Deneysel Kilo Kaybettirici İlaç Retatrutide Uyku Apnesini İyileştirebilir

• Tıkayıcı uyku apnesi, uykudan alınan oksijen seviyesinin düşmesine, gündüz aşırı uyku hali ve horlamaya yol açan ve yaygın bir rahatsızlıktır.
• Bu durum, kalp damar hastalıkları ve demans gibi daha ciddi sağlık sorunlarının riskini artırır.
• Risk faktörleri arasında aşırı kilo ve obezite, 40 yaşından büyük olmak, kalın boyun çevresi, sigara tüketimi ve alkol kullanımı yer alır.
• Şimdi, artan obezite sayılarıyla birlikte uyku apnesinin yaygınlığının da artması bekleniyor. Obezite, uyku apnesinin başlıca risk faktörlerinden biridir.

Tıkayıcı uyku apnesi için kesin sayılar yok — bu rahatsızlık çoğu zaman teşhis konulmuyor.

Amerika Birleşik Devletleri’nde uyku apnesi, güncel tahminlere göre yetişkinlerin üçte birine kadarını etkiliyor.

Gündüz aşırı uyku hali, horlama ve azalmış oks seviyeleri yanında uyku apnesi, kalp damar hastalıkları, tip 2 diyabet ve demans dahil olmak üzere bir dizi sağlık koşulunun riskini artırır.

Uku apnesinin başlıca tedavisi, burun ve ağız üzerine yerleştirilen bir maskeye sahip bir nefes cihazı olan sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) makinesidir.

Ancak iki faz 3 klinik denemenin sonuçları, kilo verme ilaçlarının uyku apnesi için etkili bir tedavi olabileceğini gösteriyor.

Denemeler — bulgular The New England Journal of Medicine’de yayımlandı — haftada bir kez enjeksiyonla retatrutide tedavisi, uyku apnesi belirtilerinde önemli iyileşmelere yol açtı ve denemelerin sonunda katılımcıların %50’sinde yalnızca hafif uyku apnesi kaldı.

Ron Grunstein, MD, PhD, makalenin baş yazarı ve NSW, Avustralya Woolcock Tıp Araştırmaları Enstitüsü’nde Uyku Tıbbı Profesörü, Medical News Today‘e şunları söyledi:

“Bu bulgunun çok önemli olduğunu düşünüyorum, çünkü burundan uygulanan CPAP tedavisine alternatif tedaviler arayan, orta ila şiddetli uyku apnesi olan birçok kişi var ve makalemizde vurguladığımız gibi, retatrutide metabolik sendromu veya metabolik disfonksiyonu iyileştirmede ek bir fayda sağlıyor; oysa CPAP bunu sağlamıyor. Çalışmada yaşanan kilo kaybı oldukça belirgindi ve genel tepkiler oldukça olumlu oldu.”

Bu araştırmaya dahil olmayan bariyrik cerrah, bariyrik tıp uzmanı ve California’nın Fountain Valley kentindeki Orange Coast Medical Center’a bağlı MemorialCare Surgical Weight Loss Center’ın tıbbi direktörü Dr. Mir Ali da bulgular hakkında yorum yaptı.

“Tıkanıcı uyku apnesinin (OSA) kilo kaybıyla iyileşmesi, morbid obez hastalarda kilo kaybının nasıl sağlandığından bağımsız olarak iyi bilinen bir bulgudur. Aslında OSA, cerrahi kilo kaybından sonra iyileşen ilk durumlardan biri olma özelliğini taşır,” dedi Ali MNT‘e.

Retatrutide, diyabeti olan ve olmayan kişilerde test edildi

Retatrutide, iştahı ve metabolizmayı kontrol eden hormon reseptörleri üzerinde çalışan ilaç grubunun en yenidir. Bu ilaç grubunda, bir glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ajist olan semaglutide (Ozempic/Wegovy) ve hem GLP-1 hem de glikoza bağımlı insülinotropik peptid (GIP) reseptörleri üzerinde çalışan tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) yer alıyor.

Retatrutide, hem GLP-1 hem de GIP reseptörleri üzerinde çalışmasının yanı sıra, aynı zamanda glukagon reseptörlerini de aktive ettiği için üçlü hormon ajisti olarak adlandırılıyor. Henüz FDA (Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi) ya da başka herhangi bir otorite tarafından onaylanmamıştır, çünkü halen faz 3 deney aşamasındadır.

Araştırmacılar, retatrutide’in uyku apnesi üzerindeki etkisini incelemek için iki deney başlattı: Tip 2 diyabeti olmayan 243 katılımcıyla TRIUMPH-1-OSA ve Tip 2 diyabeti olan 448 katılımcıyla TRIUMPH-2-OSA.

Tüm katılımcılar aşırı kilolu veya obezdi (vücut kitle indeksi 27’den büyük) ve uyurken saatte en az 15 solunum duraksamasıyla orta ila şiddetli uyku apnesine sahipti.

Her iki kör, rastgele dağıtılan ve plasebo kontrollü çalışmada araştırmacılar katılımcıları dört tedavi grubuna ayırdı: plasebo, 4 miligram (mg), 9 mg veya 12 mg retatrutide; ilaç haftalık enjeksiyonla verildi.

Çalışmanın başında, 24. haftada ve 80 haftalık denemenin sonunda katılımcılar uyku apnesinin değerlendirilmesi için polysomnografi amacıyla uyku klinikinde bir gece konakladı.

Araştırmacılar, saat başına düşen tam ve kısmi duraklamaların sayısını kaydeden apne–hipopne indeksindeki (AHI) değişimleri kaydetti.

Retatrutide’in herhangi bir dozu uyku apnesi belirtilerinde iyileşme sağladı

Şeker hastalığı olanlarda da benzer iyileşmeler görüldü; saat başına 4 mg’da 20, 9 mg’da 25, 12 mg alanlarda ise 26 daha az apne ya da hipopne kaydedilirken, plasebo grubunda bu sayı 10’du.

Grunstein bulguları şöyle açıkladı:

“Uku apnesi belirtilerindeki iyileşmeler ve nesnel etkiler büyük olasılıkla kilo kaybından kaynaklanıyor. Retatrutide’in solunum kontrolü üzerindeki veya uyku apnesinin belirli bir nedenindeki bağımsız, doğrudan bir etkisi olduğuna dair bir kanıt yok.”

Retatrutide uyku apnesi için rutin bir tedavi haline gelebilir mi?

Grunstein, sonuçların doğrulanması için daha fazla çalışmaya ihtiyaç olacağını ve gelecekteki kullanımın fiyat ve erişilebilirliğe bağlı olacağını vurguladı ancak bulguların oldukça umut verici olduğunu belirtti.

Ali ise şunları uyardı: “Tıkanıcı uyku apnesini tedavi etmedeki temel yaklaşım, obezite gibi altında yatan sorunu çözmektir. CPAP tedavisi, uyku kalitesini artırmak için kilondan bağımsız olarak tüm hastalarda kullanılır. Bir ilacın yerleşik tedavilere geçerli bir alternatif sayılması için, uyku apnesini kilo kaybından bağımsız olarak iyileştirdiğini kanıtlayacak çalışmalar yapılması gerekir.”

“Giderek daha fazla tirzepatide, uyku apnesi için bir tedavi haline geliyor ve retatrutide bazı ek avantajlar sunuyor,” dedi Grunstein, Medical News Today‘a.

“Tip 2 diyabeti olan hastalarda uyku apnesini iyileştirdiği gösterilen ilk tedavi bu. Bence retatrutide ile ilgili asıl önemli olan metabolik avantaj. Bu çalışma, birçok kişiyi tip 2 diyabetten prediyabete ve hatta diyabeti olmama durumuna dönüştürdü,” dedi çalışmanın yazarı.