Admilparant 60 mg ALOFT-IPF Deneyinde Birincil FVC Uç Noktasına Ulaştı

Bristol Myers Squibb (BMS), faz 3 ALOFT-IPF deneyinin birincil uç noktasına ulaşan admilparantın (BMS-986278) idiyopatik pulmoner fibroziste (İPF) zorlu vital kapasiteyi (FVC) belirgin biçimde iyileştirdiğini 12 Ekim 2026’da duyurdu.

Bu bilgilerde, 60 mg’lik dozun placebo ile karşılaştırıldığında bazaldan 52. haftaya mutlak FVC değişiminde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme sağladığı belirtiliyor; 120 mg’lik daha yüksek doz ise FVC düşüşünü yavaşlatmış ancak istatistiksel anlam taşımaymış.

BMS, topline (üst düzey) verilerin etkiden boyutları, güven aralıkları veya P değerlerini içermediğini belirtiyor. İki doz için de bu eksiklik, özellikle daha yüksek dozun placebodan ayrışamaması nedeniyle doz-yanıt ilişkisinin tam veri gelene kadar belirsiz kaldığını gösteriyor.

Bu topline veriler birlikte değerlendirildiğinde, admilparantın İPF için umut vadeden ve klinik açıdan anlamlı bir araştırma ilacı profili güçleniyor

Cristian Massacesi, MD — BMS Yürütücü Başkan Yardımcısı, Baş Tıp Sorumlusu ve Gelişim Direktörü

Bilgilere göre admilparant, oral seçici fosfolipidik asit reseptör 1 (LPA1) antagonistidir ve BMS bunu potansiyel ilk sınıfını temsil eden bir ajan olarak tanımlıyor.

Faz 3 ALOFT-IPF Deneyi Nasıl Tasarlandı?

Multicenter, rastgele çiftkör placebo kontrollü bu deneyde 40 yaş ve üzeri yaklaşık 1.255 yetişkin İPF hastası kaydedildi. Katılımcılar 1:1:1 oranında admilparant 60 mg, admilparant 120 mg veya placebo gruplarına ayrıldı; her üçü de en az 52 hafta boyunca günde iki kez alındı.

Birincil uç nokta bazaldan 52. haftaya mutlak FVC değişimi (mL) olarak belirlendi. BMS, 60 mg’lik dozun bu uç noktaya ulaştığını ve istatistiksel anlam taşıdığını; 120 mg’lik dozun ise FVC düşüşünü yavaşlattığını ancak istatistiksel anlamlılığa ulaşamadığını açıkladı.

Duyuru, katılımcıların kaçının arka plan anti-fibrotik tedavi aldığını açıklamıyor. Hiçbir ikincil uç nokta sonucu rapor edilmedi ve BMS hiçbir koldeki FVC değişiminin büyüklüğünü, gruplararası farkları veya istatistiksel analiz planının iki doz karşılaştırmasını nasıl ele aldığıyı da paylaşmadı.

Faz 2 Verileri Ne Gösterdi?

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine’de yayımlanan 26 haftalık faz 2 deneyinde, İPF’li 278 ve ilerleyici pulmoner fibrozist (İPF) hastalı 125 katılımcı admilparant 30 mg, admilparant 60 mg veya placebo gruplarına rastgele ayrıldı; tümü günde iki kez alındı.

İPF kohortunda yüzde olarak öngörülen FVC değişim hızı 60 mg’de −1,2%, placebo’da −2,7% olarak ölçüldü (fark, 1,4%; 95% GA, −0,1 ile 3,0). BMS bu sonucu akciğer fonksiyon düşüşünde %62 göreceli azalma olarak nitelendiriyor.

Faz 2 İPF kohortunda tedavi ortaya çıkan adverse olaylar nedeniyle kesintiler 60 mg grubunun %6,5’inde, placebo grubunun ise %9,8’inde görüldü. İshal en yaygın adverse olaydı ve ilk günde doz sonrası geçici kan basıncı düşüşleri admilparantta placebodan daha fazlaydı.

İPF, öngörülemez ilerleme, geri döndürülemeyen skarlanma hastaları günlük hayatlarını derinden etkileyen tedavi edilmesi en karmaşık ve zorlu akciğer hastalıklarından biridir

Fernando Martinez, MD — ALOFT programı klinik yönlendirme komitesi başkanı ve UMass Chan Medical School Tıp Fakültesi geçici başkanı

Güvenlilik Profili

BMS, admilparantın her iki dozda da iyi tolere edildiğini; adverse olaylar nedeniyle kesintilerin düşük olduğunu ve her iki admilparant kolunda placebo benzeri olduğunu bildirdi. Duyuru adverse olay oranlarını, ciddi adverse olayları veya ölümleri rapor etmedi.

Sonraki Adımlar

BMS, ALOFT-IPF verilerinin tam değerlendirmesini tamamlayacak ve planlanan regülatif sunumdan önce sağlık otoriteleriyle görüşecek; ayrıntılı sonuçlar gelecekteki bir tıp toplantısında sunulacak.

Faz 3 ALOFT-PPF deneyi (NCT06025578), stabil arka plan anti-fibrotik tedavili veya olmadan yaklaşık 1.057 yetişkin İPF hastası kaydedti ve tamamlanmış durumda; topline sonuçların 2027’nin başlarında bekleniyor.