CONCORD Çalışması CKD’de Depresyonu İnceledi: Dr. Susan Hedayati ile

Yaşam boyu böbrek hastalığı (YA) ve majör depresif bozukluk (MDB) olan hastalarda, tek başına başlatılıp gerekilmesi durumunda kombinasyon terapisine yükseltilen davranışsal aktivasyon terapisi (BAT) ve bupropion, 16. haftada kontrol grubuna göre depresif belirtileri iyileştirmedi.¹ Rastgele, çift-kör CONCORD deneyinden elde edilen bulgular, bu popülasyondaki depresion deneylerinin olumsuz sonuçlarla dolu bir dizisine ekleniyor.

Stony Brook Üniversitesi Renaissance Tıp Fakültesi nefroloji profesörü ve araştırmalardan sorum vice dekanı Susan Hedayati, MD, MHSc, verileri Denver, Colorado’da düzenlenen Amerikan Nefroloji Derneği (ASN) Böbrek Haftası 2026’da sundu ve deneyi HCPLive ile yaptığı röportajda değerlendirdi. Ona göre sonuçlar, araştırmacıları YA’da depresinin tedavisinde yeniden baştan başlamaya yönlendiriyor.

CONCORD, YA’da Depresion İçin Sertralini Neden Aştı

“Sertralinin sadece o hastal popülasyonunda depresif belirtileri iyileştirmediğini, aynı zamanda mide-bağırsak ile ilgili daha fazla yan etkiye, özellikle de bulantı ve kusmaya yol açtığını gördük; bu da özellikle hastalarımız 5. evre YA’ya yaklaştıkça ve üremi geliştiğinde gerçekten sorunlu,” dedi Hedayati.

Daha önceki deney olan Kronik Böbrek Hastalığı Antidepresan Sertraline Deneyi (CAST), diyaliz görmeyen 201 YA hastasını sertraline veya plaseyoya rastgele atadı ve sertralinden anlamlı bir fayda bulmadı.³ CAST bir istisnaydı: Klinik görüşmeyle tanı konulan depresyon, YA hastalarının yaklaşık 5’te 1’ini etkiliyor²; ancak bu hastalar, düşük glomerüler filtrasyon hızı (GFR) nedeniyle güvenlik kaygılarıyla büyük antidepresan deneylerinden büyük ölçüde hariç tutulmuştu.

CONCORD için araştırmacılar, Hedayati’nin genel popülasyonda SSRIs ile karşılaştırılabilir etkinlik gösterdiği ve daha az yan etkiye sahip olduğu için bupropiona yöneldi. Onu, daha az oturum gerektiren ve YA hastalarına daha az yük bindiren bilişsel-davranışsal terapinin bir türü olan BAT ile eşlediler.

“İleri evre CKD’li hastalarda bazılarının konuşmalı terapiyi, bazılarının ise ‘Bana sadece depresyonum için başka bir ilaç verin’ demeyi tercih ettiğini gözlemledik” dedi Hedayati. “Bu nedenle, kollarından biri kontrolden daha etkili olursa, hastaların kombinasyon terapisine başlamadan önce denemek istedikleri yöntemi seçebilmesi gerektiğine karar verdik.”

Tek başına monoterapi genellikle depresyonu remisyona sokmakta yetersiz kaldığından, denemin ortasına kadar yanıt vermeyen hastalar iki tedaviyi birden almıştır.

CONCORD Deney Tasarımı: BAT, Bupropion ve Dikkat Kontrolü

Çok merkezli, 16 haftalık deney, G3b’den G5D’ye kadar CKD evrelerinde 4360 kişiyi Depresif Belirtilerin Hızlı Değerlendirmesi (QIDS) ile taramıştır. MDD’li 202 hastayı 3 koldan birine randomize etmiştir:

• Strateji 1: BAT artı placebo.
• Strateji 2: günlük 150 mg bupropion XL artı klinik yönetim.
• Kontrol: placebo artı klinik yönetim.

Klinik yönetim bir dikkat kontrolü olarak işlev görmüştür. Aktif kolların herhangi birinde remisyona ulaşamayan hastalar, ardından hem bupropion hem de BAT almıştır.

Hedayati, 150 mg’lık bupropion dozunun GFR <45 olan hastalar için önerilen doz olduğunu belirtmiştir. Klinik yönetim seansları, kol arasındaki hasta temasının eşit olması için BAT ile aynı haftalık sıklıkla video üzerinden verilmiştir. Birincil sonuç, tabandan 16. haftaya kadar QIDS puanındaki değişimdir. İkincil sonuçlar ise 8. haftadaki değişim ve güvenliktir.

Hedef-tedavi analizi 201 hastayı içermiştir. Bunların %36’sı G3b, %43’ü G4, %11’i diyaliz olmayan G5, %10’u ise diyaliz alan hastalardır. Tabandaki ortaca QIDS puanları kollar arasında benzerdir:

• Strateji 1 (n = 70): 14,3 (SS, 2,6)
• Strateji 2 (n = 68): 14,8 (SS, 3,0)
• Kontrol (n = 63): 15,0 (SS, 3,0)

Ortaca katılım süresi 15,2 haftaydı ve kollar arasında fark yoktu.

8. Haftada BAT, Kontrolü Geçiyor Ancak 16. Haftada Geçirmiyor

16. haftada QIDS puanları her kolda neredeyse aynı ölçüde düşmüştür:

• Strateji 1: 5,9 puan (95% IG, −7,0 ile −4,7)
• Strateji 2: 5,7 puan (95% IG, −6,7 ile −4,6)
• Kontrol: 5,9 puan (95% IG, −6,9 ile −4,9)

BAT stratejisi kontrolle fark göstermedi (kol etkisi, P = ,4; kola hafta etkisi, P = ,2).

8. haftadaki tablo farklıydı. Puanlar BAT ile −5,4 (95% IG, −6,6 ile −4,3), bupropion ile −3,8 (95% IG, −4,7 ile −3,0) ve kontrolle −4,9 (95% IG, −5,9 ile −4,0) değişmişti. BAT, kontrolden daha iyi iyileşme sağladı (kol etkisi, P = ,003; kola hafta etkisi, P = ,01), bupropion ise daha az iyileşme sağladı (kol etkisi, P = ,02). 8. haftada remisyona BAT kolundaki hastaların %26’sı, bupropion kolundaki hastaların %6’sı ulaşmıştı (P = ,002).

Hedayati, 8. haftadaki BAT farkının istatistiksel olarak anlamlı olsa da, araştırmacıların klinik açıdan anlamlı bulduğu 2 puanlık QIDS değişiminin altında kaldığını belirtti.

Bupropion, BAT’a göre daha fazla adverse olayla ilişkilendirildi. Uykusuzluk hastaların %13’ünde vs %3’ünde (P = ,03), kafa karışıklığı ise %7’de vs %0’da (P = ,03) görüldü. Araştırmacılar, BAT’ın 8. haftada kontrole göre MDD belirtilerini daha fazla iyileştirdiğini, ancak her iki stratejinin de 16. haftada kontrole üstün olmadığını sonuç olarak belirtti.

Düzenleyici Notu: Hedayati ilgili hiçbir açıklamada bulunmamaktadır

1. Hedayati S, Zhang X, Tuttle KR, ve ark. CONCORD: kronik böbrek hastalığı olan hastalarda depresyon için yeni terapilerin randomize kontrollü bir çalışması. Abstract FR-OR110. Sunuldu: American Society of Nephrology Kidney Week 2026; 21-25 Ekim 2026; Denver, CO.
2. Palmer S, Vecchio M, Craig JC, ve ark. Prevalence of depression in chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis of observational studies. Kidney Int. 2013;84(1):179-191.
3. Hedayati SS, Gregg LP, Carmody T, ve ark. Effect of sertraline on depressive symptoms in patients with chronic kidney disease without dialysis dependence: the CAST randomized clinical trial. JAMA. 2017;318(19):1876-1890. doi:10.1001/jama.2017.17131