Kronik spontan ürtiker (CSU), hayatının bir noktasında insanların %20’sini etkileyebilir ve güncellenmiş uluslararası yönetim kılavuzları artık dermatologların on yılı aşkın süredir güvendiği yalnızca omalizumab paradigmasından çok daha geniş bir terapötik ortamı yansıtıyor.
Dermatolojideki ABC’lerin yakın tarihli bir bölümünde, sunucular Lindsay Ackerman, MD ve Chris Bunick, MD, PhD, 2025-2026 uluslararası ürtiker kılavuzlarındaki güncellemeleri ele aldılar. Bu kılavuzlar, 60’tan fazla ülke ve 100’den fazla dermatoloji ve alerji/immünoloji derneğinden oluşan 200’den fazla uzmanın katkılarıyla geliştirildi.
Kılavuzlar, CSU hastalarının yarısından fazlasında tanımlanabilir bir otoimmün mekanizma olduğunu teyit ediyor; bunlar, öz-antijenlere karşı IgE otoantikorları tarafından tetiklenen tip 1 (otoalerjik) ve IgG antikorları tarafından mast hücrelerini aktive eden tip 2b (otoimmün) olarak ikiye ayrılıyor. Düşük toplam IgE seviyesi ile tiroid peroksidazına karşı yükselmiş IgG antikorları geçerli bir biyobelirteç olmasa da, tip 2b fenotipini işaret edebilir ve omalizumab’a yanıtı azaltabileceğini gösterebilir.
Kılavuzlar artık, özel bakım ortamlarında, ajan seçimini yönlendirmeye yardımcı olmak için başlangıçta tam kan sayımı, C-reaktif protein veya eritrosit sedimantasyon hızı, toplam IgE ve IgG anti-tiroid peroksidaz testi yapılmasını öneriyor; ancak akut ürtikerde kapsamlı bir değerlendirme yapılmaması açıkça belirtiliyor.
En önemli değişiklik yapısal. Önceki kılavuzlarda omalizumab, antihistaminlere ek olarak tek tedavi seçeneği olarak yer alırken, güncellenmiş kılavuzlar remibrutinib ve dupilumab’ı da antihistaminlere dirençli hastalarda gelişmiş sistemik tedaviler olarak konumlandırıyor; ancak ikinci nesil H1 antihistaminlerinin dört katına kadar dozu ilk basamak tedavi olarak kalmaya devam ediyor.
Oral bir Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörü olan remibrutinib, günde iki kez 25 mg dozda ve IL-4 reseptör alfa antagonist olan dupilumab, IL-4 ve IL-13 sinyalini azaltan ilaçlar, her biri faz 3 verilerine dayanarak koşullu öneriler aldı. REMIX-1 ve REMIX-2 denemelerinde, remibrutinib plaseboya kıyasla 12. haftada önemli ölçüde daha düşük Ürtiker Aktivite Skoru (UAS7) azalması sağladı; bu etki 24. haftaya kadar devam etti ve mütevazı bir peteşi artışı dışında olumlu bir güvenlik profili gösterdi. LIBERTY-CSU CUPID denemelerinde, dupilumab daha önce omalizumab kullanıp kullanmadığı veya yanıt verip vermediği fark etmeksizin UAS7’de iyileşme sağladı.
Bunick, farklı denemelerdeki UAS7 eğrilerinin karşılaştırılmasının, remibrutinib’in yaklaşık 2 haftada 15 puanlık bir iyileşme sağladığını ve dupilumab’ın ise yaklaşık 10 hafta sürdüğünü gösterdiğini belirtti. Bu durum, BTK inhibisyonunun mast hücreleri ve B hücrelerindeki daha üst düzey mekanizmasıyla tutarlı.
Kılavuzlar ayrıca, özellikle anjiyoedem odaklı hastalarda, herediter veya edinilmiş anjiyoedemi dışlamak için kompleman C4 ve C1 inhibitör seviyelerinin kontrol edilmesini de öneriyor.
Genel olarak, bu güncelleme tek ajanlı bir sınırlamadan, 3 sistemik seçenek arasından mekanizma odaklı bireyselleştirilmiş seçime doğru bir değişimi işaret ediyor; bu durumun, CSU’yu yönetenlerin sayısını artırabileceği ve bunu sadece alerji ve immünoloji uzmanlarının değil, daha geniş bir dermatoloji pratiğinin de yapabileceği anlamına geldiği belirtiliyor.
Bunick için ilgili açıklamalar şunlardır: AbbVie, South Beach Symposium, Almirall, Apogee Therapeutics, Arcutis Biotherapeutics, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, LEO Pharma, US, Novan, Novartis, Ortho Dermatologics, Palvella Therapeutics, Pfizer Inc., Sanofi, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Timber Pharmaceuticals ve UCB. Ackerman için ilgili açıklamalar şunlardır: AbbVie, Alumis, Amgen, Arcutis, Beiersdorf, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Dermavant, Galderma, L’Oréal, Novartis, Sun Pharmaceutical, ve UCB.
Yeni tedaviler, deneme verileri ve uzman görüşleri hakkında bilgi sahibi olan binlerce klinikçi ile tanışın; bugün HCPLive’a abone olun.
