Dupilumab Gebelik Kayıt Sistemi: Doğum Kusurları İçin Artmış Risk İşareti Bulunmadı

UC San Diego Pediatri Profesörü ve OTIS Araştırma Merkezi Başkanı Christina D. Chambers’ın sunduğu yıla yayılan prospektif gebelik kayıt sistemi, dupilumab maruziyetine uğrayan bebeklerde major yapısal doğum kusuru riskinde artış göstermediğini ortaya koydu. Viyana’da düzenlenen 2026 Avrupa Dermatoloji ve Venereoloji Akademisi (EADV) Kongresi’nde sunulan final sonuçlar, ilacın gebelikteki güvenliğine dair klinik kararları destekleyecek nitelikte kanıtlar sağlıyor.

Chambers, kayıt sisteminin bulgularını HCPLive’a verdiği röportajda değerlendirdi. 2018-2025 yılları arasında OTIS Araştırma Merkezi tarafından yürütülen kayıt sistemi (NCT04173442), üç farklı gruptan toplam 539 gebeyi kapsadı: 238’i dupilumab’a maruz kalan (bunlardan 95’i yalnızca atopik dermatit, 143’ü ise atık dermatitle eşlik eden veya etmeya astım), aynı temel hastalıklara sahip ancak dupilumab maruziyeti olmayan 175 kadın ve ne hastalık ne de ilaç maruziyeti bulunan 126 kadından oluşuyordu.

Kayıt Sisteminin Tasarımı ve Karşılaştırma Grubu

Chambers, birincil karşılaştırmanın dupilumab’a maruz kalan kadınlarla hastalık açısından eşleştirilen grup arasında yapıldığını vurguladı. Bu grubun en bilgilendirici olduğunu belirten uzman, karşılaştırmanın ilacın potansiyel etkisini astım veya atopik dermatitin kendileriyle ilişkilendirilen risklerden izole ettiğini belirtti.

Birincil karşılaştırma için dupilumabı aynı temel hastalığa sahip kadınlarla kıyasladık ve birincil sonuçta artmış risk gösteren kanıt bulmadık. Nokta tahmini aslında 1’in altındaydı ve güven aralığı oldukça dar.

Christina D. Chambers, PhD, MPH

Kayıt Sistemi Ne Gösterdi?

Canlı doğan bebeklerde major yapısal doğum kusurları açısından bakıldığında, dupilumab’a maruz kalanlar ile hastalık açısından eşleştirilen grup arasındaki ağırlıklı bağıl risk 0.77 (95% GA, 0.40-1.50) olarak hesaplandı; hastalığı olmayan gruyla karşılaştırma ise 1.17 (95% GA, 0.51-2.69) şeklinde bulundu ve dupilumab’a maruz kalan grupta doğum kusurlarında bir örüntü saptanmadı.

İkincil sonuçlar arasında spontan abort ve erken doğum yer alırken, hem genel kohortta ne atopik dermatitle sınırlı alt kümelerde nokta tahminleri 1’in üzerinde veya yakınında bulundu ve güven aralıkları 1’i kesti. Bebek büyümesi ve ciddi enfeksiyonlarda gruplar arasında anlamlı fark görülmedi; yalnızca doğum ağırlığı açısından 10. yüzde nin altında veya altında olan bebeklerin oranının, dupilumab’a maruz kalan grupta hastalığı olmayan gruyla karşılaştırıldığında daha yüksek olduğu görüldü.

Chambers, belirli göstergelere göre yapılan alt küme analizlerinin küçük örneklem boyutları nedeniyle daha geniş güven aralıkları ürettiğini ancak grupların genel dupilumab maruziyetine göre birleştirildiğinde daha dar ve yorumlanabilir tahminler elde edildiğini kaydetti.

Takip Kayıpları ve Çalışmanın Sürdürülebilirliği

Katılımcıların yüzde 14.1’inin takipten kaybedildiğini belirten Chambers, bunun gebelik kayıt sistemlerinde tarihsel olarak görülen oranlardan anlamlı derecede düşük olduğunu ancak sistemin hedeflediği yüzde 10’un üzerinde kaldığını söyledi. Hastalık açısından eşleştirilen karşılaştırma grubunda bu oranın yaklaşık yüzde 17’ye ulaştığını aktaran uzman, takipten kaybedilen katılımcılar ile çalışmada devam edenler arasında sistematik bir fark olup olmadığını değerlendirdiklerini ve bu kaybın çalışma sonuçlarını tehdit ettiğine inanmadıklarını ifade etti.

Chambers, yeni ilaçlar için gebelik güvenliğine dair verilerin genellikle on yıl veya daha uzun sürede biriktirildiğini, bazen hiç üretilmediğini vurguladı. Bu nedenle klinikçiler ve hastalar yeterli kanıt olmadan tedavi kararları almak zorunda kalıyor; oysa bu kayıt sistemi beş yılda kayıtları tamamladı.

Bu çalışmaya katılmak için verdikleri inanılmaz bir armağandır.

Christina D. Chambers, PhD, MPH

Ocaklarını, tıp kayıtlarını paylaşmak ve bebeklerinin muayene edilmesine izin vermek gibi doğrudan kişisel fayda sağlamayan çabalarıyla yüzlerce gebeye teşekkür eden Chambers’ın açıkça ortaya koyduğu bir çıkar çatışması bulunmuyor.

Bu bulgular, dupilumab’ın atopik dermatit ve tip 2 inflame hastalıklarda IL-4/IL-13 blokajı yoluyla kullandığı tedavi seçenekleri için gebelik döneminde daha sağlam bir güvenlik profili sunuyor. Kayıt sisteminin final sonuçları ile ilişkilendirilen diğer çalışmalar, ilacın anne tarafındaki gebelik komplikasyonlarına dair artmış risk göstermediğine işaret ediyor.