Böbrek Pusulası: IgA Nefropatisinde Atacicept İçin ORIGIN 3 Final eGFR Verileri

Kidney Compass’a tekrar hoş geldiniz!

Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026‘dan aktaran eş sunucular Brendon Neuen, MBBS, PhD ve Shikha Wadhwani, MD, MS, faz 3 ORIGIN 3 denemesinin nihai etkinlik analizini açılış plenar oturumunda sunmasının ardından, Leicester Üniversitesi’nden Jonathan Barratt, PhD, FRCP ile bir araya geldi.

Eş zamanlı olarak New England Journal of Medicine‘de yayımlanan sonuçlar, çift B-hücre aktivasyon faktörü (BAFF) ve A proliferasyon indükleyici ligand (APRIL) inhibitörü olan ataciceptin 1 yıl boyunca eGFR‘yi stabilize ettiğini gösteriyor.¹,² Sohbet verilerden deneme tasarımına, tedavi sıralamasına ve küresel erişime kaydı.

Nihai ORIGIN 3 Analizi Atacicept ve eGFR için Ne Gösterdi?

ORIGIN 3, biyopsi ile doğrulanmış IgA nefropatisi olan 431 yetişkini haftalık subkutan atacicept 150 mg veya placeboye rastgele atadı.¹ Barratt, denemenin başlangıçta 2 yıllık bir eGFR uç noktası etrafında tasarlandığını açıkladı. Faz 2b verileri neredeyse düz eGFR seyirini gösterdikten sonra araştırmacılar, nihai etkinlik analizini 52. haftaya taşımak için FDA ile uyum sağladı.

Barratt’a göre soru, “Placebo kolunu iki yıl boyunca yalnızca destekleyici bakım tedavisinden nasıl kurtarırız?” biçimini aldı. Kendisi ORIGIN 3’ü, uç noktasını 2 yıllık etkiden 1 yıllık eGFR etkisine taşıyan ilk IgA nefropatisi denemesi olarak nitelendirdi.

52. haftada tabandan ortanca eGFR değişimi atacicept ile −0,11 mL/min/1,73 m² ve placebo ile −5,69 mL/min/1,73 m² oldu (fark, 5,58; %95 IG, 3,68–7,48; P < ,001).¹ 104. haftaya kadar yıllık hesaplanan eGFR eğimi −0,60 ile −5,60 mL/min/1,73 m²/yıl arasında oldu (fark, 5,00; %95 IG, 3,55–6,45; P < ,001). Kombine böbrek hastalığı ilerlemesi atacicept alan hastaların %5,1’i ile placebo alanların %17,8’i arasında görüldü (tehlike oranı, 0,24; %95 IG, 0,12–0,48; P < ,001).¹

Neuen, bu büyüklükte bir tedavi etkisinin sert bir böbrek sonucunda modern denemelerde nadiren görüldüğünü belirtti. Barratt, placebo hastalarının 2 yıla ulaştığında ortalama yaklaşık 40 yaşında böbrek fonksiyonunun yaklaşık %20’si olan 12 mL/min/1,73 m² kadar kaybettiğini söyledi. Proteinüri 52. haftada atacicept ile %53, placebo ile %5 oranında azaldı ve hematuri, tabanda hematuri bulunan hastaların %80,9’u ile %21,4’ünde çözüldü.¹

Alt gruplara Barratt doğrudan konuştu: “İnanılmaz derecede sıkıcı çünkü herkesde işe yaradı, bu da sizin bir hastaysanız sıkıcı değil,” dedi. Sonuçlar yaş, cinsiyet, bölge, taban eGFR, proteinüri ve SGLT2 inhibitörü kullanımı açısından tutarlıydı ve hastaların %61’i tabanda bir SGLT2 inhibitörü kullanıyordu.¹

Wadhwani, kesintilerdeki dengesizliği gündeme getirdi. Deneme rejimi atacicept grubunun %7,0’i ile placebo grubunun %21,0’ında kesintiye uğradı ve ciddi adverse olaylar sırasıyla %7,0 ile %15,4 oranında görüldü.¹ Barratt, placebo kayıplarının büyük kısmını azalan böbrek fonksiyonuna ve Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylanmış terapilerin mevcut olmasına bağladı; bu dinamiğin alanın placebo kontrollü deneme tasarımını yeniden düşünmeye zorladığını söyledi.

Clinikçiler IgA nefropatisinde B-hücre terapilerini Nasıl Sıralamalı?

Neuen, bu büyüklükteki etkilerin ilk çizgi tedavisinin anlamının ne olduğunu sordu. Barratt, yalnızca destekleyici bakıma güvenmek yerine altta yatan patojenezin tedavi edilmesini savundu.

“İnsanların nefron kaybetmesinin bir nedeni var,” dedi. Ona göre SGLT2 inhibitörleri, RAS inhibitörleri ve diğer destekleyici ajanlar böbrekleri korur ancak bu süreci durdurmaz ve nefron kaybının nedeninin ele alınması, B-hücre terapilerinde görülen yanıtları açıklar.

Kaybedilen nefronların geri getirilemeyeceğini vurguladı, bu nedenle eGFR’si 50 olan genç bir hastanın, hastalık kontrol altında olsa bile risk altında kalmaya devam edeceğini söyledi. Hastalık tedavi durduğunda geri döndüğü için alanın bakım rejimlerini, duratma kurallarını ve uzun süreli güvenliği tanımlamak için vaskülit araştırmalarından yararlanmasını beklediği söyledi.

Wadhwani, klinikçilerin eGFR, proteinüri ve galaktoz-eksik IgA1 verileri benzer göründüğünde APRIL-seçici ile çift BAFF/APRIL ajanları arasında nasıl seçim yapacağını sordu. Barratt, bu kararı hipertansiyon yönetimiyle karşılaştırdı; burada klinikçiler bir ajanla başlar ve yanıta ve tolansaya göre değiştirir.

“Her IgA nefropatisi hastasının bir B-hücre yönlendirilmiş terapi alması gerektiğini düşünüyorum,” dedi. “Yapılması gereken en önemli şey, tedavi tembelliğiyle başa çıkmaktır.”

Bölüm erişim konusuna değinerek sona erdi. Barratt, Avustralya ve Birleşik Krallık ile birlikte yüksek insidanslı birçok bölgenin, küresel deney katalımı olmasına rağmen bu ajanlara erişimi olmadığını belirtti. “İlaçlara şu an için küresel bir erişim yok,” dedi.

Editör Notu: Neuen için açıklamaralar AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Janssen ve diğerlerini içerir. Wadhwani için açıklamaralar Boehringer Ingelheim, Calliditas Therapeutics, GSK, Otsuka Pharmaceutical Co., Travere Therapeutics ve diğerlerini içerir. Barratt için açıklamaralar Argenx, Calliditas Therapeutics, Chinook Therapeutics, Galapagos NV, GSK, Novartis, Travere Therapeutics ve diğerlerini içerir.

Kaynaklar:

1. Barratt J, Brenner RM, Barbour SJ, et al. Atacicept in IgA nephropathy: phase 3 trial final efficacy analysis. N Engl J Med. Published online October 22, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2610103
2. Barratt J. Atacicept in IgA nephropathy: ORIGIN 3 final efficacy analysis. Presented at: ASN Kidney Week 2026, Opening Plenary: ASN President’s Address, State-of-the-Art Lecture, Featured High-Impact Clinical Trials; October 22, 2026; Denver, CO.