Alerji Önleme ve Tedavide İleri Seviye Gelişmeler: Erken Beslenme ve Oral İmmünoterapi

Albert Einstein Tıp Fakültesi’nde alerji ve bağışıklık bilimleri bölüm başkanlığını yapan Manish Ramesh, MD, PhD, gıda alerjilerinin önlenmesi ve tedavi edilmesinde erken allergen tanımı, oral immunoterapi (OIT) ve omalizumabın (Xolair) öne çıkan gelişmeler olduğunu belirtti.

Ramesh, gıda alerjisini kliniklerin yalnızca tedavi ettiği değil, aynı zamanda önleyebildiği ilk kronik bağışıklık hastalığı olarak tanımladı. İlk nüfus düzeyinde fındık alerjisi vakalarında düşüşün erken beslenme stratejisiyle ilişkilendirildiğini ve bunun yaklaşık 10 yıl önce tespit edildiğini belirtti.

“Lupusu önleyemezsiniz, astımı önleyemezsiniz ancak gıda alerjilerini önleyebilirsiniz,” dedi Ramesh. “Çok küçük çocuklarda beslenilerin erken tanımı, gelecekte gıda alerjilerinin gelişimini önlemeye yardımcı olabilir.”

Kaynak: HCPLive

Erken allergen Tanımı ve Fındık Alerjisi Vakalarında Düşüş

Rameshin bahsettiği nüfus düzeyindeki değişimi destekleyen veri, çok eyaletli bir pediatrik ağdan geliyor. Stanislaw J. Gabryszewski ve meslektaşları, 0-3 yaş arasındaki çocukların sağlık kayıtlarını 2015 erken fındık tanımı yönergeleri öncesinde ve sonrasında karşılaştırdı.

Fındık IgE aracılı gıda alerjisinin kümülatif insidansı, ilk yönergelerden sonra %0.79’dan %0.53’e düştü (hazard oranı [HR], 0.65; %95 güven aralığı, 0.55-0.77; P <.0001). Ek yönergelerden sonra insidans daha da düşerek %0.45’e ulaştı (HR, 0.55; %95 GA, 0.46-0.66; P <.0001). Herhangi bir IgE aracılı gıda alerjisi oranları da %1.46’dan %1.02’ye düştü (HR, 0.69; %95 GA, 0.61-0.78).

Ramesh, maruz kalma zamanlamasının yalnızca besleniler ötesinde önemli olduğunu kaydetti. Erken çocukluk dönemi maruz kalmaları, çevresel maruz kalmalar da dahil olmak üzere, alerjik hastalığın gelişip gelişmeyeceğini belirlemede merkezde görünüyor.

Gıda Alerjisi için Oral İmmünoterapi ve Omalizumab

Oral immunoterapi (OIT), Rameshin belirttiği gibi en yaygın tedavi seçeneği olmaya devam ediyor.

Ramesh ayrıca omalizumabı, hem çocuklarda yetişkinlerde gıda alerjisi için onaylanan ilk biyolojik ilaç olarak öne çıkardı. Anti-IgE anticisminin reaksiyon şiddetini azaltıp reaksiyonu tetiklemek için gereken gıda miktarını artırdığını söyledi.

1-17 yaş arasındaki 177 çocuk ve ergenin katıldığı rastgele, plasebo kontrollü bir çalışmada, omalizumab alanların %67’si doz sınırlayıcı belirtiler olmadan tek başına ≥600 mg fındık proteinine dayanabiliyordu. Bu oran, plasebo alan katılımcıların ancak %7’siydi (P <.001). Kaju (%41’e karşı %3), süt (%66’ya karşı %10) ve yumurta (%67’ye karşı %0) için sonuçlar birincil uç noktayla tutarlıydı; güvenlik uç noktaları omalizumab alanlarda daha fazla enjeksiyon bölgesi reaksiyonu dışında gruplar arasında farklılık göstermedi.

Genetiğin Alerjik Hastalık Fenotipleştirmesini Yeniden Şekillendirmesi

Ramesh’e alerjik hastalığa dair anlayışın son on yılda nasıl değiştiği sorulduğunda, önce bağışıklık mekanizmalarına işaret etti. Astım, kronik ürtiker ve atopik dermatitteki distinct fenotiplerin tanınması, yönetimi bağışıklık mekanizmasına dayalı fenotipleştirmeye yönlendirdi.

Ramesh ayrıca triptase geninin kopyalarının fazlasıyla tanımlanan, artmış anafilaksi riskiyle ilişkili kolay taranabilir bir genetik özellik olan kalıtsal alfa-tryptasemiyi de dile getirdi. Epigenetik değişiklikler, kalıtsal olmakla birlikte mutasyonlardan çok daha hızlı ortaya çıkıyor ve atopinin nesilden nesile artışının büyük kısmını açıklıyor.

Monogenik bozukluklar further içgörü sağladı; genetik testleme, ciddi alerjik hastalık ve bağışıklık disfonksiyonuyla başvuran bazı hastalarda tek gen mutasyonlarını ortaya çıkardı. Klasik immunodefisianslardan farklı olarak — burada bir mutasyon enfeksiyona yatkınlık kazandırırken — bu mutasyonlar bağışıklık davranışının kendisini değiştiriyor.

Bu durumda, genlerdeki değişimler bağışıklık sisteminizin nasıl davrandığını değiştiriyor ve bazı yönlerle alerjik hastalığı artırıyor; tıpkı otoimmün hastalıkta göreceğimiz gibi.

Ramesh

Ramesh, bu bağışıklık mekanizmalarına dair içgörülerin artık kronik alerjik hastalık için yeni biyolojik ilaçların ve küçük moleküllerin gelişimini yönlendirdiğini söyledi. Bu ajanların doğru fenotipleştirilmiş astım, atopik dermatit ve kronik ürtiker hastalarının yönetiminde zaten destek olduğunu kaydetti.