Mezagitamab, Anti-CD38 Monoklonal Antibody: IgAN Hastalarında 18 Ay Tedavi Dışı eGFR’da İstikrar Sağladı

Jonathan Barratt, MBChB, PhD
Kredi: IgA Nephropathy Foundation

İlaç gelişim aşamasındaki anti-CD38 monoklonal anticiszi olan subkutan mezagitamab, IgA nefropatili yetişkinlerde böbrek fonksiyonunu stabil tutmuş ve proteinürüyü azaltmış; bu etki son dozdan yaklaşık 1,5 yıl sonra, yani 96. haftaya kadar sürmüş. Bu bulgular, çalışmanın faz 1b sonuçlarının son halinden geliyor.1

Son analiz, Kidney International Reports dergisinde yayımlandı ve Takeda’nın ASN Kidney Week 2025’te sunduğu ara verileri genişletiyor; şirket bu etkinlikte tedavinin 18. ayında eGFR‘nin stabil kaldığını bildirmişti.1,2 Araştırmacılar, yakın zamanda onaylanan IgA nefropatili tedavilerin bile dayanıklı, hastalığın seyirini değiştiren ve tedaviden sonra etkisi süren ajanlara ihtiyaç olduğunu not etti.1 Mezagitamab, galakoz-eksik IgA1 (Gd-IgA1) üreten hücreler olan CD38 ekspres eden plazma hücrelerini ve plazmablastları yok ederken, genel B-hücre sayısını büyük ölçüde korur.1

“Mezagitamab, IgA nefropatili hastalarda son dozdan sonra böbrek fonksiyonunun stabil kaldığını gösteren verilerle, IgA nefropatili hastalığın altında yatan bağışıklık mekanizmalarını hedefledi,” dedi Jonathan Barratt, MD, PhD, Leicester Üniversitesi Renal Tıp Profesörü ve çalışmanın baş araştırmacısı; bu sözler Takeda’nın Kasım 2025 tarihli açıklamasında yer aldı.2

Sıkça Sorulan Sorular:

Mezagitamab nedir?

Mezagitamab (TAK-079), subkutan olarak verilen, ilaç gelişim aşamasında, tamamen insan kökenli anti-CD38 IgG1 monoklonal anticiszi. CD38 ekspres plazma hücrelerini, plazmablastları ve doğal katil hücreleri, Gd-IgA1 üreten hücreler dahil olmak üzere eder.

İgA nefropatili hastalarda son faz 1b sonuçları ne gösterdi?

96. haftada, last dozdan yaklaşık 1,5 yıl sonra, UPCR başlangıca göre %53,4 aşağıda kaldı ve ortalamalı eGFR başlangıca göre +3,2 mL/min/1,73 m² değişti. Ciddi adverse olay ya da fırsatçı enfeksiyon bildirilmedi.

Mezagitamab IgA nefropatili hastalar için onaylandı mı?

Hayır. Mezagitamab halen ilaç gelişim aşamasında ve primer IgA nefropatili hastalarda (NCT06963827) kapsamlı faz 3 denemesi sürüyor.

Mezagitamab faz 1b deneme tasarımı ve IgAN’daki proteinürü sonuçları

Çok merkezli, açık etiketli, tek kollu faz 1b çalışma (NCT05174221), biyopsiyle doğrulanmış IgA nefropatili, stabil renin-angiyotensin sistemi blokajına rağmen UPCR’i en az 1 g/g ve eGFR’i en az 45 mL/min/1,73 m² olan 17 yetişkini çalışmaya aldı.1 Katılımcılar, 8 hafta boyunca haftada bir kez 600 mg, ardından 16 hafta boyunca 2 haftada bir kez 600 mg olmak üzere toplam 16 doz subkutan mezagitamab aldı.1 48. haftada olumlu bir proteinürü yanıtı verenler, bundan sonra doz verilmeden 48 haftalık gözlem dönemine alındı.1

Başlangıcta ortalamalı yaş 40,8 yaşındaydı, ortalamalı 24 saatlik UPCR 1,5 g/g ve ortalamalı eGFR 74,0 mL/min/1,73 m² idi.1 Genel olarak katılımcıların %94,1’i (16/17) bir ACE inhibitörü ya da ARB kullanıyordu ve %35,3’ü (6/17) ayrıca bir SGLT2 inhibitörü aldı.1 Tüm 17 katılımcı ana çalışmayı tamamladı ve 13’ü uzun süreli gözlem dönemine girdi.1

Proteinürü, ilk dozdan birkaç hafta sonra düştü. Model tabanlı geometrik ortalama 24 saatlik UPCR’deki başlangıca göre değişim 48. haftada −54,3% (95% IG, −65,7 ile −39,1) ve 96. haftada −53,4% (95% IG, −72,6 ile −20,7; n = 13) idi. eGFR’deki başlangıca göre ortalamalı değişim 48. haftada +1,9 mL/min/1,73 m² (95% IG, −2,0 ile +5,8) ve 96. haftada +3,2 mL/min/1,73 m² (95% IG, −1,1 ile +7,5; n = 13) idi.1

Mezagitamab güvenliği, Gd-IgA1 yıkımı ve 96. haftaya kadar hematüri

Birincil uç nokta, 96. haftaya kadar adverse olayları (AO) olan katılımcıların oranıydı. Herhangi bir AO katılımcıların %94,1’inde (16/17) görüldü ve %17,6’sında (3/17) derecesi ≥3 bir AO oluştu; bunlardan biri olan azalmış beyaz kan hücre sayısı mezagitamab ile ilişkili bulundu.1 Ciddi AO, AO nedeniyle kesintiler, derecesi ≥3 enfeksiyonlar veya fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmedi.1

Üst solunum yolu enfeksiyonu en yaygın AO’ydu (%47,1 [8/17]); ardından COVID-19, nazofarenjit, orofarenjeal ağrı ve ateş geldi (her biri %23,5 [4/17]).1 Enjeksiyonla ilgili reaksiyonlar genellikle ilk dozla ortaya çıktı ve hafifti; sitokin salınım sendromu olarak kodlanan 3 derecesi 1 olay, araştırmacıların enjeksiyonla ilgili reaksiyonlarla daha uyumlu bulduğu ateş ya da sistemik belirtilerle sınırlıydı.1 Tedavi ortaya çıkan antiilaç anticizleri katılımcıların %23,5’inde (4/17) gelişti ve farmakinetik üzerinde belirgin bir etkisi olmadı.1

Serum Gd-IgA1’in 24. haftada %61,7 oranında azalması ve 96. haftada tabana göre %50,9 aşağıda kalması (95% IG, −61,1 ile −33,5 arasında).1 Buna karşılık, IgA 96. haftada tabana göre −28,4%’e kısmen toparlanırken, IgG ve IgM taban seviyelerine geri döndü.1 Tabanda hematüri bulunan katılımcıların %60’ı (6/10) 96. haftada iyileşme gösterdi.1

Araştırmacılar, kalıcı Gd-IgA1 tüketilmesi ile birlikte IgA’nın toparlanmasını daha önce raporlanmayan bir örüntü olarak nitelendirdi ve bunu, anti-CD38 antikoru olan başka bir ilaç olan intravenöz felzartamab’ın 2a faz çalışmasında görülen kalıcı UPCR azalmalarıyla karşılaştırdı.1 Etkinlik için yeterli güçlendirilmemiş olması ve karşılaştırma kolunun olmaması, temel sınırlamalar olarak gösterildi.1

Takeda, mezagitamab’ı primer IgA nefropatide kilit 3 faz çalışmasında (NCT06963827) değerlendirmektedir; buna ek olarak kronik immün trombositopenide bir 3 faz programı yürütmektedir.1,2 Avrupa İlaç Ajansı, mezagitamab’a primer IgA nefropatide yetim ilaç statüsü verdi (Ekim 2025).2 HCPLive, Barratt’ın 2025 Avrupa Böbrek Derneği Kongresi’nde sunduğu 48 haftalık ara verileri daha önce kapsamıştı.3

1. Barratt J, Kim DK, Park I, ve ark. IgAN’da açık etiketli mezagitamab klinik çalışması: son 96 haftalık sonuçlar. Kidney Int Rep. 7 Ekim 2026’da çevrimiçi yayınlandı. doi:10.1016/j.ekir.2026.107128
2. Takeda. Takeda, mezagitamab’ın (TAK-079) tedaviden 18 ay sonra böbrek işlevinde kalıcı etki gösterdiğini gösteren yeni verileri sundu. 7 Kasım 2025’te yayınlandı. 22 Ekim 2026’da erişildi. https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2025/new-data-mezagitamab/
3. HCPLive. Mezagitamab, 1b faz çalışmasında IgA nefropatide umut veriyor: Jonathan Barratt, MD, PhD. https://www.hcplive.com/view/mezagitamab-shows-promise-for-iga-nephropathy-in-phase-1b-trial-with-jonathan-barratt-md-phd. 7 Haziran 2025’te yayınlandı. 22 Ekim 2026’da erişildi.