Crohn Hastalığında Mirikizumab ile Yılda Yaklaşık Her Beş Hastadan Biri Steroidsiz Derin Remisyona Ulaştı

Yaklaşık her beş hastası orta-ağır derecede aktif Crohn hastalığı olan hastalara mirikizumab (Omvoh) uygulayanlarda, 1. yılda steroidsiz derin remisyona ulaşma oranının yüzde 20 civarında olduğu belirlendi. Bu bulgular, faz 3 VIVID-1 çalışmasının UEG Week 2026 için sunulan post hoc analiziyle ortaya kondu. Analize göre, derin remisyona ulaşan hastaların neredeyse yüzde 90’ı aynı zamanda yaşam kalitesi remisyona ulaştı.

İç Hastalıklar Bölümü’nün Almanya’daki Schleswig-Holstein Üniversite Hastanesi ve Kiel Christian-Albrecht Üniversitesi’nden Dr Stefan Schreiber, HCPLive’a yaptığı görüşmede, “Pratik açıdan bakıldığında, biyolojik tedaviye yanıt vermeyen hastalarda hasta dörtte birinin tamamen durmuş bir hastaya sahip olduğu anlamına geliyor,” dedi. “Hasta tedavi edilmeye devam edecek, çünkü hastalık iyileşmedi; ancak tamamen kontrol altında.”

Crohn Hastalığında Derin Remisyon Bir Tedavi Hedefi Olarak

Alan, belirtiler, endoskopi ve biyomarkerları birleştiren bileşik tedavi hedeflerine doğru ilerliyor. İnflamatuar Bağırsak Hastalıkları’nda Terapi Hedeflerini Seçme (STRIDE) konsensüsü, Crohn hastalığında ana hedef olarak klinik ve endoskopik remisyondan oluşan derin remisyonu öneriyor.

Derin remisyon genellikle hasta bildirimi ve klinik değişkenleri içeren Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi (CDAI) ile ölçülüyor. Belirtilere dayalı yalnızca hastanın bildirdiği bir sonucun (PRO), derin remisyonu karşılaştırılabilir biçimde yakalayıp yakalayamadığı iyi karakterize edilmemişti.

Schreiber, Crohn hastalığında derin remisyonun, tüm hastalık kontrolünün aksine, henüz histoloji içermediğini belirtti. VIVID-1, histolojiyi bir sonuç ölçütü olarak kullanan tek çalışma olup bu bulgu henüz tekrarlanmadı.

İnterleukin (IL)-23p19 antagonisti olan mirikizumab, VIVID-1 sonuçlarına dayanarak Ocak 2025’te orta-ağır derecede aktif Crohn hastalığı için onaylandı.

VIVID-1 Analizi PRO ve CDAI Derin Remisyonu Karşılaştırıyor

“Mirikizumab’ınorta-ağır derecedesine etki: VIVID-1’den post hoc analiz,” başlıklı moderatörlü posterde Schreiber ve meslektaşları derin remisyonu iki tanımla değerlendirdi.

CDAI temelli derin remisyon, steroidsiz CDAI remisyonu (CDAI <150) plus endoskopik remisyon (Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease [SES-CD] ≤4, tabana göre en az 2 puanlık azalma ve alt skorların hiçbiri >1). PRO temelli derin remisyon ise haftalık dışkılama sıklığının ≤3 ve karın ağrısının ≤1 olması, ikisinin de tabandan kötü olmaması plus endoskopik remisyonu gerektirdi.

Tedavi hedeflerine ulaşma endpointsi, 52. hafta steroidsiz klinik remisyon ve 52. haftada endoskopik remisyon gerektirdi. Analize mirikizumab alan 579 hasta ve placebo (sahte ilaç) alan 199 dahil edildi. IBDQ remisyonu, İnflamatuar Bağırsak Hastalığı Anketi toplam puanının ≥170 olması olarak tanımlandı.

52. Haftada Steroidsiz Derin Remisyon Oranları

52. haftada mirikizumab alan hastaların yüzde 20,6’sı PRO temelli derin remisyona, yüzde 20,4’ü ise CDAI temelli derin remisyona ulaştı; placebo gruplarında bu oranlar sırasıyla yüzde 1,5 ve 2,0 olarak bulundu (her ikisi için de P <.001). Aynı zamanda 12. haftada PRO tabelli klinik yanıt gerektiren bileşik endpoints’ler tutarlıydı: mirikizumab grubunda yüzde 18,5 ve 18,0; placebo grubunda ise 1,5 ve 2,0.

Önceden biyolojik tedaviye yanıt vermeyen hastalarda bu oran (yüzde 25,5), önceden biyologik tedaviye yanıt verenlere göre daha yüksekti (yüzde 15,3). Önceden biyolojik tedaviye yanıt vermeyen hastalar arasında, hastalık süresi 5 yıldan az olanların yüzde 29,0’ı PRO temelli derin remisyona ulaşırken, bu oran 5 yıldan uzun süreli hastalarda yüzde 19,8’di. Araştırmacılar, bunun “hastalığın seyri içindeki müdahalenin önemini” vurguladığını yazdı.

Derin Remisyon IBDQ Kaliteli Yaşam Remisyonu ile İlişkili

Mirikizumab alan hastalar arasında, PRO temelli derin remisyona ulaşanların yüzde 87,4’ü aynı zamanda IBDQ remisyona ulaştı; buna ulaşmayanlarda bu oran yüzde 51,1’di (P <.001). Sonuçlar CDAI tanımı için benzerdi (yüzde 88,1’e karşı 51,0; P <.001).

Schreiber, “Bunun IBD’de gelecekteki terapi gelişimini optimize etmek için son derece ilgili bir sonuç ölçütü olduğunu düşünüyoruz,” dedi. “Klinik deneylerde de dahil olmak üzere prospektif ortamlarda uygulanması gerektiğini ve bizi Crohn hastalığında hasta bakımını daha da optimize etmeye yönlendirmesi gerektiğini düşünüyoruz.”

Editör Notu: Schreiber’in açıklandıktan ifşaları arasında AbbVie, Amgen, Arena Pharmaceuticals, Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Celltrion, Dr Falk Pharma, Ferring, Fresenius, Galapagos, Genentech, GSK, Gilead, I-MAB Biopharma, Janssen, Lilly, Merck, Novartis-Sandoz, Pfizer, Protagonist, Takeda ve Theravance yer alıyor.