AD109, Menopoz Sonrası OSA’lı Kadınlarda AHI’yi %59,6 Azaltıyor

İlaç araştırma aşamasındaki aroxybutynin ve atomoksetin (AD109), CHEST 2026’da Phoenix’te sunulan bir post hoc analizde, obstructif uyku apnesi (OSA)’nden muzdarip postmenopozal kadınlarda, menopoz dönemi geçmemiş katılımcılara göre sayısal olarak daha büyük hava yolu tıkanıklığı ve hipoksik yük azalmaları sağladı.¹

OSA, kadınlarda tanı konulmada yetersiz kalıyor ve hormonal değişiklikler üst hava yolu stabilitesini azalttıktan sonra risk artıyor. Postmenopozal kadınlar ayrıca klasik uyku hâli ve horlama tablosundan farklı belirtiler gösterme eğilimindedir ve bu da tanının gecikmesine yol açabilir.

“Uyku hâli ve horlamanın aksine, daha çok yorgunluk yaşayabilirler,” dedi Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nin Pulmoner, Yoğun Bakım ve Uyku Tıbbı Bölümü Başkanı Reena Mehra, MD, MS. “Daha çok uykusuzluk [ve] depresyon yaşayabilirler.”

Mehra, bu belirtilerin OSA’nın bir katkı kaynağı olup olmadığını elemek için postmenopozal kadınlarda daha ayrıntılı araştırmayı hak ettiğini söyledi. Yükselmiş riski kısmen azalan östrojen ve progesterona bağladı; bunlar endotelyel, vasküler ve ventilasyonel değişikliklere yol açabilir. Postmenopozal dönemde kilo alımı ve bu kilonun yağ birikimi deseni de üst hava yolu çökme eğilimini artırabilir.

OSA’lı Postmenopozal Kadınlarda AD109 Etkinliği

Analiz, 26 haftalık bir çalışma olan SynAIRgy ve 51 haftalık bir çalışma olan LunAIRo’dan yararlanmıştır.¹ İkisi de hafifden şiddetliye kadar OSA’lı, pozitif hava yolu basıncı tedavisine tahammül edemeyen veya reddeden yetişkinlerde AD109 üzerinde yapılan randomize, çift-kör, plasebo kontrollü, paralel kollu faz 3 çalışmalarındır.¹ Uygun katılımcılar, %4 desaturasyon kriteri kullanılarak hesaplanan saat başına ≥ 5 olay olan bir apne-hipopne indeksi (AHI4), ≥ 17 raw PROMIS-Yorgunluk puanı ve kadınlar için 18,5 ile 42 kg/m² arasında bir vücut kitle indeksi (VKI) sahipti.¹

Araştırmacılar kadınları, menopozla ilişkili tıbbi öykü veya ≥ 55 yaşına göre postmenopozal olarak sınıflandırdı. Bu alt grubu, erkekler ve menopoz dönemi geçmemiş kadınlardan oluşan bir menopoz dönemi geçmemiş kohort ile karşılaştırdı.¹ Kaydedilen 1.299 katılımcının 616’sı (%47,4) kadındı; 492’si postmenopozaldi (AD109, n = 262; plasebo, n = 230) ve 807’si menopoz dönemi geçmemişti (AD109, n = 391; plasebo, n = 416).¹

Menopoz sonrası dönemde kadınların ortalaması AHI4 18,5 olay/saat olarak ölçüldü ve 387’si (%78,7) hafif ile orta derecede OSA taşıyordu.¹ 26. haftada AD109, AHI4’ü 6,8 olay/saat oranında azaltırken, plasebo ile bu oran 0,7 olay/saat olarak kaydedildi; geometrik ortalama azalma AD109’da %59,6, plasebo’da %16,0 oldu.¹ AHI4’te en az %50 azalma için yanıt oranları AD109’da %47,2, plasebo’da %20,2 olarak bulundu; en az %70 azalma için bu oranlar sırasıyla %29,7 ve %8,5 olarak raporlandı.¹

Analizler betimleyici nitelikteydi ve tedavi altındaki popülasyon kullanıldı; eksik veriler son gözlemin ileri taşınması yöntemiyle dolduruldu. P değerleri raporlanmadı.¹

Menopoz Kadınlarında AD109’un Hipoksi Yükü ve Güvenliği

Sıkça Sorulan Sorular

AD109 nedir?
AD109, yatmadan alınan, antimuscarinic bir ilaç olan aroxybutynin’i norepinefrin geri alım inhibitörü olan atomoksetin ile birleştiren, uyku sırasında üst solunum yolunu genişleten kas aktivitesini artıran araştırma aşamasında bir ağızlı tablet formudur. Apnimed’in başvurusu FDA değerlendirmesi altındadır.

AD109, OSA’lı menopoz kadınlarında nasıl bir performans gösterdi?
SynAIRgy ve LunAIRo çalışmalarının sonrası analizinde AD109, AHI4’te geometrik ortalama %59,6 azalma (plasebo’da %16,0) ve 26. haftada hipoksi yükünde %69,8 azalma (plasebo’da %20,0) sağladı.

Neden hipoksi yükü AHI ile birlikte ölçülüyor?
Hipoksi yükü, olaylara bağlı kümülatif desaturasyonu nicelendirir ve özellikle kadınlarda kardiyovasküler riski daha iyi yansıtabilir; kadınlarda deneysel veriler, periyodik hipokside daha büyük endotelyal hassasiyet olduğunu göstermektedir.

AD109, menopoz kadınlarında hipoksi yükünü (HB4) %69,8 oranında azaltırken, plasebo’da bu oran %20,0 olarak kaydedildi.¹ Menopoz olmayan kohortta AD109, HB4’ü %50,9 oranında azaltırken, plasebo’da %12,9 oldu.¹ AHI4, menopoz olmayan katılımcılarda AD109 ile saat başına 5,3 olay azalırken, plasebo ile 0,7 olay arttı; bu durum geometrik ortalama %44,9 ve %10,6 azalmalara karşılık geliyor.¹

Menopoz dışı kohortta AD109’a bağlı ≥ 50% AHI4 azalması için yanıt oranı 33%, ≥ 70% azalması için 18.1% iken, plasebo grubunda bu oranlar sırasıyla 18.1% ve 5.3% olarak bulundu.¹ Tedaretle ortaya çıkan adverse olaylar nedeniyle plasebo çıkarıldıktan sonra tedaviye çekilme oranı gruplar arasında benzerdi: menopozlu kadınlarda 17.7%, menopoz dışı kohortta ise 17.5%.

Mehra, hipoksi yükünü apneik ve hipopneik olaylarla ilişkili desaturasyon eğrisinin altındaki alan olarak tanımladı ve birikmiş olay kaynaklı hipoksiyi yakaladığını belirtti. Deneysel veriler, ara sıra oluşan hipoksinin nitrik oksit yolu aracılığıyla kadınlarda erkeklere kıyasla daha belirgin endotelyal disfonksiyon ürettiğini gösteriyor, dedi.

“Kadınların ve erkeklerin bu hipoksiye karşı verdikleri kardiovasküler zararın nasıl farklı olabileceğine dair cinsiyete özgü farklar olabilir,” dedi Mehra. “Bu deneysel olarak gözlemlediğimiz bazı bulguları desteklemeye yardımcı olmak için klinik açıdan daha fazla çalışma yapmamız gerekiyor.”

Mehra, arka plan (post hoc) tasarım, hormon replasman tedavisine dair veri eksikliği ve karşılaştırma kohortunda premenopauzal kadınların erkekle gruplanması dahil olmak üzere birkaç sınırlamayı kabul etti. AD109 ve diğer OSA tedavileri için menopozlu kadınlarda risk stratifikasyonu ve tedavi yanıtına yönelik prospektif olarak tasarlanmış çalışmalar talep etti.

Apnimed’in AD109 için yeni ilaç başvurusu FDA incelemesi altında; Reçeteli İlaç Ücretleri Yasası (PDUFSA) hedef tarihi 28 Şubat 2027.

Bölüm 1’i izleyin: AD109, Menopozlu Kadınlarda Sayısal Olarak Daha Büyük OSA İyileşmeleri Sağlıyor

Editör notu: Mehra için bildirilen açıklamar Amgen, JAZZ PHARMACEUTICALS ve VisionAir Solutions’ı içermektedir..

1. Mehra R, Aurora RN, Lee-Iannotti JK ve ark. Tıkalıcı uyku apnesi olan menopoz sonrası kadınlarda roksibugin ve atomoksetin (AD109). Sunuldu: CHEST 2026 Yıllık Toplantı; 20 Ekim 2026; Phoenix, AZ.
2. Apnimed, CHEST 2026’da iki geç sunum dahil beş özeti sunacak. Apnimed. Yayınlanma: 12 Ekim 2026. Erişim: 26 Ekim 2026. https://www.financialcontent.com/article/gnwcq-2026-10-12-apnimed-to-present-five-abstracts-including-two-late-breakers-at-chest-2026