EPICS-III Analizinde Saroglitazar Yanıtında Bölgesel Farklıklar: US Hastalarında Daha Büyük Etki

Phase 3 EPICS-III denemesinin keşif amaçlı alt grup analizinde, saroglitazar tedavisine verilen biyokimyasal yanıt Amerika Birleşik Devletleri (US) hastalarında, non-US hastalarına göre sayısal olarak daha büyüktü. Analiz, Tennessee eyaletinin Nashville şehrinde düzenlenen American College of Gastroenterology (ACG) 2026 Annual Scientific Meeting’te late-breaking abstract olarak sunıldı.

Birincil kombine biyokimyasal uç nokta için placebo‘ya göre tedavi farkı US’da 60,7 puan, non-US’da ise 41,6 puandı. Saroglitazar, ikinci çizgi tedavisi olarak geliştirilen çift peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-α/γ agonistidir ve UDCA’ya yetersiz yanıt veren veya buna tolerans göstermeyen primer biliyer kolanjit (PBC) hastalarında kullanılmak üzere araştırılıyor.

Bütün deneme, European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress 2026’da sunulmuştu. Denemeye katılan hastaların saroglitazar magnezyum 1 mg alanlarının %56,7’si 52. haftada biyokimyasal yanıt elde ederken, placebo alanlarda bu oran %9,8’idi (P <.001).

Saroglitazar US ve non-US hastalarında nasıl sonuç verdi?

EPICS-III katılımcıları 52 hafta boyunca saroglitazar magnezyum 1 mg veya placebo alacak şekilde 2:1 oranunda rastgele atandı. Alt grup analizi, US grubuna 28’i saroglitazar, 14’ü placebo olmak üzere; non-US grubuna ise sırasıyla 69 ve 37 hastayı içeriyordu. Non-US hastaları Arjantin, İzlanda ve Türkiye’de kaydedildi.

Biyokimyasal yanıt, alkaline fosfataz (ALP) düzeyinin normalin üst sınırının (ULN) 1,67 katından düşük olması, ALP’de en az %15 düşüş ve toplam bilirubinın ULN’ye eşit veya altında olması olarak tanımlandı.

US grubunda saroglitazar alan hastaların %60,7’si (17/28) 52. haftada biyokimyasal yanıt elde ederken, placebo alanların hiçbiri (%0; 0/14) yanıt vermedi. non-US’da yanıt oranları sırasıyla %55,1 (38/69) ve %13,5 (5/37) olarak bulundu.

Saroglitazarla tedavi edilen hastalarda bölgeye göre yanıt oranları benzerdi; daha büyük US tedavi farkı çoğunlukla US grubunda placebo yanıt verene bulunmamasından kaynaklandı. Ortalama ALP değişimi açısından bakıldığında, başlangıçtan 52. haftaya kadar olan değişim US grubunda −166 U/L, non-US’da ise −105 U/L olarak ölçüldü.

ALP normalleşmesi saroglitazar alan hastaların arasında US’da %7,1 (2/28), non-US’da %8,7 (6/69) oranında görülürken, iki bölgede de placebo alanlarda bu oran %0 idi.

Başlangıç özellikleri ve kaşıntı bölgese göre nasıl farklıydı?

Başlangıç demografik ve hastalık özellikleri genel olarak gruplar arasında karşılaştırılabilirdi. Medyan başlangıç ALP değeri US grubunda biraz daha yüksekti (302’ye karşılık 287 U/L). Hispanic veya Latino etnik köken non-US’da daha yaygındı; tüm non-US katılımcılar beyazdı.

Başlangıçta orta şiddetli veya ağır kaşıntısı olan hastalarda, 5-D itch skoru tedavi farkı 24. haftada US grubunda −4,4 puan, non-US’da −2,8 puandı. 52. haftada non-US’daki fark −1,7 puana düşerken, US’daki fark +2,5 puana yükseldi ve placebo lehine döndü.

Raj Vuppalanchi, MD kaşıntıyı PBC’de yorgunluk ve uyku gibi ek hepatik dışı hedeflerle birlikte önemli bir hedef olarak nitelendirdi. Kaşıntının uykuyu bozduğunu, bunun da hastalar ve bakım verenler için yorgunluğu ve yaşam kalitesini etkilediğini söyledi.

Güvenlilik verileri ne gösterdi ve sonraki adımlar neler?

Saroglitazar tüm bölgelerde iyi tolere edildi. Hiç hasta Hy’s law kriterlerini karşılamadı; ilaç kaynaklı karaciğer hasarı veya rabdomioliz olgu kaydedilmedi. Toplamda 5 potansiyel hepatik olay oluştu (4’ü saroglitazar 1 mg, 1’i placebo) ve hiçbiri çalışma ilacıyla ilişkili bulunmadı.

Vuppalanchi, post hoc analizlerin istatistiksel anlamlılık açısından test edilmediğini; bu nedenle sayısal farkların klinik muhakemeye ışık tutabileceğini veya prospektif denemelere yol açabileceğini belirtti.

Bu, hastalık biyolojisinin farklı hasta popülasyonları arasında farklı olabileceği sorusunu gündeme getiriyor ve hekimin hasta için doğru ilacı seçerek en iyi tedavi yanıtını elde etmesi önemlidir.

Raj Vuppalanchi, MD

Vuppalanchi, Indiana University School of Medicine’den HCPLive’a yaptığı açıklamada, bölgesel analizin hekimlerin hangi deneme verilerinin kendi hastalarını en iyi yansıttığını değerlendirmelerine yardımcı olmak amacıyla tasarlandığını söyledi.

Hekimler olarak hasta karşısında oturduğumuzda hastanın ihtiyacına bakmak zorundayız. Önümdeki oturan hastayı en iyi temsil eden veriye bakacağız.

Raj Vuppalanchi, MD

Vuppalanchi’nin Zydus Therapeutics, Takeda Pharmaceuticals ve Eli Lilly and Company ile ilgili açığa alınan çıkar çatışmaları bulunuyor.