Kolşisin HFpEF Hastalarında İnflamatör Biyomarkerları Azaltıyor; Anti-Inflamatör Etki Gösteriyor

Kolşisin, korunan ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliği (HFpEF) hastalarında 12 hafta boyunca hsCRP, sST2 ve interleukin-6 (IL-6) seviyelerini başarıyla azaltarak anti-inflamatör etkisini ortaya koydu.

Bu veriler, Arizona’nın Phoenix kentinde düzenlenen Heart Failure Society of America (HFSA) Annual Scientific Meeting 2026’da sunuldu. Çalışmayı I.M. Sechenov First Moscow State Medical University öğretim üyesi MD, PhD Anastasia Shchendrygina sundu.

“Bugüne kadar bu hasta popülasyonunda bu yüksek hassasiyetli terapi ölçümuyla ilgili herhangi bir kılavuzumuz yok,” Shchendrygina, HCPLive’a özel bir röportajında söyledi. “Çalışmamızın sonuçlarının, bunun güvenilir bir biyomarker olup olmadığı ve gelecekteki terapötik müdahale konusunda bize yol gösterebilecek olup olmadığınyı araştırmak için daha fazla araştırmanın ilk adımı olduğunu düşünüyorum.”

Shchendrygina ve meslektaşları, kolşisinin HFpEF’in inflamatör biyomarkerları üzerindeki etkilerini değerlendirmek amacıyla tek merkezli, prospektif, rastgele kontrollü, açık etiketli, nokta körlemeli kross-over deney yürüttü. Çalışmaya katılan hastalar 40 yaş ve üstüydü; New York Heart Association (NYHA) sınıfı 2-3 HFpEF, ejeksiyon fraksiyonu %50’den fazla, yükselmiş NT-proBNP ve pro-inflamatör HF fenotipinin belirtileri (hsCRP >2 mg/L, vücut kitle indeksi [BMI] ≥30 kg/m² veya diyabet) vardı. Yakın zamanda yaşanan kalp yetmezliği kötüleşmesi veya aktif/kronik inflamatör hastalığı olanlar çalışmaya alınmadı.

Katılımcılar 1:1 oranında rastgele iki gruba ayrıldı; biri günde iki kez 0,5 mg kolşisin, diğeri ise standart bakım aldı. Çalışmada placebo kullanılmadığı için hem hastalar hem de araştırmacılar tedavi konusunda körleme dışına çıkarıldı. İlk 12 haftalık tedavinin ardından hastalar 2 haftalık washout süresiyle tersine çevrilerek diğer tedaviye alındı ve 12 hafta daha tedavi uygulandı. Birincil sonuç ölçütleri, hsCRP ve sST2’deki değişimdeki tedavi arasındaki ortalamalı farklardı. İkincil sonuç ölçütlerine IL-6 ve ekokardiyografik parametreler, örneğin LV diyastolik fonksiyon, sağ ventrikül sistolik fonksiyonu ve kalp yeniden şekillenmesi dahil edildi.

Toplam 42 hasta çalışmaya katıldı ve rastgele belirlendi; bunların 3’ü takipten kaybedildi ve tam çalışma verisine sahip 39 hastanın verisi kullanılabilir hale geldi. Bu hastalarda ortalamalı yaş 65,1 yıl (standart sapma [SD], ±6,8 yıl) ve ortalamalı BMI 34,3 kg/m² ± 6,1’di. 30 hasta NYHA sınıfı 2 kalp yetmezliğine, 12 hastası ise sınıf 3’e sahipti; tüm 42 hastanın başlangıçta hipertansiyonu vardı.

Deneyin sonunda Shchendrygina ve meslektaşları, kolşisin tedavisiyle hem hsCRP hem de sST2’de önemli ölçüde azalma kaydetti. İlkinde tedavi arasındaki ortalamalı fark -2,55 mg/L (97,5% GI, -3,28 ile -1,82; P <.001) olurken bağıl azalma %57 oldu. İkincide ise tedavi arasındaki ortalamalı fark -1,62 ng/mL (97,5% GI, -3,11 ile -0,12; P = .016) ve bağıl azalma %6 idi. Her iki biyomarker için de tedavi-dönem etkileşimi açısından anlamlı bir bulgu olmadı (her ikisi için de P = .86) ve keşif amaçlı alt grup analizleri yaş, cinsiyet, obezite, diyabet ve SGLT2 inhibitörleri kullanımında tutarlıydı.

Araştırmacılar ayrıca IL-6 dahil olmak üzere birden fazla ikincil ölçütte anlamlı azalma gözlemledi. Bu inflamatör biyomarker tedavi arasındaki fark -1,22 pg/mL (95% GI, -1,52 ile -0,87; P <.001) olurken %52 bağıl azalma gösterdi. Ayrıca NT-proBNP’de tedavi arasındaki ortalamalı fark -30,57 (95% GI, -98,33 ile 37,18; P = .366) olarak kaydedildi.

Sonuç olarak ekip, kolşisin tedavisinin 12 hafta boyunca her iki birincil ölçütte de önemli ölçüde azalma sağladığını ve aynı zamanda IL-6’yı düşürerek ilacın potansiyel anti-inflamatör etkisini desteklediğini belirtti. Ancak bu değişiklikler kalbin yapısı, fonksiyonu veya işlevsel kapasite açısından iyileşmeyle eşleştirilmedi.

“Bu aşamada çalışmalarımızın hipotez üreten veriler olduğunu söyleyebilirim; bunlar daha büyük, çok merkezli bir çalışmada daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyuyor,” Shchendrygina söyledi. “Bu ilacın bu hasta popülasyonunda daha ileri götürülebilmesi için daha fazla çalışma gerekiyor.”