Aile genetiği çalışması DEHB’deki genetik bakımın rolünü sorguluyor

Aileler üzerinde yapılan büyük bir çalışma, çocukların genel dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (DEHB) özelliklerinin, orta çocukluk çağına gelindiğinde çoğunlukla dolaysız çevresel etki yerine kendi genetikleri tarafından belirlendiğini öne sürüyor. Araştırmacılar, hem beş yaşında hem de sekiz yaşında ebeveynlerin genetik yetiştirmeye dair kanıt bulunamadığını buldu; ancak istatistiksel sınırlamaların daha ince etkileri gizleyebileceğini belirtiyorlar. Araştırma dergisinde yayımlandı.

Dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu, ya da DEHB, dikkatsizlik, hiperaktivite ve dürtüsellik örüntülerini içeren bir nörogelişimsel durumdur. Onlarca yıllık ikiz çalışmaları, DEHB’nin yüksek ölçüde kalıtsal olduğunu gösteriyor. Bu, bir çocuğun kendi DNA’sının bu davranış özelliklerini geliştirip geliştirmemesinde büyük rol oynadığı anlamına gelir.

Bununla birlikte, genetik ve çevresel faktörler yalnız başlarına işlemez. Son yıllarda bilim insanları, bir bireyin özelliklerinin etrafındaki insanların genleri tarafından nasıl şekillenebileceğine odaklandı. Biyolojik ebeveynler hem çocuklarının DNA’sını hem de onları büyüttükleri çevreyi sağladığı için, doğu ve yetiştirmeyi ayırt etmek ünlü derecede zordur.

Ebeveynlerin genleri çocuğun çevresini etkiledğinde, bu sürece dolaysız genetik etki ya da genetik yetiştirme denir. Örneğin, bir ebeveynin genetik yapısı sabrını, ebeveynlik tarzını veya oluşturdukları genel hane ortamını etkileyebilir. Bu çevre ardından çocuğun gelişimini etkiler; yani ebeveynin genleri çocuğun özelliklerini dışarıdan içeriye doğru şekillendirmiş olur.

Dolaysız genetik etkiler hesaba katılmadığında, araştırmacılar bir çocuğun kendi DNA’sının doğrudan etkisini abartma riski taşır. DEHB özelliklerinin kökenlerini daha iyi anlamak için araştırmacılar bu doğrudan ve dolaysız genetik etkileri çözme amacı güttü. King’s College London’da çalışan araştırmacı Daniel L. Wechsler, bir ekibi ebeveynlerin genetik profillerinin, çocuğun kendi doğrudan genetik risklerinin ötesinde, çocuğun DEHB özellikleri üzerinde dolaysız etkilerde bulunup bulunmadığını incelemeye yönlendirdi.

Araştırmacılar ayrıca bu etkilerin çocuklar büyüdükçe nasıl değişebileceğini de görmek istedi. Önceki çalışmalar bu dinamikleri yalnızca hiperaktivite gibi belirli özellikler üzerinde tek bir zaman noktasında araştırdı. Mevcut proje bunun yerine erken ve orta çocukluk olmak üzere iki ayrı gelişim evresinde genel DEHB puanlarına odaklandı.

Wechsler ve arkadaşları, popülasyon tabanlı bir kayıta dayanan Norveç Anası, Babası ve Çocuğu Kohort Çalışması’ndan (MoBa) veriler kullandı. Anne, baba ve çocuk üçlülerinden gelen genetik verileri anket verileriyle analiz etti. Anket formları ebeveynlerden, görevlere dikkat etmekte zorlanmak ya da düşünmeden davranmak gibi belirli davranışların sıklığını değerlendirmelerini istedi.

Trio genom-geneli karmaşık özellik analizi olarak adlandırılan bir yöntem, üç aile üyesinin tamamı üzerinde yaklaşık milyon kadar genetik varyasyonu incelemek için kullanıldı. Tek nükleotid çokbiçimliliği (SNP) olarak bilinen bu genetikvaryasyonlar, çeşitli fiziksel ve davranışsal özellikleri etkileyebilecek genetik koddaki küçük değişimlerdir. İnsanların DNA’sının büyük çoğunluğu ortaktır; ancak bu küçük varyasyonlar her bireyi benzersiz kılar.

Bilinen bir durumla ilişkilendirilen belirli genlere yalnızca bakılan bazı genetik yaklaşımların aksine, bu yöntem ölçülen tüm genetikvaryasyonların kümülatif etkisini yakalar. Ailenin tamamından gelen genetik verileri aynı anda modelleyerek araştırmacılar, çocuğun doğrudan genetik etkilerini hem de her iki ebeveynin genlerinin kümülatif dolaysız çevresel etkilerini tahmin edebildi.

İlk analiz, çocukların beş yaşında olduğu 12.374 aile üçlüsünden oluşan büyük bir çalışma örneğine odaklandı. Bu yaştaki ilk istatisel modeller, anne kaynaklı dolaysız genetik etkilerin çocukların DEHB özelliklerindeki varyasyonun neredeyse yüzde beşini açıkladığını gösterdi. Aynı anda, çocuğun doğrudan genetik etkilerinin ise iki yüzde’den azını açıkladığı görüldü.

Bununla birlikte, araştırmacılar bu bulguları daha katı istatistiksel modellerle test ettiğinde sonuçlar tutmadı. Modeller karşılaştırması nihayetinde beş yaşında ne doğrudan ne de dolaysız genetik etkilerin bulunduğu bir senaryoyu destekledi. Verilerdeki büyük hata payları, ekibin bu yaştaki belirli genetik etkileri doğrulamasını engelledi.

Erken çocukluk çağındaki ölçülebilir doğrudan genetik etkinin bulunmaması beklenmedik bir durumdu. DEHB, genç çocuklarda bile yüksek ölçüde kalıtsal olarak geniş çapta tanınır. Araştırmacılar, DEHB özelliklerinin birçok çocukta beş yaşına kadar tamamen ölçülebilir biçimde ortaya çıkmayabileceğini öne sürdü.

Alternatif olarak, çocukların bireysel genetik eğilimlerinin büyüdükçe davranışlarındaki varyasyonun giderek daha fazlasını açıklaması mümkündür. Bu örüntü, başka gelişimsel özelliklerde gözlemlendi; burada bir çocuğun kendi genetiğinin etkisi zamanla daha belirgin hale gelir. Aynı kohorttan alınan çok daha büyük bir örneklem kullanan önceki çalışmalarda, bilim insanları hiperaktivite ve dikkatsizlik gibi belirli özellikler üzerinde üç yaşından itibaren doğrudan genetik etkilere kanıt buldu.

Sonra ekip, çocukların sekiz yaşında olduğu 12.714 aile threelüsünden oluşan örtüşen büyük bir çalışma örneği üzerinde benzer bir analiz yürüttü. Bu orta çocukluk evresi için ilk modeller, genel olarak artan genetik etki gösterdi. Erken tahminler, yaklaşık eşit katkılara işaret etti; çocuğun kendi genleri ile annenin dolaysız genetik etkisi her biri varyasyonun yaklaşık yüzde sekizini açıklıyordu.

Tamamen tekrar, araştırmacılar hangi senaryonun veriye en iyi uyduğunu görmek için titiz modeller karşılaştırması uyguladı. Sekiz yaşında, en doğru model, çocuğun doğrudan genetiğinin DEHB özelliklerinde rol oynadığını gösterdi. Ancak bu model, her iki ebeveynden dolaysız genetik etkiye dair hiçbir kanıt göstermedi.

Her iki yaş grubunda da ekip, bir ana ya da babanın genetik profilinin çocuğun genel DEHB özelliklerini dolaysız olarak çevre aracılığıyla etkilediğine dair sağlam bir kanıt bulamadı. Sekiz yaşındaki sonuçlar, orta çocukluk çağına gelindiğinde bir çocuğun kendi DNA’sının genel DEHB özelliklerinin temel biyolojik sürücüsü olduğunu gösteriyor.

Sonuçlar, toplam DEHB özellikleri için genetik yetiştirmeyi ortadan kaldırmış gibi görünse de araştırmacılar kesin sonuçlar çıkarmaya karşı uyarıyor. İstatistiksel modeller büyük hata payları nedeniyle zorlandı; bu da sonuçların daha karmaşık modellerde doğrudan ve dolaysız etkileri kesin biçimde ayırt etmek için yeterli derecede istatisel anlamlılık taşımadığı anlamına geliyor. Çalışma, belki de ince dolaysız etkileri tespit edecek matematiksel güce sahip değildi.

Toplam DEHB puanlarını belirli kategorilere ayırmak yerine analiz etme kararı da önemli ayrıntıları gizlemiş olabilir. Geçmiş çalışmalar hiperaktivite ve dikkatsizlik gibi belirli davranışlar üzerinde dolaysız genetik etkileri başarıyla tespit etti. Bu, genetik yetiştirmenin genel durum yerine belirli bazı davranışlara yönelik işleyebileceğini gösteriyor.

Başka bir sınırlama ise anket verilerinin yalnızca annelerin çocuklarına dair değerlendirmelerine dayanmasıydı. Annelerin puanlandırmaları, çocuklarla olan kendi etkileşimlerine dayanan kendi algıları ya da önyargılarıyla etkilenebilir. Gelecek araştırmalarda öğretmen raporları ya da resmi klinik tanıların daha dengeli bir bakış açısı sağlaması mümkün olabilir.

Ayrıca genetik veriler yalnızca Avrupa kökenli ailelerden geldi. Bu demografik odaklanma, bulguların dünyadaki çok daha çeşitli popülasyonlara ne kadar iyi uygulanabileceğini sınırlar. Gelecek çalışmalar, bu içiçe geçmiş genetik sinyalleri daha iyi ayırt edebilmek için farklı demografilerde çok daha büyük çalışma örneklemelerinden yararlanabilir.

“Erken ve Orta Çocukluk Çağındaki Çocuk DEHB Özellikleri Üzerine Doğrudan ve Dolaysız Genetik Etkiler: Büyük Bir Norveç Doğum Kaydı Kohortunda Trio Genome-Wide Complex Trait Analizleri” başlıklı çalışma, Daniel L. Wechsler, Espen M. Eilertsen, Yasmin I. Ahmadzadeh, Rosa Cheesman, Nicoletta Adamo, Laurie J. Hannigan, Eivind Ystrom ve Tom A. McAdams tarafından yazıldı. Çalışmaları, davranışsal özelliklerin gelişimsel kökenlerini çözme yönündeki süren bilimsel çabaya yeni bir bağlam ekliyor.