar, LVOT tıkanıklığının mavacamten ile plaseboya göre anlamlı derecede daha fazla azaldığı sonucuna vardı. Bu bulgu, FDA’ın bu hasta grubunda onay vermesine yol açtı ve tedavi seçenekleri sınırlı olan hastaların durumlarını yönetmeleri ve iyileştirmeleri için bir kapı açtı.

Karşılanmayan İhtiyaç

Rossano, çocuk kardiolojisinde karşılanmayan büyük ihtiyaçın yalnızca HCM ile sınırlı olmadığını vurguladı.

Çocuk kardiolojisinde kesinlikle başka kalp kas hastalıkları türlerine ve ayrıca doğuştan gelen kalp-damar hastalıkları gibi diğer tüm çocuk kalp-damar hastalıklarına uzanan büyük bir karşılanmayan ihtiyaç var. Ancak bu hastalar için gerçekten de hastalığa özgü tedavilerimiz yok. Gelecek konusunda heyecanlıyım — hastalığa özgü, başarılı olabilecek tedavileri geliştirmemiz mümkün. Mavacamten yalnızca olanakların kapısını aralıyor.

Joseph Rossano, MD, MS

Bristol Myers Squibb’ye göre FDA’nın genişletilmiş kullanım izni, yetişkin ve çocuk hastalarda sematik oHCM tedavisinde CAMZYOS (mavacamten) için verilmiştir.